24VA022；VATCH Alpelisib治疗TIE2/PIK3CA通路脉管异常 (VATCH)

入选标准：

1. 签署知情同意书和同意书（如适用）
2. 在签署知情同意书时，年龄≥2岁且≤30岁的男性或女性。
3. 有记录的PIK3CA或体细胞TIE2/TEK变异。
4. 有症状的血管异常，需要药物治疗。
5. 有可测量的疾病相关病灶。
6. Lansky或Karnofsky体能状态评分≥50。
7. 可接受的器官功能
8. （可能怀孕者）在研究药物开始前7天内血清或尿妊娠试验阴性。
9. 同意使用可接受的避孕方法
10. 既往通过诺华管理准入计划或商业供应接受过alpelisib治疗的受试者，如果停用alpelisib至少7天且有临床进展/恶化，则有资格入组。

排除标准：

1. 仅患有表皮痣而无其他PIK3CA血管异常/过度生长的受试者。
2. 在签署知情同意时，30天内进行过减瘤或其他大手术。
3. 与血管异常相关的临床意义出血：根据CTCAE v.5.0，研究治疗开始前14天内2级出血或28天内3级及以上出血。
4. 在知情同意前14天内因血管并发症进行硬化疗法/栓塞治疗。
5. 既往服用过研究方案不允许的药物。
6. 在研究治疗开始前4周内或研究产品5个半衰期内（取较长者）参与过其他研究性研究。
7. 允许使用抗凝剂和弹力袜进行支持性护理。这些干预措施必须在研究入组前30天内以不变的方式使用。
8. 既往和/或当前存在恶性肿瘤病史，或在签署知情同意时正在因恶性肿瘤接受调查或治疗。
9. 非血管异常引起的临床意义心脏病。
10. 非血管异常引起的记录性肺炎或间质性肺病。
11. 知情同意前1年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎既往病史。
12. 确诊为1型糖尿病或未控制的2型糖尿病的受试者。
13. 可能显著影响研究药物吸收的胃肠功能受损（例如，溃疡性疾病、未控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除）。
14. 对PI3K抑制剂任何药物或代谢物或alpelisib任何赋形剂有过敏史。
15. 已知有史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑或中毒性表皮坏死松解症病史。
16. 正在使用酶诱导抗癫痫药物且有癫痫发作或癫痫病史；仅因PIK3CA变异引起的未控制癫痫可允许入组。
17. 非PIK3CA变异引起的并发严重和/或未控制的医疗状况。必须在知情同意前症状缓解至少28天。
18. 受试者不得怀孕或哺乳。
19. 育龄期女性受试者和男性受试者不同意在研究期间及停止alpelisib后一周内禁欲或使用高效避孕方法（男用避孕套和/或口服、注射或植入激素避孕法，或放置宫内节育器或宫内系统，或手术绝育，或非异性恋关系）。
20. 经病史或资格检测表明存在人类免疫缺陷病毒感染。
21. 同时使用CYP3A4强诱导剂治疗。
22. 在签署知情同意时无法理解并遵守研究说明和要求的受试者（如适用，患者、法律授权代表或监护人）。