24VA022; VATCH Alpelisib para la vía TIE2/PIK3CA (VATCH)

Criterios de Inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y asentimiento (cuando corresponda)
2. Varones o mujeres de edad ≥ 2 años hasta ≤30 años en el momento del consentimiento informado.
3. Tener una variante documentada de PIK3CA o TIE2/TEK somática.
4. Tener una anomalía vascular sintomática que requiera tratamiento médico.
5. Tener una lesión o lesiones relacionadas con la enfermedad que puedan medirse.
6. Tener una puntuación de estado funcional de Lansky o Karnofsky ≥ 50.
7. Tener una función orgánica aceptable.
8. (Para personas que pueden quedar embarazadas) Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio de la medicación del estudio.
9. Debe aceptar el uso de un método anticonceptivo aceptable.
10. Los sujetos que hayan recibido previamente alpelisib a través del Programa de Acceso Gestionado de Novartis o suministro comercial son elegibles para inscribirse si han estado sin alpelisib durante al menos 7 días y hay progresión clínica/empeoramiento mientras no recibían tratamiento.

Criterios de Exclusión:

1. Sujeto con solo nevo epidérmico en ausencia de otra anomalía vascular/sobrecrecimiento por PIK3CA.
2. Cirugía de citorreducción u otra cirugía mayor realizada dentro de los 30 días en el momento del consentimiento informado.
3. Sangrado clínicamente significativo relacionado con AV: Grado 2 dentro de los 14 días o Grado 3 y superior dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio según CTCAE v. 5.0.
4. Escleroterapia/embolización por complicaciones vasculares realizada dentro de los 14 días anteriores al consentimiento informado.
5. Medicamentos previos no permitidos según el protocolo del estudio.
6. Participación en cualquier otro estudio de investigación previo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y dentro de las 5 vidas medias del producto en investigación, lo que sea más largo.
7. Se permite el uso de cuidados de apoyo de anticoagulantes y prendas de compresión. Los sujetos deben haber estado usando estas intervenciones de manera sin cambios durante 30 días antes de la inscripción en el estudio.
8. Antecedentes de neoplasia maligna previa y/o en curso, o investigaciones o tratamiento en curso por neoplasia maligna en el momento del consentimiento informado.
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa no debida a AV.
10. Neumonitis documentada o enfermedad pulmonar intersticial no debida a AV.
11. Antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior al consentimiento informado o antecedentes médicos de pancreatitis crónica.
12. Sujetos con diagnóstico establecido de diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II no controlada.
13. Función gastrointestinal (GI) alterada que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (por ejemplo, enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de mala absorción o resección del intestino delgado).
14. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de un inhibidor de PI3K o a alguno de los excipientes de alpelisib.
15. Antecedentes conocidos de síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme o necrólisis epidérmica tóxica.
16. Antecedentes de convulsiones o epilepsia en tratamiento con fármacos antiepilépticos inductores enzimáticos; las convulsiones no controladas solo se permiten si se deben a una variación de PIK3CA.
17. Afecciones médicas concurrentes graves y/o no controladas no debidas a la variación de PIK3CA. Debe haber ocurrido resolución de los síntomas durante al menos 28 días antes del consentimiento.
18. El sujeto no puede estar embarazada ni en período de lactancia.
19. Mujeres en edad fértil y hombres que no aceptan la abstinencia o un método anticonceptivo altamente efectivo (preservativos y/o métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados, o colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino, o esterilización quirúrgica durante la duración del estudio y durante una semana después de la interrupción de alpelisib, o parejas no heterosexuales).
20. Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) según antecedentes o por pruebas de elegibilidad.
21. Tratamiento concomitante con inductores fuertes de CYP3A4.
22. Sujetos que no puedan comprender y cumplir con las instrucciones y requisitos del estudio (en pacientes, representantes legalmente autorizados o tutores, según corresponda) en el momento del consentimiento informado.