24VA022; TIE2/PIK3CA 경로 관련 혈관 기형에 대한 VATCH 알펠리십 (VATCH)
VATCH (혈관 기형 분석을 통한 치료 선택): TIE2/PIK3CA 경로 유발 혈관 기형 환자에서 알펠리십 치료에 대한 제2상 연구
이 연구는 생후 2개월에서 30세까지의 참가자를 등록합니다. 이 연구의 목적은 PIK3CA/TIE-2/TEK 경로에 의해 유발된 혈관 이상(VA) 환자에서 알펠리십(연구 약물)의 효과와 안전성을 평가하는 것입니다. 알펠리십은 미국 식품의약국(FDA)에서 특정 유형의 유방암 치료를 위해 성인 및 소아에게 사용하도록 승인되었습니다. 이 연구에서의 사용은 FDA가 혈관 이상 환자 치료용으로 연구 약물을 승인하지 않았기 때문에 실험적인 것으로 간주됩니다.
연구 참여 기간은 최대 3년이며, 필라델피아 아동 병원(CHOP) 필라델피아 캠퍼스에서 정기적인 연구 방문이 포함됩니다. 참가자는 최소 2년 동안 또는 긍정적 반응이 있는 경우 총 최대 3년 동안 연구 약물인 알펠리십을 복용해야 합니다. 이 연구에 참여한다는 것은 연구 목적으로 최대 16회의 외래 방문에 참석하는 것을 의미합니다. 대부분의 방문은 약 30분이 소요되지만, 일부 방문은 약 2시간이 소요되는데, 이는 귀하의 경험에 관한 설문지를 작성해야 하기 때문입니다. 이 연구에 참여한다는 것은 또한 연구 약물을 복용하고, 사진을 찍고, 연구 약물 일지를 작성하는 것을 의미합니다. 이 연구에는 바이오마커 검사를 위해 혈액을 수집하는 선택적 부분도 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준:
- 서면 동의서 및 동의서 (해당되는 경우)에 서명
- 정보 동의 시점에 연령이 ≥2세에서 ≤30세인 남성 또는 여성
- 문서화된 PIK3CA 또는 체성 TIE2/TEK 변이를 가지고 있어야 함
- 의학적 치료가 필요한 증상이 있는 혈관 기형을 가지고 있어야 함
- 측정 가능한 질병 관련 병변 또는 병변들이 있어야 함
- Lansky 또는 Karnofsky 수행 상태 점수가 ≥50이어야 함
- 허용 가능한 장기 기능을 가지고 있어야 함
- (임신 가능성이 있는 사람의 경우) 연구 약물 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 함
- 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 함
- 이전에 Novartis의 관리형 접근 프로그램 또는 상용 공급을 통해 alpelisib을 투여받은 피험자는 alpelisib 중단 후 최소 7일이 경과하고 치료 중단 중 임상적 진행/악화가 있는 경우 등록 가능
제외 기준:
- 다른 PIK3CA 혈관 기형/과성장 없이 표피 모반(nevi)만 있는 피험자
- 정보 동의 시점에 30일 이내에 감량 수술 또는 기타 주요 수술을 시행한 경우
- 혈관 기형(VA) 관련 임상적으로 유의미한 출혈: CTCAE v. 5.0 기준 연구 치료 시작 전 14일 이내 2등급 또는 28일 이내 3등급 이상
- 정보 동의 전 14일 이내에 혈관 합병증에 대한 경화요법/색전술을 시행한 경우
- 연구 프로토콜에 따라 허용되지 않는 사전 약물 투여
- 연구 치료 시작 전 4주 이내 및 시험 제품의 반감기 5배 중 더 긴 기간 이내에 다른 중재적 임상시험에 참여한 경우
- 항응고제 및 압박 의복의 지지적 사용은 허용됨. 피험자는 연구 등록 전 30일 동안 이러한 중재를 변경 없이 사용해야 함
- 정보 동의 시점에서 이전 및/또는 진행 중인 악성 종양의 병력, 또는 악성 종양에 대한 조사 또는 치료가 진행 중인 경우
- VA로 인한 것이 아닌 임상적으로 유의미한 심장 질환
- VA로 인한 것이 아닌 문서화된 폐렴 또는 간질성 폐질환
- 정보 동의 전 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염의 과거 병력
- 제1형 당뇨병 또는 조절되지 않는 제2형 당뇨병의 확진을 받은 피험자
- 위장관 기능 장애로 인해 연구 약물의 흡수가 크게 변경될 수 있는 경우(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제)
- PI3K 억제제 또는 alpelisib의 어떤 부형제에 대한 약물 또는 대사산물에 대한 과민증 병력
- 스티븐-존슨 증후군, 다형 홍반 또는 독성 표피 괴사 용해의 병력
- 효소 유도 항간질제를 사용하는 발작 또는 간질 병력; PIK3CA 변이로 인한 경우에만 조절되지 않는 발작이 허용됨
- PIK3CA 변이로 인한 것이 아닌 동시에 발생하는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 상태. 동의 전 최소 28일 동안 증상이 해소되어야 함
- 피험자는 임신 중이거나 수유 중일 수 없음
- 가임 여성 및 연구 기간 및 alpelisib 중단 후 1주일 동안 금욕 또는 고효율 피임법(콘돔 및/또는 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법, 자궁 내 장치 또는 시스템 삽입, 수술적 불임, 또는 이성애 파트너십이 아닌 경우)에 동의하지 않는 남성 피험자
- 병력 또는 자격 검사 상 인체 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염
- CYP3A4의 강력한 유도제 병용 치료
- 정보 동의 시점에 연구 지시 사항과 요구 사항을 이해하고 준수할 수 없는 피험자(환자, 법적 대리인 또는 보호자, 해당되는 경우)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주 연구
이 부문은 방사선 평가, 환자 보고 결과(PRO) 및 임상적 이점 평가(CBA)에 기반한 개인화된 반응 기준을 사용하여 6주기 종료 시 alpelisib에 대한 객관적인 유익 반응을 보인 피험자의 비율을 결정합니다.
또한 다양한 실험실 검사 및 임상 관찰을 통해 PIK3CA/TIE-2/TEK 경로 유발 혈관 기형을 가진 소아 및 젊은 성인에서 경구 트라메티닙의 안전성을 결정할 것입니다.
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피험자는 28일 주기로 매일 경구 알펠리십을 투여받게 됩니다.
18세 이상의 환자는 125mg/일에 최대 용량 250mg/일로 시작합니다; 6-17세 환자는 50mg/일에 최대 용량 200mg/일로 시작합니다.
임상적 혜택이 있는 동안 독성이 발생한 개별 피험자에 대해 연구자가 평가한 대로 단일 용량 감소가 허용됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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개인화된 반응 기준을 사용하여 Alpelisib에 대한 실질적 반응 또는 중간 반응을 보인 피험자의 백분율
기간: 개별화된 반응 기준은 6주기(각 주기는 28일) 후에 평가되고, 그 후 연구 종료(약 1.5년)까지 6개월마다 평가됩니다.
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개별화된 반응(Individualized Response)은 6주기 후 다음 3가지 별개의 연구 평가 결과를 결합하여 결정되는 복합 결과입니다: 방사선학적 평가, PROMIS 환자 보고 결과(PRO) 측정, 임상적 이점 평가(CBA). 이 3가지 별개의 평가 결과는 치료에 대한 개별화된 반응을 결정하기 위해 특정 기준 세트를 사용하여 평가됩니다 (예: "상당한 반응(Substantial Response)" = 방사선학적 평가 20% 개선, AND 글로벌 건강 PROs 3-T점수 포인트 개선, AND 적어도 1개 CBA 개선, AND 임상적으로 의미 있는 질병 악화 없음). 각 대상은 1) 상당한 반응(Substantial Response), 2) 중등도 반응(Intermediate Response), 3) 안정적 질병(Stable disease), 또는 4) 악화 질병(Worsening disease)으로 결정됩니다. 상당한 반응 또는 중등도 반응을 보이는 대상은 "유익한 반응(beneficial response)"을 나타내는 것으로 간주됩니다. 유익한 반응을 보이는 대상의 백분율을 결정하기 위해 통계적 분석이 수행됩니다. |
개별화된 반응 기준은 6주기(각 주기는 28일) 후에 평가되고, 그 후 연구 종료(약 1.5년)까지 6개월마다 평가됩니다.
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방사선학적 평가에 의해 결정된 표적 병변의 상대적 크기
기간: 선별검사 및 6주기, 12주기, 24주기 후에 측정됩니다. 각 주기는 28일입니다.
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방사선학적으로 평가 가능한 질환이 있는 대상자에만 해당 표적 병변은 스크리닝 시 기저 혈관 이상에 따라 선택된 영상 기법(예: MRI(자기공명영상), MRL(자기공명 림프관조영술), 초음파, X-선, CT 스캔)을 사용하여 측정됩니다.
MRI 또는 MRL 영상이 1차 영상 기법으로 권장됩니다.
대체 정량적 영상 기법(예: X-선 또는 초음파)으로 질환 발현을 더 잘 특성화할 수 있는 대상자의 경우 이를 대체 영상으로 사용할 수 있습니다.
최대 3개의 병변이 표적 병변으로 식별되어 스크리닝 시 기록 및 측정됩니다.
지정된 추적 시점에서 각 표적 병변을 특성화하기 위해 동일한 평가 방법과 동일한 기법이 사용됩니다.
방사선학적으로 평가 가능한 질환이 없는 대상자의 경우 CBA를 방사선 평가 대신 사용할 수 있습니다.
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선별검사 및 6주기, 12주기, 24주기 후에 측정됩니다. 각 주기는 28일입니다.
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PROMIS 환자 보고 결과(PRO) 설문지 T-점수로 평가한 삶의 질
기간: 선별 검사 및 주기 6, 12, 24회차 후에 시작합니다. 대상자가 연장 단계에 들어가는 경우, 치료 종료 시까지(약 1년) 6주기마다 측정을 계속합니다. 각 주기는 28일입니다.
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환자보고 결과 측정 정보 시스템(PROMIS) 설문지가 피험자와 보호자(해당되는 경우)에게 배포됩니다.
각 PROMIS 하위척도에 대해 원점수가 계산됩니다. 그런 다음 원점수가 평균 50(표준편차 10)인 T-점수 척도로 변환됩니다. T-점수가 높을수록 측정되는 결과의 정도가 더 크다는 것을 의미합니다. 전반적 건강 측정이 주요 결과로 사용됩니다. 삶의 질 변화가 평가되고 PROMIS 전반적 건강 T-점수를 사용하여 개인화된 반응 기준에 적용됩니다. |
선별 검사 및 주기 6, 12, 24회차 후에 시작합니다. 대상자가 연장 단계에 들어가는 경우, 치료 종료 시까지(약 1년) 6주기마다 측정을 계속합니다. 각 주기는 28일입니다.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB 24-022960
- GRT-00005474 (기타 보조금/기금 번호: Novartis)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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