24VA022; VATCH Альпелисиб для TIE2/PIK3CA Пути ВАз (VATCH)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие и согласие (при применимости)
2. Лица мужского или женского пола в возрасте ≥ 2 лет до ≤30 лет на момент подписания информированного согласия.
3. Наличие документированного варианта PIK3CA или соматического TIE2/TEK.
4. Наличие симптоматической сосудистой аномалии, требующей медикаментозной терапии.
5. Наличие связанного с заболеванием поражения или поражений, которые могут быть измерены.
6. Оценка функционального статуса по Лански или Карновски ≥ 50.
7. Приемлемая функция органов.
8. (Для лиц, способных забеременеть) Отрицательный результат сывороточного или мочевого теста на беременность в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
9. Обязательство использовать приемлемый метод контрацепции.
10. Субъекты, ранее получавшие алпелисиб в рамках Программы управляемого доступа Novartis или коммерческого снабжения, имеют право на включение, если они не принимали алпелисиб как минимум 7 дней и наблюдается клиническое прогрессирование/ухудшение во время перерыва в лечении.

Критерии исключения:

1. Субъект только с эпидермальным невусом/невусы при отсутствии другой сосудистой аномалии/избыточного роста, связанной с PIK3CA.
2. Дебалкинг или другое обширное хирургическое вмешательство, выполненное в течение 30 дней до информированного согласия.
3. Клинически значимое кровотечение, связанное с сосудистой аномалией: степень 2 в течение 14 дней или степень 3 и более в течение 28 дней до начала лечения по исследованию согласно CTCAE v. 5.0.
4. Склеротерапия/эмболизация сосудистых осложнений, выполненная в течение 14 дней до информированного согласия.
5. Предшествующие лекарственные препараты, недопустимые по протоколу исследования.
6. Участие в другом предшествующем исследовательском исследовании в течение 4 недель до начала лечения по исследованию и в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
7. Поддерживающее применение антикоагулянтов и компрессионного белья разрешено. Субъекты должны использовать эти вмешательства в неизменном виде в течение 30 дней до включения в исследование.
8. Наличие в анамнезе или текущего злокачественного новообразования, либо текущем обследовании или лечении злокачественного новообразования на момент информированного согласия.
9. Клинически значимое заболевание сердца, не связанное с сосудистой аномалией.
10. Документированный пневмонит или интерстициальное заболевание легких, не связанное с сосудистой аномалией.
11. Острый панкреатит в анамнезе в течение 1 года до информированного согласия или хронический панкреатит в анамнезе.
12. Субъекты с установленным диагнозом сахарный диабет 1 типа или неконтролируемый сахарный диабет 2 типа.
13. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, которое может существенно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки).
14. Гиперчувствительность в анамнезе к любым лекарственным средствам или метаболитам ингибитора PI3K или любому из вспомогательных веществ алпелисиба.
15. Известный анамнез синдрома Стивенса-Джонсона, многоформной эритемы или токсического эпидермального некролиза.
16. Судороги или эпилепсия в анамнезе на фоне противоэпилептических препаратов, индуцирующих ферменты; неконтролируемые судороги разрешены, только если они обусловлены вариантом PIK3CA.
17. Тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания, не связанные с вариантом PIK3CA. Должны пройти как минимум 28 дней с момента разрешения симптомов до подписания согласия.
18. Пациент не может быть беременным или кормящим грудью.
19. Пациентки женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, которые не согласны на воздержание или высокоэффективные методы контрацепции (презервативы и/или пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные методы контрацепции, или внутриматочные устройства или системы, или хирургическая стерилизация на время исследования и в течение одной недели после прекращения приема алпелисиба, или однополые партнерства).
20. ВИЧ-инфекция по анамнезу или по результатам скрининга.
21. Сопутствующее лечение с сильными индукторами CYP3A4.
22. Субъекты, не способные понимать и соблюдать инструкции и требования исследования (у пациентов, законных представителей или опекунов, если применимо) на момент информированного согласия.