前瞻性、多中心、单臂II期探索性研究：Serplulimab联合溶瘤病毒H101、短程放疗和XELOX化疗作为局部晚期（cT1-3N0M0）直肠癌的全新辅助治疗
全国多中心、单臂、前瞻性II期研究：Serplulimab联合溶瘤病毒H101、短程放疗及XELOX方案化疗作为局部晚期直肠癌（cT1-3N0M0）的全新辅助治疗
この研究は、局所進行性低直腸癌（cT1-3N0M0）患者における全周術前補助療法として、PD-1阻害薬（セルプリルマブ）、オンコリティックウイルスH101、短期放射線療法、およびXELOX化学療法を含む併用療法の安全性と有効性を評価することを目的としています。
この前向き、多施設、単群第II相試験では、適格な患者は複数サイクルにわたって、腫瘍内注入によるオンコリティックウイルスH101、短期放射線療法、化学療法、免疫療法からなる標準化された治療レジメンを受けます。治療完了後、画像、内視鏡、および臨床評価を用いて腫瘍反応を評価します。
主要評価項目は、1年臨床完全奏効率を決定することです。副次評価項目には、腫瘍反応率、臓器温存率、生存転帰、および治療の安全性が含まれます。
この研究の結果は、直腸癌の治療戦略を改善し、完全奏効率を高め、安全性を維持しながら臓器温存の機会を増やすのに役立つ可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
直腸がんは、患者の生存率と生活の質に重大な影響を及ぼす一般的な悪性腫瘍です。局所進行直腸がん患者に対する現在の標準治療は、通常、術前化学放射線療法とそれに続く手術を含みます。このアプローチで腫瘍制御が得られるものの、完全奏効率は限られており、手術により永久的なストーマや排便・排尿・性機能障害が生じることがあります。したがって、腫瘍の反応を改善し、臓器温存の可能性を高める、より効果的な治療戦略の開発が求められています。
ほとんどの直腸がんはミスマッチ修復機能正常またはマイクロサテライト安定（pMMR/MSS）であり、免疫チェックポイント阻害薬単独療法に対する反応は一般的に限定的です。最近の研究では、腫瘍微小環境を改変し免疫応答を向上させることで、併用戦略が治療効果を高める可能性が示唆されています。
本研究は、PD-1阻害剤（セルプリマブ）、オンコリティックウイルス（H101）、短期放射線療法、およびXELOX化学療法を合計新規補助療法として組み合わせた新しい併用治療アプローチを評価するためにデザインされています。オンコリティックウイルスH101は腫瘍細胞に選択的に感染して破壊するとともに、抗腫瘍免疫応答を刺激します。放射線療法は腫瘍抗原の放出を促進することで免疫活性化をさらに強化し、化学療法は腫瘍の治療感受性を改善する可能性があります。これらの療法の組み合わせは相乗効果をもたらすと期待されています。
これは前向き多施設単群第II相臨床試験です。約20名の低位置直腸腺癌（cT1-3N0M0）患者が登録されます。すべての参加者は、H101の腫瘍内注射、短期放射線療法、およびセルプリマブとXELOX化学療法による全身治療を含む標準化されたレジメンを複数サイクル受けます。
総新規補助療法の完了後、画像診断、内視鏡検査、および臨床評価を用いて腫瘍反応を評価します。臨床的完全奏効に達した患者は厳重な経過観察を伴う非外科的管理戦略に移行する可能性があり、その他の患者は臨床評価に基づいて手術に進むことがあります。
本研究の主要評価項目は1年時点の臨床的完全奏効率です。副次評価項目には、客観的奏効率、臓器温存率、腫瘍ダウンステージング、無再発生存期間、無病生存期間、全生存期間、および安全性アウトカムが含まれます。
本研究の結果は、許容可能な安全性を維持しながら腫瘍反応を改善し臓器温存の可能性を高める、直腸がんの新しい治療戦略のエビデンスを提供する可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Bo Yi, MD
- 電話番号：+86-137-8617-9533
- メール：yibo2018pro@126.com
研究場所
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Chongqing Municipality
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Chongqing、Chongqing Municipality、中国、400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Bo Yi, MD
- 電話番号：+86-137-8617-9533
- メール：yibo2018pro@126.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
登録基準：
- 以下のすべての基準を満たす参加者：
- 年齢18〜80歳、男性または女性。
- 組織学的に確認された低直腸腺癌で、腫瘍が肛門縁から5cm以内に位置する。
- AJCC病期分類基準による臨床病期T1-3N0M0。
- ミスマッチ修復機能正常（pMMR）またはマイクロサテライト安定（MSS）腫瘍が免疫組織化学または遺伝子検査で確認されている。
- 事前の抗腫瘍治療なし。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0-1、予測生存期間が少なくとも3か月。
適切な臓器機能：
- 絶対好中球数 ≥1.5×10^9/L
- 血小板数 ≥100×10^9/L
- ヘモグロビン ≥9g/dL
- 血清アルブミン ≥3g/dL
- 総ビリルビン ≤1.5×正常上限（ULN）
- ALTおよびAST ≤2×ULN
- 血清クレアチニン ≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス ≥60mL/min
- INRまたはPT ≤1.5×ULN、およびaPTT ≤1.5×ULN
- 甲状腺機能が正常範囲内または適切にコントロールされている。
- 妊娠可能な女性は妊娠検査陰性。
- 研究中および治療後12か月間、効果的な避妊法を使用する意思がある。
- 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力がある。
- 研究手順およびフォローアップを遵守する意思と能力がある。
除外基準：
以下のいずれかの基準に該当する場合は除外されます：
- 直腸腺癌以外の組織型（例：消化管間質腫瘍、リンパ腫）。
- 以前の骨盤放射線治療。
- PD-1、PD-L1、またはCTLA-4阻害薬による治療歴。
- 治験薬またはその成分に対する既知のアレルギー。
- 他の悪性腫瘍の既往歴（適切に治療された非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または乳頭状甲状腺癌を除く）。
- 全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患またはその既往歴。
- 免疫不全（HIV感染を含む）または臓器移植歴。
- 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往歴。
- 活動性結核感染症または未治療の結核既往歴。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- 重度の心血管、肺、または腎疾患。
- 薬剤服用下でもコントロール不良の高血圧。
- 薬物乱用歴（アルコールまたは薬物）。
- 活動性のコントロールされていない感染症。
- 全身性免疫抑制療法の使用。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 治験責任医師の判断で、研究参加または安全性に支障をきたす可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：スルプリマブ + H101 + 短期放射線療法 + XELOX
低直腸腺癌（cT1-3N0M0）の参加者は、腫瘍内オンコリティックウイルスH101、短期放射線療法、セルプリリマブ、およびXELOX化学療法からなる全経過新補助療法を受ける。
H101はサイクル1の1日目とサイクル4の1日目に投与される。短期放射線療法は治療期間中に実施される。 セルプリリマブとXELOX化学療法は、研究プロトコルに従って3週間ごとに投与される。 腫瘍反応は治療完了後に評価される。 |
セルプリリマブは、プログラミング細胞死蛋白-1（PD-1）を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。
各3週間サイクルの1日目に固定用量300mgを静脈内投与し、合計6サイクル行います。
セルプリリマブは、全ネオアジュバント治療の一部として化学療法、放射線療法、およびオンコリティックウイルス療法と組み合わせて投与されます。
目的は抗腫瘍免疫応答を強化し、治療効果を改善することです。
H101は、腫瘍細胞で選択的に複製および溶解し、抗腫瘍免疫応答を刺激する組換えヒトアデノウイルス5型のオンコリティックウイルスです。
サイクル1の1日目およびサイクル4の1日目に腫瘍内注射により投与されます。用量は腫瘍の大きさに基づいて決定されます。 H101は、免疫療法、化学療法、放射線療法と併用され、腫瘍細胞の殺傷を強化し、免疫活性化を改善します。
XELOX化学療法は、オキサリプラチンとカペシタビンから構成されます。
オキサリプラチンは1日目に130 mg/m²の用量で静脈内投与され、カペシタビンは各3週間サイクルの1日目から14日目まで1日2回1000 mg/m²の用量で経口投与されます。
合計6サイクルが実施されます。
化学療法は、腫瘍反応を改善するために、免疫療法、放射線療法、および腫瘍溶解性ウイルス療法と組み合わせられます。
直腸腫瘍に対して強度変調放射線治療（IMRT）を用いて短期間放射線療法を実施します。
総線量は25 Gyで、1週間かけて5回に分割投与します。
放射線療法は免疫療法、化学療法、および腫瘍溶解ウイルス療法との併用で治療経過中に行われます。
局所腫瘍制御を高め、抗腫瘍免疫応答を刺激することを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1年時点での臨床的完全奏効率
時間枠：治療完了から1年後
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臨床的完全奏効（cCR）は、デジタル直腸診、粘膜の治癒または瘢痕化を示す内視鏡検査、腫瘍シグナルや代謝活性がない画像検査（MRIまたはCT）、および遠隔転移がないことにより、残存腫瘍の証拠がないと定義される。
cCRを達成し、少なくとも1年間それを維持した患者の割合を評価する。
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治療完了から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率
時間枠：治療開始後最大6ヶ月
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RECIST基準に従った画像評価に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合。
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治療開始後最大6ヶ月
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臓器温存率
時間枠：治療完了後1年
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臨床的に完全奏効を達成し、根治的切除を回避して直腸を温存できる患者の割合。
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治療完了後1年
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無病生存
時間枠：最長3年
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治療開始から疾患再発、転移、またはあらゆる原因による死亡までの期間。
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最長3年
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全生存期間
時間枠：最長3年間
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治療開始から何らかの原因による死亡までの時間
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最長3年間
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有害事象の発現率
時間枠：治療開始から最長3年まで
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治療に関連する有害事象の発生率と重症度は、Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）バージョン5.0に従って評価されます。
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治療開始から最長3年まで
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 20260115101749430
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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