En prospektiv, multicenter, singelarm fas II utforskande studie av Serplulimab i kombination med onkolytiskt virus H101, korttidsstrålbehandling och XELOX-kemoterapi som total neoadjuvant behandling för lokalt avancerad (cT1-3N0M0) rektalcancer
En prospektiv, multicenter, enarmad fas II-studie av Serplulimab i kombination med onkolytiskt virus H101, kortvarig strålbehandling och XELOX-kemoterapi som total neoadjuvant terapi för lokalt avancerad rektalcancer (cT1-3N0M0)
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effektiviteten av en kombinationsbehandling som inkluderar en PD-1-hämmare (serplulimab), onkolytiskt virus H101, kort strålbehandling och XELOX-kemoterapi som total neoadjuvant terapi hos patienter med lokalt avancerad låg rektalcancer (cT1-3N0M0).
I denna prospektiva, multicenter, enarmade fas II-studie kommer berättigade patienter att få en standardiserad behandlingsregim bestående av intratumoral injektion av onkolytiskt virus H101, kort strålbehandling, kemoterapi och immunterapi under flera cykler. Tumörsvar kommer att bedömas med hjälp av bildgivande diagnostik, endoskopi och klinisk utvärdering efter avslutad behandling.
Det primära målet är att bestämma den 1-åriga kompletta kliniska svarsfrekvensen. Sekundära utfall inkluderar tumörsvarsfrekvens, organbevarandefrekvens, överlevnadsresultat och behandlingssäkerhet.
Resultaten av denna studie kan bidra till att förbättra behandlingsstrategier för rektalcancer, öka andelen komplett svar och ge fler möjligheter till organbevarande samtidigt som säkerheten bibehålls.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kolorektal cancer är en vanlig malignitet med betydande påverkan på patienters överlevnad och livskvalitet. För patienter med lokalt avancerad rektalcancer inkluderar standardbehandlingen vanligtvis neoadjuvant kemoradioterapi följt av kirurgi. Även om detta tillvägagångssätt kan uppnå tumörkontroll, är graden av fullständig respons begränsad, och kirurgi kan leda till permanent stomi eller nedsatt tarm-, urin- och sexuell funktion. Därför finns det ett behov av att utveckla effektivare behandlingsstrategier som kan förbättra tumörsvar och öka chansen till organskonservering.
De flesta rektalcancrar är mismatch-repair-kompetenta eller mikrosatellitstabila (pMMR/MSS), vilka vanligtvis visar begränsad respons på immunterapi enbart. Nyare studier tyder på att kombinationsstrategier kan förbättra behandlingseffekten genom att modifiera tumörmikromiljön och förbättra immunresponsen.
Denna studie är utformad för att utvärdera en ny kombinationsbehandling som inkluderar en PD-1-hämmare (serplulimab), ett onkolytiskt virus (H101), korttidsstrålbehandling och XELOX-kemoterapi som total neoadjuvant terapi. Det onkolytiska viruset H101 infekterar selektivt och förstör tumörceller samtidigt som det stimulerar anti-tumörimmunresponser. Strålbehandling kan ytterligare förbättra immunaktivering genom att främja frisättning av tumörantigener, och kemoterapi kan förbättra tumörens känslighet för behandling. Kombinationen av dessa terapier förväntas ha en synergistisk effekt. :contentReference[oaicite:0]{index=0}
Detta är en prospektiv, multicenter, enarmad fas II klinisk prövning. Cirka 20 patienter med låg rektal adenocarcinoma (cT1-3N0M0) kommer att registreras. Alla deltagare kommer att få en standardiserad behandlingsregim bestående av intratumorala injektioner av H101, korttidsstrålbehandling och systemisk behandling med serplulimab och XELOX-kemoterapi under flera cykler. :contentReference[oaicite:1]{index=1}
Tumörsvar kommer att utvärderas efter avslutad total neoadjuvant terapi med hjälp av bildgivande diagnostik, endoskopi och kliniska bedömningar. Patienter som uppnår kliniskt fullständigt svar kan gå in i en icke-kirurgisk behandlingsstrategi med tät uppföljning, medan andra kan fortsätta till kirurgi baserat på klinisk utvärdering.
Det primära effektmåttet i denna studie är 1-års klinisk fullständig svarsfrekvens. Sekundära effektmått inkluderar objektiv svarsfrekvens, organskonserveringsgrad, tumörnedgradering, recidivfri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och säkerhetsutfall. :contentReference[oaicite:2]{index=2}
Resultaten från denna studie kan ge evidens för en ny behandlingsstrategi för rektalcancer som förbättrar tumörsvar och ökar möjligheten till organskonservering samtidigt som acceptabel säkerhet bibehålls.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bo Yi, MD
- Telefonnummer: +86-137-8617-9533
- E-post: yibo2018pro@126.com
Studieorter
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Bo Yi, MD
- Telefonnummer: +86-137-8617-9533
- E-post: yibo2018pro@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste uppfylla alla följande kriterier:
- Ålder 18 till 80 år, man eller kvinna.
- Histologiskt bekräftat lågt rektalt adenokarcinom, med tumör lokaliserad ≤5 cm från analkanten.
- Klinisk stadium T1-3N0M0 enligt AJCC:s stadieindelningskriterier.
- Mismatch repair-kompetent (pMMR) eller mikrosatellitstabil (MSS) tumör bekräftad genom immunhistokemi eller genetisk testning.
- Ingen tidigare antitumörbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0-1, med förväntad överlevnad på minst 3 månader.
Tillräcklig organfunktion, inklusive:
- Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10^9/L
- Trombocytantal ≥100 × 10^9/L
- Hemoglobin ≥9 g/dL
- Serumalbumin ≥3 g/dL
- Totalt bilirubin ≤1,5 × övre normalgräns (ULN)
- ALT och AST ≤2 × ULN
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min
- INR eller PT ≤1,5 × ULN, och aPTT ≤1,5 × ULN
- Sköldkörtelfunktion inom normalområdet eller adekvat kontrollerad.
- Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.
- Villighet att använda effektiv preventivmetod under studien och i 12 månader efter behandling.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtyckesformulär.
- Villighet och förmåga att följa studieprocedurer och uppföljning.
Exklusionskriterier:
Deltagare kommer att exkluderas om de uppfyller något av följande kriterier:
- Annan histologi än rektalt adenokarcinom (t.ex. gastrointestinal stromaltumör, lymfom).
- Tidigare bäckenbestrålning.
- Tidigare behandling med PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hämmare.
- Känd allergi mot studieläkemedel eller deras komponenter.
- Anamnes på andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller papillär sköldkörtelcancer.
- Aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling.
- Immunbrist, inklusive HIV-infektion, eller anamnes på organtransplantation.
- Anamnes på interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit.
- Aktiv tuberkulosinfektion eller anamnes på obehandlad tuberkulos.
- Aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion.
- Svår hjärt-kärlsjukdom, lungsjukdom eller njursjukdom.
- Okontrollerad hypertoni trots medicinering.
- Anamnes på substansmissbruk (alkohol eller droger).
- Aktiv okontrollerad infektion.
- Användning av systemisk immunsuppressiv behandling.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Något tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan störa studiedeltagandet eller säkerheten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Serplulimab + H101 + korttidsstrålbehandling + XELOX
Deltagare med lågt slemhinneadenokarcinom i rektum (cT1-3N0M0) kommer att få total neoadjuvant terapi bestående av intratumoral onkolytisk virus H101, korttidsstrålbehandling, serplulimab och XELOX-kemoterapi.
H101 kommer att administreras dag 1 i cykel 1 och dag 1 i cykel 4. Korttidsstrålbehandling ges under behandlingen.
Serplulimab och XELOX-kemoterapi administreras var tredje vecka enligt studieprotokollet.
Tumörsvar kommer att bedömas efter avslutad behandling.
|
Serplulimab är en humaniserad monoklonal antikropp som riktar sig mot programmerad celldödsprotein-1 (PD-1).
Det administreras intravenöst i en fast dos på 300 mg dag 1 i varje 3-veckorscykel under totalt 6 cykler.
Serplulimab ges i kombination med kemoterapi, strålbehandling och onkolytisk virusbehandling som en del av den totala neoadjuvanta behandlingen.
Målet är att förbättra antitumörimmunresponsen och öka behandlingseffektiviteten.
H101 är ett rekombinant humant adenovirus typ 5-onkolytiskt virus som selektivt replikerar i och lyserar tumörceller samtidigt som det stimulerar anti-tumörimmunsvar.
Det kommer att administreras genom intratumoral injektion på dag 1 av cykel 1 och dag 1 av cykel 4. Dosen kommer att bestämmas baserat på tumörstorlek.
H101 används i kombination med immunterapi, kemoterapi och strålbehandling för att förbättra tumörcellsdöd och förbättra immunaktivering.
XELOX kemoterapi består av oxaliplatin och capecitabin.
Oxaliplatin administreras intravenöst i en dos på 130 mg/m² dag 1, och capecitabin ges oralt i en dos på 1000 mg/m² två gånger dagligen från dag 1 till dag 14 i varje 3-veckorscykel.
Totalt ges 6 cykler.
Kemoterapi kombineras med immunterapi, strålbehandling och onkolytisk virusbehandling för att förbättra tumörsvaret.
Kortkurs strålbehandling kommer att ges till rektaltumören med intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT).
Totaldosen är 25 Gy som administreras i 5 fraktioner under en vecka. Strålbehandling ges under behandlingsförloppet i kombination med immunterapi, kemoterapi och onkolytisk virusbehandling. Syftet är att förbättra lokal tumörkontroll och stimulera anti-tumörimmunrespons. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
1-årig klinisk fullständig responsfrekvens
Tidsram: 1 år efter avslutad behandling
|
Clinical complete response (cCR) definieras som inga tecken på kvarvarande tumör baserat på digital rektalundersökning, endoskopi som visar slemhinnevävnadsläkning eller ärr, samt avbildning (MRT eller CT) utan tumörsignal eller metabol aktivitet, och inga fjärrmetastaser.
Andelen patienter som uppnår cCR och upprätthåller den i minst 1 år kommer att utvärderas.
|
1 år efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 6 månader efter behandlingsstart
|
The proportion of participants who achieve complete response (CR) or partial response (PR) based on imaging assessments according to RECIST criteria.
|
Upp till 6 månader efter behandlingsstart
|
|
Organbevarandefrekvens
Tidsram: 1 år efter avslutad behandling
|
Andelen patienter som uppnår kliniskt fullständig remission och undviker radikal kirurgi, och därmed bevarar rektum.
|
1 år efter avslutad behandling
|
|
sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
|
Tid från behandlingsstart till förekomst av sjukdomsåterfall, metastasering eller död oavsett orsak.
|
Upp till 3 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
|
Tid från behandlingsstart till död oavsett orsak.
|
Upp till 3 år
|
|
Incidens av biverkningar
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 3 år
|
Incidensen och svårighetsgraden av behandlingsrelaterade biverkningar kommer att bedömas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
|
Från behandlingsstart upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20260115101749430
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .