Studio esplorativo di fase II, prospettico, multicentrico, a braccio singolo su serplulimab in combinazione con virus oncolitico H101, radioterapia a ciclo breve e chemioterapia XELOX come trattamento neoadiuvante totale per il cancro del retto localmente avanzato (cT1-3N0M0)

Il tumore rettale è una neoplasia comune che ha un impatto significativo sulla sopravvivenza e sulla qualità di vita dei pazienti.
Per i pazienti con tumore rettale localmente avanzato, il trattamento standard attuale include tipicamente chemioradioterapia neoadiuvante seguita da chirurgia.
Sebbene questo approccio possa ottenere il controllo tumorale, il tasso di risposta completa rimane limitato e la chirurgia può comportare una stomia permanente o la compromissione delle funzioni intestinali, urinarie e sessuali.
Pertanto, c'è la necessità di sviluppare strategie terapeutiche più efficaci che possano migliorare la risposta tumorale e aumentare la possibilità di preservazione d'organo.

La maggior parte dei tumori rettali è competente per il mismatch repair o stabile ai microsatelliti (pMMR/MSS), che generalmente mostrano una risposta limitata alla sola immunoterapia.
Studi recenti suggeriscono che le strategie di combinazione possano migliorare l'efficacia del trattamento modificando il microambiente tumorale e migliorando la risposta immunitaria.

Questo studio è progettato per valutare un nuovo approccio terapeutico combinato che include un inibitore PD-1 (serplulimab), un virus oncolitico (H101), radioterapia a ciclo breve e chemioterapia XELOX come terapia neoadiuvante totale.
Il virus oncolitico H101 infetta e distrugge selettivamente le cellule tumorali stimolando al contempo le risposte immunitarie antitumorali.
La radioterapia può ulteriormente potenziare l'attivazione immunitaria promuovendo il rilascio di antigeni tumorali, e la chemioterapia può migliorare la sensibilità del tumore al trattamento.
La combinazione di queste terapie dovrebbe avere un effetto sinergico.
:contentReference[oaicite:0]{index=0}

Questo è uno studio clinico di fase II prospettico, multicentrico, a braccio singolo.
Verranno arruolati circa 20 pazienti con adenocarcinoma rettale basso (cT1-3N0M0).
Tutti i partecipanti riceveranno un regime terapeutico standardizzato costituito da iniezioni intratumorali di H101, radioterapia a ciclo breve e trattamento sistemico con serplulimab e chemioterapia XELOX per cicli multipli.
:contentReference[oaicite:1]{index=1}

La risposta tumorale sarà valutata dopo il completamento della terapia neoadiuvante totale mediante imaging, endoscopia e valutazioni cliniche.
I pazienti che ottengono una risposta clinica completa possono entrare in una strategia di gestione non chirurgica con stretto follow-up, mentre altri possono procedere alla chirurgia in base alla valutazione clinica.

L'endpoint primario di questo studio è il tasso di risposta clinica completa a 1 anno.
Gli endpoint secondari includono il tasso di risposta obiettiva, il tasso di preservazione d'organo, il downstaging tumorale, la sopravvivenza libera da recidiva, la sopravvivenza libera da malattia, la sopravvivenza globale e gli esiti di sicurezza.
:contentReference[oaicite:2]{index=2}

I risultati di questo studio potrebbero fornire evidenze per una nuova strategia terapeutica per il tumore rettale che migliori la risposta tumorale e aumenti la possibilità di preservazione d'organo mantenendo al contempo una sicurezza accettabile.