서플루리맙과 종양용해 바이러스 H101, 단기간 방사선 요법 및 XELOX 항암화학요법을 병합한 전향적, 다기관, 단일군 임상 2상 탐색 연구: 국소 진행성(cT1-3N0M0) 직장암의 전반적 신보조 치료법으로서
Serplulimab联合溶瘤病毒H101、短程放疗和XELOX化疗作为局部晚期直肠癌（cT1-3N0M0）新辅助治疗的一项前瞻性、多中心、单臂II期研究
본 연구는 국소 진행성 하부 직장암(cT1-3N0M0) 환자에서 총신보강요법으로 PD-1 억제제(serplulimab), 용종 바이러스 H101, 단기 방사선 요법 및 XELOX 항암화학요법을 포함한 병용 치료의 안전성과 유효성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
이 전향적, 다기관, 단일군 제2상 임상시험에서 적격 환자는 용종 바이러스 H101의 종양 내 주사, 단기 방사선 요법, 항암화학요법 및 면역요법으로 구성된 표준화된 치료 요법을 여러 주기에 걸쳐 받게 됩니다. 치료 완료 후 영상 검사, 내시경 및 임상 평가를 통해 종양 반응을 평가합니다.
일차 목표는 1년 완전 관해율을 확인하는 것입니다. 이차 결과에는 종양 반응률, 장기 보존율, 생존 결과 및 치료 안전성이 포함됩니다.
본 연구 결과는 직장암 치료 전략을 개선하고, 완전 관해율을 높이며, 안전성을 유지하면서 장기 보존의 기회를 더 많이 제공하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
직장암은 환자의 생존율과 삶의 질에 상당한 영향을 미치는 흔한 악성 종양입니다. 국소 진행성 직장암 환자의 경우, 현재 표준 치료는 일반적으로 수술 전 화학방사선요법 후 수술을 포함합니다. 이 접근법이 종양 조절을 달성할 수 있지만, 완전 반응률은 여전히 제한적이며, 수술로 인해 영구적 장루 또는 장, 비뇨기, 성 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 따라서 종양 반응을 개선하고 장기 보존 가능성을 높일 수 있는 보다 효과적인 치료 전략의 개발이 필요합니다.
대부분의 직장암은 불일치 복구 효율적이거나 미세위성 안정형(pMMR/MSS)으로, 일반적으로 단독 면역요법에 대한 반응이 제한적입니다. 최근 연구에 따르면 병용 요법은 종양 미세환경을 변형시키고 면역 반응을 개선하여 치료 효능을 향상시킬 수 있습니다.
이 연구는 PD-1 억제제(serplulimab), 종양용해 바이러스(H101), 단기 방사선요법, 및 XELOX 화학요법을 포함한 새로운 병용 치료 접근법을 전항암요법으로 평가하기 위해 설계되었습니다. 종양용해 바이러스 H101은 선택적으로 종양 세포를 감염시키고 파괴하면서 항종양 면역 반응을 자극합니다. 방사선요법은 종양 항원 방출을 촉진하여 면역 활성화를 더욱 강화할 수 있으며, 화학요법은 종양의 치료 감수성을 향상시킬 수 있습니다. 이러한 요법의 조합은 상승 효과를 가질 것으로 기대됩니다. :contentReference[oaicite:0]{index=0}
이것은 전향적, 다기관, 단일군 2상 임상시험입니다. 약 20명의 저위 직장 선암종(cT1-3N0M0) 환자가 등록될 예정입니다. 모든 참가자는 H101의 종양 내 주사, 단기 방사선요법, 및 serplulimab과 XELOX 화학요법을 여러 주기에 걸쳐 포함하는 표준화된 치료 요법을 받게 됩니다. :contentReference[oaicite:1]{index=1}
전항암요법 완료 후, 영상, 내시경 및 임상 평가를 통해 종양 반응이 평가됩니다. 임상적 완전 반응을 달성한 환자는 비수술적 관리 전략에 들어가며, 긴밀한 추적 관찰을 받고, 다른 환자는 임상 평가에 따라 수술을 진행할 수 있습니다.
이 연구의 1차 평가변수는 1년 임상적 완전 반응률입니다. 2차 평가변수는 객관적 반응률, 장기 보존율, 종양 하향 병기, 재발 없는 생존율, 무병 생존율, 전체 생존율, 및 안전성 결과를 포함합니다. :contentReference[oaicite:2]{index=2}
이 연구의 결과는 종양 반응을 개선하고 장기 보존 가능성을 높이며, 수용 가능한 안전성을 유지하는 직장암에 대한 새로운 치료 전략에 대한 증거를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bo Yi, MD
- 전화번호: +86-137-8617-9533
- 이메일: yibo2018pro@126.com
연구 장소
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, 중국, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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연락하다:
- Bo Yi, MD
- 전화번호: +86-137-8617-9533
- 이메일: yibo2018pro@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
선정 기준:
- 참가자는 다음 모든 기준을 충족해야 합니다:
- 만 18세 이상 80세 이하, 남성 또는 여성.
- 조직학적으로 확인된 저위치 직장 선암종으로, 종양이 항문 가장자리로부터 5cm 이내에 위치.
- AJC 병기 기준에 따라 임상 병기 T1-3N0M0.
- 면역조직화학 또는 유전자 검사로 확인된 정상적 불일치 복구(pMMR) 또는 미세부수체 안정(MSS) 종양.
- 항종양 치료 병력 없음.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1이며, 기대 생존 기간이 최소 3개월.
적절한 장기 기능, 다음 포함:
- 절대 호중구 수 ≥1.5 × 10^9/L
- 혈소판 수 ≥100 × 10^9/L
- 헤모글로빈 ≥9 g/dL
- 혈청 알부민 ≥3 g/dL
- 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한치(ULN)
- ALT 및 AST ≤2 × ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min
- INR 또는 PT ≤1.5 × ULN, 그리고 aPTT ≤1.5 × ULN
- 갑상선 기능이 정상 범위 내에 있거나 적절히 조절됨.
- 가임 여성의 경우 임신 검사 음성.
- 연구 기간 및 치료 후 12개월 동안 효과적인 피임법을 사용할 의향.
- 서면 동의서를 이해하고 서명할 능력.
- 연구 절차 및 추적 관찰을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
참가자가 다음 기준 중 하나라도 충족하면 제외됩니다:
- 직장 선암종 이외의 조직학(예: 위장관 간질종양, 림프종).
- 이전 골반 방사선 치료.
- PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 억제제 치료 병력.
- 연구 약물 또는 그 구성 성분에 대한 알려진 알레르기.
- 다른 악성 종양의 병력(적절히 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 유두상 갑상선암 제외).
- 활동성 자가면역 질환 또는 전신 치료가 필요한 자가면역 질환의 병력.
- 면역 결핍( HIV 감염 포함) 또는 장기 이식 병력.
- 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력.
- 활동성 결핵 감염 또는 치료되지 않은 결핵 병력.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- 중증 심혈관, 폐 또는 신장 질환.
- 약물 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압.
- 약물 남용 병력(알코올 또는 약물).
- 조절되지 않는 활동성 감염.
- 전신 면역억제 요법 사용.
- 임신 또는 수유 중인 여성.
- 연구자의 판단에 따라 연구 참여 또는 안전을 방해할 수 있는 모든 상태.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Serplulimab + H101 + 단기 방사선 치료 + XELOX
저위 직장 선암(cT1-3N0M0) 환자는 종양 내 온콜리틱 바이러스 H101, 단기 방사선 치료, 서플루리맙 및 XELOX 화학요법으로 구성된 전신 신보강 요법을 받게 됩니다.
H101은 주기 1의 제1일과 주기 4의 제1일에 투여됩니다. 치료 중에 단기 방사선 치료가 시행됩니다.
서플루리맙과 XELOX 화학요법은 연구 프로토콜에 따라 3주마다 투여됩니다.
치료 완료 후 종양 반응을 평가합니다.
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세르플리맙은 세포사멸 단백질-1(PD-1)을 표적으로 하는 인간화 단일클론 항체입니다.
각 3주 주기의 1일차에 고정 용량 300 mg으로 정맥 투여되며, 총 6주기 동안 투여됩니다.
세르플리맙은 완전 신보강 치료의 일환으로 화학요법, 방사선 요법 및 종양 용해 바이러스 요법과 병용 투여됩니다.
목표는 항종양 면역 반응을 강화하고 치료 효능을 개선하는 것입니다.
H101은 종양 세포를 선택적으로 복제하고 용해시키는 동시에 항종양 면역 반응을 자극하는 재조합 사람 아데노바이러스 5형 종양용해 바이러스입니다.
사이클 1의 첫째 날과 사이클 4의 첫째 날에 종양 내 주사로 투여됩니다. 용량은 종양 크기에 따라 결정됩니다.
H101은 면역요법, 화학요법, 방사선요법과 병용되어 종양 세포 사멸을 강화하고 면역 활성화를 개선하는 데 사용됩니다.
XELOX 화학요법은 옥살리플라틴과 카페시타빈으로 구성됩니다.
옥살리플라틴은 각 3주 주기의 1일에 130mg/m² 용량으로 정맥 투여되며, 카페시타빈은 각 3주 주기의 1일부터 14일까지 1일 2회 1000mg/m² 용량으로 경구 투여됩니다.
총 6주기가 투여됩니다.
화학요법은 면역요법, 방사선요법, 그리고 종양용해 바이러스 요법과 함께 종양 반응을 개선하기 위해 병용됩니다.
직장 종양에 대해 강도변조방사선치료(IMRT)를 이용한 단기간 방사선치료를 시행합니다.
총 선량은 1주일에 걸쳐 5회에 걸쳐 투여되는 25Gy입니다.
방사선치료는 면역치료, 화학치료 및 종양용해 바이러스 치료와 병행하여 치료 과정 중에 제공됩니다.
이는 국소 종양 제어를 강화하고 항종양 면역 반응을 자극하는 것을 목표로 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1년 임상 완전 관해율
기간: 치료 완료 후 1년
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임상적 완전 반응(clinical complete response, cCR)은 직장 수지 검사에서 잔여 종양의 증거가 없고, 내시경 검사에서 점막 치유 또는 반흔이 확인되며, MRI 또는 CT 등의 영상 검사에서 종양 신호나 대사 활성도가 없고 원격 전이가 없는 경우로 정의됩니다.
환자 중 cCR을 달성하고 이를 최소 1년 이상 유지하는 비율이 평가됩니다.
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치료 완료 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률
기간: 치료 시작 후 최대 6개월
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영상 평가에 따라 RECIST 기준을 기반으로 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)를 달성한 참가자의 비율.
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치료 시작 후 최대 6개월
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장기 보존율
기간: 치료 종료 후 1년
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임상적 완전 관해를 달성하고 근치적 수술을 피하여 직장을 보존하는 환자의 비율.
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치료 종료 후 1년
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무병 생존율
기간: 최대 3년
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치료 시작부터 질병 재발, 전이 또는 모든 원인으로 인한 사망이 발생할 때까지의 시간
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최대 3년
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전체 생존 기간
기간: 최대 3년
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치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
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최대 3년
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유해 사례의 발생률
기간: 치료 시작일로부터 최대 3년까지
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치료 관련 이상반응의 발생률 및 중증도는 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 버전 5.0에 따라 평가될 것이다.
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치료 시작일로부터 최대 3년까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 20260115101749430
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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