Проспективное многоцентровое одноцентровое исследование II фазы серплулимаба в комбинации с онколитическим вирусом H101, коротким курсом лучевой терапии и химиотерапии XELOX в качестве полного неоадъювантного лечения местно-распространенного (cT1-3N0M0) рака прямой кишки
Проспективное, многоцентровое, однорукое исследование II фазы по комбинации серплулимаба с онколитическим вирусом H101, краткосрочной лучевой терапией и химиотерапией по схеме XELOX в качестве тотальной неоадъювантной терапии при местно-распространенном раке прямой кишки (cT1-3N0M0)
Это исследование направлено на оценку безопасности и эффективности комбинированного лечения, включающего ингибитор PD-1 (серплулимаб), онколитический вирус H101, короткий курс лучевой терапии и химиотерапию XELOX в качестве полной неоадъювантной терапии у пациентов с местнораспространенным раком нижнего отдела прямой кишки (cT1-3N0M0).
В этом проспективном многоцентровом однорукавном исследовании II фазы подходящие пациенты получат стандартизированную схему лечения, состоящую из интратуморальной инъекции онколитического вируса H101, короткого курса лучевой терапии, химиотерапии и иммунотерапии в течение нескольких циклов. Ответ опухоли будет оцениваться с помощью визуализации, эндоскопии и клинической оценки после завершения лечения.
Первичной целью является определение 1-летней частоты полных клинических ответов. Вторичные исходы включают частоту ответа опухоли, частоту сохранения органа, выживаемость и безопасность лечения.
Результаты этого исследования могут помочь улучшить стратегии лечения рака прямой кишки, увеличить частоту полных ответов и предоставить больше возможностей для сохранения органа при соблюдении безопасности.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Рак прямой кишки является распространенным злокачественным новообразованием, которое значительно влияет на выживаемость пациентов и качество их жизни. Для пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки текущий стандарт лечения обычно включает неоадъювантную химиолучевую терапию с последующей операцией. Хотя этот подход позволяет достичь контроля над опухолью, частота полного ответа остается ограниченной, а операция может привести к постоянной стоме или нарушению функции кишечника, мочевыводящих путей и половой сферы. Поэтому существует необходимость в разработке более эффективных стратегий лечения, которые могут улучшить ответ опухоли и повысить вероятность сохранения органа.
Большинство случаев рака прямой кишки являются дефектными по репарации несоответствий или микросателлитно стабильными (pMMR/MSS), что обычно демонстрирует ограниченный ответ на иммунотерапию в отдельности. Недавние исследования показывают, что комбинированные стратегии могут усилить эффективность лечения, изменяя микроокружение опухоли и улучшая иммунный ответ.
Это исследование предназначено для оценки нового комбинированного подхода к лечению, который включает ингибитор PD-1 (серпулимаб), онколитический вирус (H101), короткий курс лучевой терапии и химиотерапию XELOX в качестве тотальной неоадъювантной терапии. Онколитический вирус H101 избирательно инфицирует и разрушает опухолевые клетки, одновременно стимулируя противоопухолевый иммунный ответ. Лучевая терапия может дополнительно усилить иммунную активацию, способствуя высвобождению опухолевых антигенов, а химиотерапия может повысить чувствительность опухоли к лечению. Ожидается, что комбинация этих методов терапии даст синергетический эффект.
Это проспективное многоцентровое одноarmное клиническое исследование фазы II. Будет набрано примерно 20 пациентов с низкой аденокарциномой прямой кишки (cT1-3N0M0). Все участники получат стандартизированный режим лечения, включающий внутриопухолевые инъекции H101, короткий курс лучевой терапии и системное лечение серпулимабом и химиотерапией XELOX в течение нескольких циклов.
Ответ опухоли будет оцениваться после завершения тотальной неоадъювантной терапии с помощью визуализации, эндоскопии и клинических оценок. Пациенты, достигшие клинического полного ответа, могут быть направлены на стратегию нехирургического ведения с тщательным наблюдением, в то время как другие могут подвергнуться операции на основе клинической оценки.
Первичной конечной точкой этого исследования является годовая частота клинического полного ответа. Вторичные конечные точки включают объективную частоту ответа, показатель сохранения органа, снижение стадии опухоли, безрецидивную выживаемость, безболезненную выживаемость, общую выживаемость и результаты безопасности. Выводы этого исследования могут обеспечить доказательную базу для новой стратегии лечения рака прямой кишки, которая улучшает ответ опухоли и увеличивает возможность сохранения органа при сохранении приемлемого профиля безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bo Yi, MD
- Номер телефона: +86-137-8617-9533
- Электронная почта: yibo2018pro@126.com
Места учебы
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Контакт:
- Bo Yi, MD
- Номер телефона: +86-137-8617-9533
- Электронная почта: yibo2018pro@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Участники должны соответствовать всем следующим критериям:
- Возраст 18–80 лет, мужской или женский пол.
- Гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки, расположенная ≤5 см от края ануса.
- Клиническая стадия T1-3N0M0 согласно критериям AJCC.
- Опухоль с нормальной системой репарации неспаренных оснований (pMMR) или микросателлитно стабильная (MSS), подтвержденная иммуногистохимическим или генетическим тестом.
- Отсутствие предшествующего противоопухолевого лечения.
- Статус Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
- Адекватная функция органов, включая:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л
- Количество тромбоцитов ≥100 × 109/л
- Гемоглобин ≥9 г/дл
- Сывороточный альбумин ≥3 г/дл
- Общий билирубин ≤1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
- АЛТ и АСТ ≤2 × ВГН
- Креатинин сыворотки ≤1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин
- МНО или протромбиновое время ≤1,5 × ВГН, а аЧТВ ≤1,5 × ВГН
- Функция щитовидной железы в пределах нормы или адекватно контролируемая.
- Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста.
- Готовность использовать эффективную контрацепцию во время исследования и в течение 12 месяцев после лечения.
- Способность понять и подписать форму информированного согласия.
- Готовность соблюдать процедуры исследования и последующее наблюдение.
Критерии исключения:
- Участники будут исключены, если они соответствуют любому из следующих критериев:
- Гистология, отличная от аденокарциномы прямой кишки (например, гастроинтестинальная стромальная опухоль, лимфома).
- Предшествующая лучевая терапия таза.
- Предшествующее лечение ингибиторами PD-1, PD-L1 или CTLA-4.
- Известная аллергия на исследуемые препараты или их компоненты.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или папиллярной карциномы щитовидной железы.
- Активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, требующее системного лечения.
- Иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию, или трансплантация органов в анамнезе.
- Интерстициальная болезнь легких или неинфекционный пневмонит в анамнезе.
- Активная туберкулезная инфекция или нелеченый туберкулез в анамнезе.
- Активная инфекция гепатита B или гепатита C.
- Тяжелые сердечно-сосудистые, легочные или почечные заболевания.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, несмотря на медикаментозную терапию.
- Злоупотребление психоактивными веществами (алкоголем или наркотиками) в анамнезе.
- Активная неконтролируемая инфекция.
- Применение системной иммуносупрессивной терапии.
- Беременность или кормление грудью.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании или повлиять на безопасность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Серплулимаб + H101 + короткий курс лучевой терапии + XELOX
Участники с низкой аденокарциномой прямой кишки (cT1-3N0M0) получат полную неоадъювантную терапию, состоящую из интратуморального онколитического вируса H101, короткокурсовой лучевой терапии, серпулимаба и химиотерапии XELOX.
H101 будет введен в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 4-го цикла. Короткокурсовая лучевая терапия будет проведена во время лечения.
Серпулимаб и химиотерапия XELOX будут вводиться каждые 3 недели в соответствии с протоколом исследования.
Ответ опухоли будет оценен после завершения лечения.
|
Серплулимаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, нацеленное на белок программируемой клеточной смерти‑1 (PD‑1).
Он будет вводиться внутривенно в фиксированной дозе 300 мг в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 6 циклов.
Серплулимаб применяется в комбинации с химиотерапией, лучевой терапией и онколитической вирусной терапией в составе полного неоадъювантного лечения.
Цель — усилить противоопухолевый иммунный ответ и повысить эффективность терапии.
H101 представляет собой рекомбинантный онколитический вирус аденовируса человека 5-го типа, который селективно реплицируется в опухолевых клетках и лизирует их, одновременно стимулируя противоопухолевый иммунный ответ.
Он будет вводиться внутриопухолевой инъекцией в 1-й день 1-го цикла и в 1-й день 4-го цикла. Доза будет определяться в зависимости от размера опухоли.
H101 применяется в комбинации с иммунотерапией, химиотерапией и лучевой терапией для усиления уничтожения опухолевых клеток и улучшения иммунной активации.
XELOX химиотерапия состоит из оксалиплатина и капецитабина.
Оксалиплатин будет вводиться внутривенно в дозе 130 мг/м² в 1-й день, а капецитабин будет приниматься внутрь в дозе 1000 мг/м² дважды в день с 1-го по 14-й день каждого 3-недельного цикла.
Всего будет проведено 6 циклов.
Химиотерапия сочетается с иммунотерапией, лучевой терапией и онколитической вирусной терапией для улучшения ответа опухоли.
Короткий курс лучевой терапии рака прямой кишки будет проводиться с использованием лучевой терапии с модуляцией интенсивности (IMRT).
Общая доза составляет 25 Гр, вводимая за 5 фракций в течение одной недели.
Лучевая терапия проводится в сочетании с иммунотерапией, химиотерапией и терапией онколитическими вирусами.
Ее цель - усилить локальный контроль над опухолью и стимулировать противоопухолевый иммунный ответ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1-летняя частота полного клинического ответа
Временное ограничение: через 1 год после завершения лечения
|
Полный клинический ответ (cCR) определяется как отсутствие признаков остаточной опухоли на основе пальцевого ректального исследования, эндоскопии, показывающей заживление слизистой оболочки или рубец, и визуализации (МРТ или КТ) без сигнала опухоли или метаболической активности, а также отсутствие отдалённых метастазов.
Будет оценена доля пациентов, достигших cCR и сохраняющих его в течение как минимум 1 года.
|
через 1 год после завершения лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективного ответа
Временное ограничение: До 6 месяцев после начала лечения
|
Доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) на основе оценки изображений в соответствии с критериями RECIST.
|
До 6 месяцев после начала лечения
|
|
Частота сохранения органов
Временное ограничение: через 1 год после завершения лечения
|
Доля пациентов, у которых достигается полный клинический ответ и которые избегают радикальной хирургии, тем самым сохраняя прямую кишку.
|
через 1 год после завершения лечения
|
|
Выживаемость без признаков заболевания
Временное ограничение: До 3 лет
|
Время от начала лечения до возникновения рецидива заболевания, метастазирования или смерти от любой причины.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Время от начала лечения до смерти по любой причине.
|
До 3 лет
|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала лечения до 3 лет
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением, будут оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
|
От начала лечения до 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- 20260115101749430
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .