Un estudio prospectivo, multicéntrico, de fase II, de un solo brazo, exploratorio de serplulimab combinado con virus oncolítico H101, radioterapia de corta duración y quimioterapia XELOX como tratamiento neoadyuvante total para el cáncer de recto localmente avanzado (cT1-3N0M0)
Un estudio prospectivo, multicéntrico, de fase II de un solo brazo de serplulimab combinado con el virus oncolítico H101, radioterapia de corta duración y quimioterapia XELOX como terapia neoadyuvante total para el cáncer de recto localmente avanzado (cT1-3N0M0)
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de un tratamiento combinado que incluya un inhibidor de PD-1 (serplulimab), el virus oncolítico H101, radioterapia de ciclo corto y quimioterapia XELOX como terapia neoadyuvante total en pacientes con cáncer de recto bajo localmente avanzado (cT1-3N0M0).
En este estudio prospectivo, multicéntrico, de fase II de un solo brazo, los pacientes elegibles recibirán un régimen de tratamiento estandarizado que consiste en inyección intratumoral del virus oncolítico H101, radioterapia de ciclo corto, quimioterapia e inmunoterapia durante múltiples ciclos. La respuesta tumoral se evaluará mediante imágenes, endoscopia y evaluación clínica después de completar el tratamiento.
El objetivo principal es determinar la tasa de respuesta clínica completa a 1 año. Los resultados secundarios incluyen la tasa de respuesta tumoral, la tasa de preservación de órganos, los resultados de supervivencia y la seguridad del tratamiento.
Los resultados de este estudio pueden ayudar a mejorar las estrategias de tratamiento para el cáncer de recto, aumentar la tasa de respuesta completa y proporcionar más oportunidades de preservación de órganos manteniendo la seguridad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de recto es una neoplasia maligna común que tiene un impacto significativo en la supervivencia y la calidad de vida de los pacientes. Para los pacientes con cáncer de recto localmente avanzado, el tratamiento estándar actual generalmente incluye quimiorradioterapia neoadyuvante seguida de cirugía. Aunque este enfoque puede lograr el control tumoral, la tasa de respuesta completa sigue siendo limitada, y la cirugía puede resultar en un estoma permanente o deterioro de la función intestinal, urinaria y sexual. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar estrategias de tratamiento más efectivas que puedan mejorar la respuesta tumoral y aumentar la posibilidad de preservación del órgano.
La mayoría de los cánceres de recto son competentes en la reparación de errores o microsatélites estables (pMMR/MSS), que generalmente muestran una respuesta limitada a la inmunoterapia sola. Estudios recientes sugieren que las estrategias combinadas pueden mejorar la eficacia del tratamiento al modificar el microambiente tumoral y mejorar la respuesta inmunitaria.
Este estudio está diseñado para evaluar un enfoque de tratamiento combinado novedoso que incluye un inhibidor de PD-1 (serplulimab), un virus oncolítico (H101), radioterapia de ciclo corto y quimioterapia XELOX como terapia neoadyuvante total. El virus oncolítico H101 infecta y destruye selectivamente las células tumorales al tiempo que estimula las respuestas inmunitarias antitumorales. La radioterapia puede potenciar aún más la activación inmunitaria al promover la liberación de antígenos tumorales, y la quimioterapia puede mejorar la sensibilidad del tumor al tratamiento. Se espera que la combinación de estas terapias tenga un efecto sinérgico.
Este es un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, de un solo brazo, de fase II. Se inscribirán aproximadamente 20 pacientes con adenocarcinoma de recto bajo (cT1-3N0M0). Todos los participantes recibirán un régimen de tratamiento estandarizado que consiste en inyecciones intratumorales de H101, radioterapia de ciclo corto y tratamiento sistémico con serplulimab y quimioterapia XELOX durante múltiples ciclos.
La respuesta tumoral se evaluará después de completar la terapia neoadyuvante total mediante imágenes, endoscopia y evaluaciones clínicas. Los pacientes que logren una respuesta clínica completa pueden ingresar a una estrategia de manejo no quirúrgico con seguimiento estrecho, mientras que otros pueden proceder a la cirugía según la evaluación clínica.
El objetivo principal de este estudio es la tasa de respuesta clínica completa a 1 año. Los objetivos secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva, la tasa de preservación de órganos, la reducción de la etapa tumoral, la supervivencia libre de recurrencia, la supervivencia libre de enfermedad, la supervivencia general y los resultados de seguridad.
Los hallazgos de este estudio pueden proporcionar evidencia para una nueva estrategia de tratamiento para el cáncer de recto que mejore la respuesta tumoral y aumente la posibilidad de preservación de órganos manteniendo una seguridad aceptable.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Bo Yi, MD
- Número de teléfono: +86-137-8617-9533
- Correo electrónico: yibo2018pro@126.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Porcelana, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Contacto:
- Bo Yi, MD
- Número de teléfono: +86-137-8617-9533
- Correo electrónico: yibo2018pro@126.com
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios:
- Edad de 18 a 80 años, hombres o mujeres.
- Adenocarcinoma rectal bajo confirmado histológicamente, con tumor localizado a ≤5 cm del margen anal.
- Estadio clínico T1-3N0M0 según los criterios de estadificación AJCC.
- Tumor con reparación de errores de apareamiento competente (pMMR) o microsatélite estable (MSS) confirmado por inmunohistoquímica o pruebas genéticas.
- Sin tratamiento antitumoral previo.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, con una esperanza de vida de al menos 3 meses.
Función orgánica adecuada, que incluya:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5 × 10^9/L
- Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Albúmina sérica ≥3 g/dL
- Bilirrubina total ≤1.5 × límite superior normal (LSN)
- ALT y AST ≤2 × LSN
- Creatinina sérica ≤1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min
- INR o TP ≤1.5 × LSN, y aPTT ≤1.5 × LSN
- Función tiroidea dentro del rango normal o adecuadamente controlada.
- Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
- Disposición a usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante 12 meses después del tratamiento.
- Capacidad para comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
- Disposición y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio y el seguimiento.
Criterios de exclusión:
Los participantes serán excluidos si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- Histología distinta al adenocarcinoma rectal (p. ej., tumor del estroma gastrointestinal, linfoma).
- Radioterapia pélvica previa.
- Tratamiento previo con inhibidores de PD-1, PD-L1 o CTLA-4.
- Alergia conocida a los fármacos del estudio o sus componentes.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma papilar de tiroides.
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran tratamiento sistémico.
- Inmunodeficiencia, incluida la infección por VIH, o antecedentes de trasplante de órganos.
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa.
- Infección activa por tuberculosis o antecedentes de tuberculosis no tratada.
- Infección activa por hepatitis B o hepatitis C.
- Enfermedad cardiovascular, pulmonar o renal grave.
- Hipertensión no controlada a pesar de la medicación.
- Antecedentes de abuso de sustancias (alcohol o drogas).
- Infección activa no controlada.
- Uso de terapia inmunosupresora sistémica.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Cualquier condición que, a juicio del investigador, pueda interferir con la participación en el estudio o la seguridad.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Serplulimab + H101 + radioterapia de ciclo corto + XELOX
Los participantes con adenocarcinoma de recto bajo (cT1-3N0M0) recibirán terapia neoadyuvante total consistente en virus oncolítico intratumoral H101, radioterapia de corta duración, serplulimab y quimioterapia XELOX.
H101 se administrará el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 4. La radioterapia de corta duración se administrará durante el tratamiento. Serplulimab y quimioterapia XELOX se administrarán cada 3 semanas según el protocolo del estudio. La respuesta tumoral se evaluará después de completar el tratamiento. |
Serplulimab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1).
Se administrará por vía intravenosa a una dosis fija de 300 mg el día 1 de cada ciclo de 3 semanas durante un total de 6 ciclos.
Serplulimab se administra en combinación con quimioterapia, radioterapia y terapia con virus oncolíticos como parte del tratamiento neoadyuvante total.
El objetivo es mejorar la respuesta inmune antitumoral y aumentar la eficacia del tratamiento.
H101 es un virus oncolítico recombinante de adenovirus humano tipo 5 que se replica selectivamente en células tumorales y las lisa, al mismo tiempo que estimula respuestas inmunitarias antitumorales.
Se administrará mediante inyección intratumoral el Día 1 del Ciclo 1 y el Día 1 del Ciclo 4. La dosis se determinará según el tamaño del tumor.
H101 se utiliza en combinación con inmunoterapia, quimioterapia y radioterapia para potenciar la destrucción de células tumorales y mejorar la activación inmunitaria.
La quimioterapia XELOX consiste en oxaliplatino y capecitabina.
El oxaliplatino se administrará por vía intravenosa a una dosis de 130 mg/m² el Día 1, y la capecitabina se administrará por vía oral a una dosis de 1000 mg/m² dos veces al día desde el Día 1 al Día 14 de cada ciclo de 3 semanas. Se administrarán un total de 6 ciclos. La quimioterapia se combina con inmunoterapia, radioterapia y terapia con virus oncolíticos para mejorar la respuesta tumoral.
La radioterapia de ciclo corto se administrará al tumor rectal mediante radioterapia de intensidad modulada (IMRT).
La dosis total es de 25 Gy administrados en 5 fracciones durante una semana.
La radioterapia se administra durante el curso del tratamiento en combinación con inmunoterapia, quimioterapia y terapia con virus oncolíticos.
Su objetivo es mejorar el control local del tumor y estimular la respuesta inmune antitumoral.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Respuesta Clínica Completa a 1 año
Periodo de tiempo: 1 año después de completar el tratamiento
|
La respuesta clínica completa (cCR) se define como la ausencia de evidencia de tumor residual basada en el tacto rectal, endoscopia que muestre curación de la mucosa o cicatriz, e imagen (RM o TC) sin señal tumoral ni actividad metabólica, y sin metástasis a distancia.
Se evaluará la proporción de pacientes que logran cCR y la mantienen durante al menos 1 año.
|
1 año después de completar el tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de Respuesta Objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
|
La proporción de participantes que logran respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) basada en evaluaciones por imágenes según los criterios RECIST.
|
Hasta 6 meses después del inicio del tratamiento
|
|
Tasa de Preservación de Órgano
Periodo de tiempo: 1 año después de completado el tratamiento
|
La proporción de pacientes que logran una respuesta clínica completa y evitan la cirugía radical, preservando así el recto.
|
1 año después de completado el tratamiento
|
|
Supervivencia Libre de Enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la ocurrencia de recurrencia de la enfermedad, metástasis o muerte por cualquier causa.
|
Hasta 3 años
|
|
Supervivencia global
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
|
Hasta 3 años
|
|
Incidencia de Sustancias Adversas
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta 3 años
|
La incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
|
Desde el inicio del tratamiento hasta 3 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20260115101749430
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .