Prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne II fazy oceniające skojarzenie serplulimabu z wirusem onkolitycznym H101, krótkotrwałą radioterapią i chemioterapią XELOX jako całkowite leczenie neoadjuwantowe u pacjentów z miejscowo zaawansowanym (cT1-3N0M0) rakiem odbytnicy
Prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie II fazy oceniające zastosowanie serplulimabu w skojarzeniu z onkolitycznym wirusem H101, krótkotrwałą radioterapią i chemioterapią XELOX jako całkowita terapia neoadiuwantowa miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy (cT1-3N0M0)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego obejmującego inhibitor PD-1 (serplulimab), onkolityczny wirus H101, krótką radioterapię oraz chemioterapię XELOX jako całkowitą terapię neoadiuwantową u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy dolnej (cT1-3N0M0).
W tym prospektywnym, wieloośrodkowym, jedno ramiennym badaniu fazy II kwalifikujący się pacjenci otrzymają standaryzowany schemat leczenia składający się z wstrzyknięcia do guza onkolitycznego wirusa H101, krótkiej radioterapii, chemioterapii i immunoterapii w wielu cyklach. Odpowiedź guza będzie oceniana za pomocą obrazowania, endoskopii i oceny klinicznej po zakończeniu leczenia.
Głównym celem jest określenie odsetka całkowitych odpowiedzi klinicznych po 1 roku. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odsetek odpowiedzi guza, odsetek zachowania narządu, wyniki przeżycia oraz bezpieczeństwo leczenia.
Wyniki tego badania mogą pomóc w poprawie strategii leczenia raka odbytnicy, zwiększeniu odsetka całkowitych odpowiedzi oraz zapewnieniu większych możliwości zachowania narządu przy zachowaniu bezpieczeństwa.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Rak odbytnicy jest częstym nowotworem złośliwym, który ma znaczący wpływ na przeżycie pacjentów i jakość życia. U pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy obecnym standardem leczenia jest zazwyczaj neoadiuwantowa chemioradioterapia, a następnie operacja. Chociaż to podejście może zapewnić kontrolę guza, odsetek całkowitej odpowiedzi pozostaje ograniczony, a operacja może skutkować stałą stomią lub upośledzeniem funkcji jelit, układu moczowego i płciowego. Dlatego istnieje potrzeba opracowania skuteczniejszych strategii leczenia, które poprawią odpowiedź guza i zwiększą szansę na zachowanie narządu.
Większość nowotworów odbytnicy to guzy z prawidłowym mechanizmem naprawy niesparowanych zasad lub mikrosatelitarnie stabilne (pMMR/MSS), które generalnie wykazują ograniczoną odpowiedź na samą immunoterapię. Najnowsze badania sugerują, że strategie skojarzone mogą zwiększyć skuteczność leczenia poprzez modyfikację mikrośrodowiska guza i poprawę odpowiedzi immunologicznej.
Badanie to ma na celu ocenę nowatorskiego skojarzonego podejścia terapeutycznego, które obejmuje inhibitor PD-1 (serplulimab), wirus onkolityczny (H101), radioterapię krótkotrwałą oraz chemioterapię XELOX jako całkowitą terapię neoadiuwantową. Wirus onkolityczny H101 selektywnie infekuje i niszczy komórki nowotworowe, jednocześnie stymulując przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Radioterapia może dodatkowo wzmacniać aktywację układu odpornościowego poprzez promowanie uwalniania antygenów nowotworowych, a chemioterapia może zwiększać wrażliwość guza na leczenie. Oczekuje się, że skojarzenie tych terapii wywoła efekt synergistyczny. :contentReference[oaicite:0]{index=0}
Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, jednoramienne badanie kliniczne II fazy. Do badania zostanie włączonych około 20 pacjentów z gruczolakorakiem dolnej części odbytnicy (cT1-3N0M0). Wszyscy uczestnicy otrzymają ujednolicony schemat leczenia składający się z doogniskowych wstrzyknięć H101, krótkotrwałej radioterapii oraz leczenia systemowego serplulimabem i chemioterapią XELOX w wielu cyklach. :contentReference[oaicite:1]{index=1}
Odpowiedź guza zostanie oceniona po zakończeniu całkowitej terapii neoadiuwantowej za pomocą obrazowania, endoskopii i oceny klinicznej. Pacjenci, u których uzyskano kliniczną całkowitą odpowiedź, mogą zostać objęci strategią nieoperacyjną z dokładną obserwacją, podczas gdy pozostali mogą przejść do operacji na podstawie oceny klinicznej.
Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest odsetek klinicznych całkowitych odpowiedzi po 1 roku. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują odsetek obiektywnych odpowiedzi, odsetek zachowania narządu, obniżenie zaawansowania guza, przeżycie wolne od nawrotu, przeżycie wolne od choroby, przeżycie całkowite oraz profile bezpieczeństwa. :contentReference[oaicite:2]{index=2}
Wyniki tego badania mogą dostarczyć dowodów na nową strategię leczenia raka odbytnicy, która poprawia odpowiedź guza i zwiększa możliwość zachowania narządu przy zachowaniu akceptowalnego profilu bezpieczeństwa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Bo Yi, MD
- Numer telefonu: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
Lokalizacje studiów
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Chiny, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Bo Yi, MD
- Numer telefonu: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wiek od 18 do 80 lat, mężczyzna lub kobieta.
- Potwierdzony histologicznie niski gruczolakorak odbytnicy, z guzem położonym ≤5 cm od brzegu odbytu.
- Stopień kliniczny T1-3N0M0 według kryteriów stopniowania AJCC.
- Nowotwór z prawidłowym mechanizmem naprawy niesparowanych zasad (pMMR) lub stabilny mikrosatelitarnie (MSS) potwierdzony immunohistochemią lub badaniami genetycznymi.
- Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego.
- Stan sprawności wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, z oczekiwanym czasem przeżycia co najmniej 3 miesięcy.
Prawidłowa funkcja narządów, w tym:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10^9/l
- Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l
- Hemoglobina ≥9 g/dl
- Albumina surowicy ≥3 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤1,5 × górna granica normy (GGN)
- ALT i AST ≤2 × GGN
- Kreatynina w surowicy ≤1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min
- INR lub PT ≤1,5 × GGN oraz aPTT ≤1,5 × GGN
- Czynność tarczycy w normie lub odpowiednio kontrolowana.
- Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku rozrodczym.
- Gotowość do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 12 miesięcy po leczeniu.
- Umiejętność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.
- Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i wizyt kontrolnych.
Kryteria wykluczenia:
Uczestnicy zostaną wykluczeni, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Histologia inna niż gruczolakorak odbytnicy (np. guz podścieliskowy przewodu pokarmowego, chłoniak).
- Wcześniejsza radioterapia miednicy.
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami PD-1, PD-L1 lub CTLA-4.
- Znana alergia na leki badane lub ich składniki.
- Inne nowotwory w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka brodawkowatego tarczycy.
- Czynna choroba autoimmunologiczna lub wywiad choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
- Niedobór odporności, w tym zakażenie HIV, lub przeszczep narządu w wywiadzie.
- Śródmiąższowa choroba płuc lub niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie.
- Aktywne zakażenie gruźlicą lub nieleczona gruźlica w wywiadzie.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
- Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, płuc lub nerek.
- Niecontrolowane nadciśnienie tętnicze pomimo leczenia.
- Nadużywanie substancji (alkoholu lub narkotyków).
- Niecontrolowane czynne zakażenie.
- Stosowanie ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Każdy stan, który w opinii badacza może wpływać na udział w badaniu lub bezpieczeństwo pacjenta.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Serplulimab + H101 + Krótkotrwała radioterapia + XELOX
Uczestnicy z niskim gruczolakorakiem odbytnicy (cT1-3N0M0) otrzymają całkowitą terapię neoadiuwantową składającą się z wewnątrzguzowego wirusa onkolitycznego H101, krótkotrwałej radioterapii, serplulimabu i chemioterapii XELOX.
H101 będzie podawany w 1. dniu Cyklu 1 i 1. dniu Cyklu 4. Krótkotrwała radioterapia będzie przeprowadzana podczas leczenia.
Serplulimab i chemioterapia XELOX będą podawane co 3 tygodnie zgodnie z protokołem badania.
Odpowiedź guza zostanie oceniona po zakończeniu leczenia.
|
Serplulimab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym ukierunkowanym na białko programowanej śmierci komórki 1 (PD-1).
Będzie podawany dożylnie w ustalonej dawce 300 mg w dniu 1. każdego 3-tygodniowego cyklu, łącznie przez 6 cykli.
Serplulimab jest podawany w skojarzeniu z chemioterapią, radioterapią i terapią wirusami onkolitycznymi w ramach całkowitego leczenia neoadjuwantowego.
Celem jest wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej i poprawa skuteczności leczenia.
H101 jest rekombinowanym ludzkim onkolitycznym wirusem adenowirusowym typu 5, który selektywnie replikuje się w komórkach nowotworowych i je lizuje, jednocześnie stymulując odpowiedź immunologiczną przeciwnowotworową.
Zostanie podany we wstrzyknięciu do guza w 1. dniu cyklu 1 oraz w 1. dniu cyklu 4. Dawka zostanie ustalona na podstawie wielkości guza. H101 jest stosowany w skojarzeniu z immunoterapią, chemioterapią i radioterapią w celu zwiększenia zabijania komórek nowotworowych i poprawy aktywacji układu odpornościowego.
Chemioterapia XELOX składa się z oksaliplatyny i kapecytabiny.
Oksaliplatyna będzie podawana dożylnie w dawce 130 mg/m² w dniu 1., a kapecytabina doustnie w dawce 1000 mg/m² dwa razy na dobę od dnia 1. do dnia 14. każdego 3-tygodniowego cyklu. Podanych zostanie łącznie 6 cykli. Chemioterapia jest łączona z immunoterapią, radioterapią oraz terapią wirusem onkolitycznym w celu poprawy odpowiedzi guza.
Radioterapia krótkoterminowa zostanie zastosowana na guz odbytnicy za pomocą radioterapii z modulacją intensywności (IMRT).
Całkowita dawka wynosi 25 Gy podawana w 5 frakcjach przez jeden tydzień.
Radioterapia jest podawana podczas cyklu leczenia w połączeniu z immunoterapią, chemioterapią i terapią wirusami onkolitycznymi.
Ma na celu zwiększenie miejscowej kontroli guza i stymulację odpowiedzi immunologicznej przeciwnowotworowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
1-roczny wskaźnik całkowitej odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Całkowita odpowiedź kliniczna (cCR) jest definiowana jako brak dowodów na obecność resztkowego guza na podstawie badania per rectum, endoskopii wykazującej gojenie błony śluzowej lub bliznę oraz badań obrazowych (MRI lub CT) bez sygnału lub aktywności metabolicznej guza i bez przerzutów odległych.
Zostanie oceniona proporcja pacjentów, którzy osiągnęli cCR i utrzymali ją przez co najmniej 1 rok. |
1 rok po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskują całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) na podstawie ocen obrazowania zgodnie z kryteriami RECIST.
|
Do 6 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
|
|
Wskaźnik zachowania narządu
Ramy czasowe: 1 rok po zakończeniu leczenia
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągają całkowitą odpowiedź kliniczną i unikają radykalnego zabiegu chirurgicznego, dzięki czemu zachowują odbytnicę.
|
1 rok po zakończeniu leczenia
|
|
Przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia nawrotu choroby, przerzutów lub śmierci z dowolnej przyczyny.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 3 lat
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z leczeniem zostaną ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
|
Od rozpoczęcia leczenia do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20260115101749430
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .