Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Prospektivní, multicentrická, jednoramenná fáze II explorativní studie serplulimabu v kombinaci s onkolytickým virem H101, krátkou radioterapií a chemoterapií XELOX jako totální neoadjuvantní léčby lokálně pokročilého (cT1-3N0M0) karcinomu rekta

15. dubna 2026 aktualizováno: Bo Yi, Chongqing University Cancer Hospital

Prospektivní, multicentrická, jednoramenná studie fáze II kombinace serplulimabu s onkolytickým virem H101, krátkou radioterapií a chemoterapií XELOX jako totální neoadjuvantní terapie pro lokálně pokročilý karcinom rekta (cT1-3N0M0)

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a účinnost kombinované léčby zahrnující inhibitor PD-1 (serplulimab), onkolytický virus H101, krátkou radioterapii a chemoterapii XELOX jako totální neoadjuvantní terapii u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem dolního rekta (cT1-3N0M0).

V této prospektivní, multicentrické, jednoramenné studii fáze II dostanou způsobilí pacienti standardizovaný léčebný režim sestávající z intratumorální injekce onkolytického viru H101, krátké radioterapie, chemoterapie a imunoterapie v několika cyklech. Odpověď nádoru bude hodnocena pomocí zobrazovacích metod, endoskopie a klinického hodnocení po dokončení léčby.

Primárním cílem je stanovit 1letou míru kompletní klinické odpovědi. Sekundární výsledky zahrnují míru odpovědi nádoru, míru zachování orgánu, výsledky přežití a bezpečnost léčby.

Výsledky této studie mohou pomoci zlepšit léčebné strategie u karcinomu rekta, zvýšit míru kompletní odpovědi a poskytnout více příležitostí pro zachování orgánu při zachování bezpečnosti.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina konečníku je běžné zhoubné onemocnění s významným dopadem na přežití pacientů a kvalitu života. U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem konečníku současný standardní přístup zahrnuje neoadjuvantní chemoradioterapii následovanou chirurgickým zákrokem. Přestože tento přístup může dosáhnout kontroly nádoru, míra úplné odpovědi zůstává omezená a operace může vést k trvalému stomatu nebo poškození střevních, močových a sexuálních funkcí. Proto je zapotřebí vyvinout účinnější léčebné strategie, které mohou zlepšit odpověď nádoru a zvýšit šanci na zachování orgánu.

Většina karcinomů konečníku je s neporušeným opravným systémem nebo mikrosatelitně stabilní (pMMR/MSS) a obecně vykazuje omezenou odpověď na samotnou imunoterapii. Nedávné studie naznačují, že kombinační strategie mohou zvýšit účinnost léčby modifikací nádorového mikroprostředí a zlepšením imunitní odpovědi.

Tato studie je navržena k hodnocení nové kombinační léčby zahrnující PD-1 inhibitor (serplulimab), onkolytický virus (H101), krátkou radioterapii a chemoterapii XELOX jako celkovou neoadjuvantní terapii. Onkolytický virus H101 selektivně infikuje a ničí nádorové buňky a zároveň stimuluje protinádorové imunitní reakce. Radioterapie může dále posílit imunitní aktivaci podporou uvolňování nádorových antigenů a chemoterapie může zlepšit citlivost nádoru k léčbě. Kombinace těchto terapií se očekává, že bude mít synergický účinek. :contentReference[oaicite:0]{index=0}

Toto je prospektivní, multicentrická, jednoramenná klinická studie fáze II. Bude zahrnuto přibližně 20 pacientů s adenokarcinomem dolního konečníku (cT1-3N0M0). Všichni účastníci obdrží standardizovaný léčebný režim zahrnující intratumorální injekce H101, krátkou radioterapii a systémovou léčbu serplulimabem a chemoterapií XELOX v několika cyklech. :contentReference[oaicite:1]{index=1}

Odpověď nádoru bude hodnocena po dokončení celkové neoadjuvantní terapie pomocí zobrazovacích metod, endoskopie a klinických hodnocení. Pacienti, kteří dosáhnou klinické úplné odpovědi, mohou vstoupit do nechirurgického přístupu s pečlivým sledováním, zatímco ostatní mohou podstoupit operaci na základě klinického hodnocení.

Primárním cílovým parametrem této studie je jednoletá míra klinické úplné odpovědi. Sekundární cílové parametry zahrnují míru objektivní odpovědi, míru záchovy orgánu, downstaging nádoru, přežití bez recidivy, přežití bez onemocnění, celkové přežití a bezpečnostní výsledky. :contentReference[oaicite:2]{index=2}

Výsledky této studie mohou poskytnout důkazy pro novou léčebnou strategii karcinomu konečníku, která zlepšuje odpověď nádoru a zvyšuje možnost záchovy orgánu při zachování přijatelné bezpečnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Čína, 400030
        • Chongqing University Cancer Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria:

  1. Věk 18 až 80 let, muž nebo žena.
  2. Histologicky potvrzený nízký rektální adenokarcinom, nádor lokalizovaný ≤5 cm od análního okraje.
  3. Klinické stadium T1-3N0M0 dle klasifikačních kritérií AJCC.
  4. Nádor s profi cientní opravou chybného párování (pMMR) nebo mikrosatelitně stabilní (MSS) potvrzený imunohistochemicky nebo genetickým testováním.
  5. Žádná předchozí protinádorová léčba.
  6. Stav výkonnosti dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1, s očekávaným přežitím nejméně 3 měsíce.

  7. Adekvátní funkce orgánů, včetně:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l
    • Počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l
    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Sérový albumin ≥3 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤1,5 × horní hranice normy (ULN)
    • ALT a AST ≤2 × ULN
    • Sérový kreatinin ≤1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥60 ml/min
    • INR nebo PT ≤1,5 × ULN a aPTT ≤1,5 × ULN
  8. Funkce štítné žlázy v normálním rozmezí nebo adekvátně kontrolovaná.
  9. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku.
  10. Ochota používat účinnou antikoncepci během studie a 12 měsíců po léčbě.
  11. Schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas.
  12. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a sledování.

Kritéria pro vyloučení:

  • Účastníci budou vyloučeni, pokud splní některé z následujících kritérií:

    1. Jiná histologie než rektální adenokarcinom (např. gastrointestinální stromální nádor, lymfom).
    2. Předchozí pánevní radioterapie.
    3. Předchozí léčba inhibitory PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4.
    4. Známá alergie na studijní léky nebo jejich složky.
    5. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního hrdla nebo papilárního karcinomu štítné žlázy.
    6. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu.
    7. Imunodeficience, včetně infekce HIV, nebo anamnéza transplantace orgánů.
    8. Anamnéza intersticiální plicní nemoci nebo neinfekční pneumonitidy.
    9. Aktivní tuberkulózní infekce nebo anamnéza neléčené tuberkulózy.
    10. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
    11. Závažné kardiovaskulární, plicní nebo ledvinové onemocnění.
    12. Nekontrolovaná hypertenze navzdory léčbě.
    13. Anamnéza zneužívání návykových látek (alkohol nebo drogy).
    14. Aktivní nekontrolovaná infekce.
    15. Užívání systémové imunosupresivní terapie.
    16. Těhotné nebo kojící ženy.
    17. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit účast ve studii nebo bezpečnost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Serplulimab + H101 + krátká radioterapie + XELOX
Účastníci s nízko uloženým rektálním adenokarcinomem (cT1-3N0M0) dostanou totální neoadjuvantní terapii sestávající z intratumorálního onkolytického viru H101, krátkodobé radioterapie, serplulimabu a chemoterapie XELOX. H101 bude podán 1. den cyklu 1 a 1. den cyklu 4. Krátkodobá radioterapie bude probíhat během léčby. Serplulimab a chemoterapie XELOX budou podávány každé 3 týdny podle studijního protokolu. Odpověď nádoru bude hodnocena po dokončení léčby.
Lék: Serplulimab
Serplulimab je humanizovaná monoklonální protilátka cílená na protein programované buněčné smrti-1 (PD-1). Bude podáván intravenózně ve fixní dávce 300 mg v den 1 každého 3týdenního cyklu po celkem 6 cyklů. Serplulimab je podáván v kombinaci s chemoterapií, radioterapií a onkolytickou virovou terapií jako součást celkové neoadjuvantní léčby. Cílem je posílit protinádorovou imunitní odpověď a zlepšit účinnost léčby.
Biologický: Onkolytický virus H101
H101 je onkolytický virus typu 5 rekombinantního lidského adenoviru, který se selektivně replikuje v nádorových buňkách a lyzuje je, přičemž stimuluje protinádorové imunitní reakce.
Bude podáván intratumorální injekcí 1. den cyklu 1 a 1. den cyklu 4. Dávka bude stanovena na základě velikosti nádoru.
H101 se používá v kombinaci s imunoterapií, chemoterapií a radioterapií k posílení usmrcování nádorových buněk a zlepšení imunitní aktivace.
Lék: Chemoterapie XELOX
Chemoterapie XELOX se skládá z oxaliplatiny a kapecitabinu. Oxaliplatina bude podávána intravenózně v dávce 130 mg/m² v 1. den a kapecitabin bude podáván perorálně v dávce 1000 mg/m² dvakrát denně od 1. do 14. dne každého 3týdenního cyklu. Celkem bude podáno 6 cyklů. Chemoterapie je kombinována s imunoterapií, radioterapií a terapií onkolytickými viry pro zlepšení odpovědi nádoru.
Záření: Krátkodobá radioterapie
Krátká kúra radioterapie bude podána na nádor konečníku pomocí radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT). Celková dávka je 25 Gy podávaná v 5 frakcích během jednoho týdne. Radioterapie je podávána během léčebné kúry v kombinaci s imunoterapií, chemoterapií a virovou terapií onkolytickými viry. Jejím cílem je zvýšit lokální kontrolu nádoru a stimulovat protinádorovou imunitní odpověď.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1letá klinická kompletní odpověď
Časové okno: 1 rok po dokončení léčby
Klinická kompletní odpověď (cCR) je definována jako žádný důkaz reziduálního tumoru na základě digitálního rektálního vyšetření, endoskopie prokazující hojení sliznice nebo jizvu, a zobrazení (MRI nebo CT) bez nádorového signálu nebo metabolické aktivity a bez vzdálených metastáz. Bude hodnocen podíl pacientů, kteří dosáhnou cCR a udrží ji po dobu alespoň 1 roku.
1 rok po dokončení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílová míra odpovědi
Časové okno: Až 6 měsíců po zahájení léčby
Podíl účastníků, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) na základě zobrazovacích hodnocení podle kritérií RECIST.
Až 6 měsíců po zahájení léčby
Míra zachování orgánu
Časové okno: 1 rok po dokončení léčby
Podíl pacientů, kteří dosáhnou klinické kompletní odpovědi a vyhnou se radikální operaci, čímž je zachován konečník.
1 rok po dokončení léčby
Přežití bez projevů nemoci
Časové okno: Až 3 roky
Doba od zahájení léčby do výskytu recidivy onemocnění, metastázy nebo úmrtí z jakékoliv příčiny.
Až 3 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 3 roky
Doba od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 3 roky
Výskyt nežádoucích událostí
Časové okno: Od zahájení léčby až do 3 let
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Od zahájení léčby až do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chongqing University Cancer Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20260115101749430

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Individuální údaje účastníků nebudou sdíleny z důvodu ochrany soukromí pacientů a institucionálních zásad ochrany údajů.
Deidentifikovaná data mohou být k dispozici na základě přiměřené žádosti příslušnému vyšetřovateli, podléhající schválení.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Serplulimab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Germany

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit