Een prospectieve, multicenter, single-arm fase II explorerende studie van serplulimab in combinatie met oncolytisch virus H101, kortdurende radiotherapie en XELOX-chemotherapie als totale neoadjuvante behandeling voor lokaal gevorderde (cT1-3N0M0) endeldarmkanker
Een prospectieve, multicenter, eenarmige fase II-studie van serplulimab in combinatie met oncolytisch virus H101, kortdurende radiotherapie en XELOX-chemotherapie als totale neoadjuvante therapie voor lokaal gevorderd rectaal carcinoom (cT1-3N0M0)
Deze studie beoogt de veiligheid en effectiviteit te evalueren van een combinatiebehandeling met een PD-1-remmer (serplulimab), oncolytisch virus H101, kortdurende radiotherapie en XELOX-chemotherapie als totale neoadjuvante therapie bij patiënten met lokaal gevorderde laaggelegen endeldarmkanker (cT1-3N0M0).
In deze prospectieve, multicenter, eenarmige fase II-studie krijgen geschikte patiënten een gestandaardiseerd behandelingsregime bestaande uit intratumorale injectie van oncolytisch virus H101, kortdurende radiotherapie, chemotherapie en immunotherapie over meerdere cycli. De tumorrespons wordt beoordeeld met behulp van beeldvorming, endoscopie en klinische evaluatie na voltooiing van de behandeling.
Het primaire doel is het bepalen van het klinische complete responspercentage na 1 jaar. Secundaire uitkomsten omvatten het tumorresponspercentage, het orgaansparende percentage, overlevingsresultaten en de behandelingsveiligheid.
De resultaten van deze studie kunnen helpen bij het verbeteren van behandelingsstrategieën voor endeldarmkanker, het verhogen van het complete responspercentage en het bieden van meer mogelijkheden voor orgaansparende behandelingen met behoud van veiligheid.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Rectale kanker is een veelvoorkomende maligniteit die een aanzienlijke invloed heeft op de overleving en kwaliteit van leven van de patiënt. Voor patiënten met lokaal gevorderde rectale kanker omvat de huidige standaardbehandeling doorgaans neoadjuvante chemoradiotherapie gevolgd door chirurgie. Hoewel deze benadering tumorcontrole kan bereiken, blijft het percentage complete respons beperkt en kan chirurgie leiden tot een permanent stoma of verminderde darm-, urineweg- en seksuele functie. Daarom is er behoefte aan de ontwikkeling van effectievere behandelstrategieën die de tumorrespons kunnen verbeteren en de kans op orgaanbehoud kunnen vergroten.
De meeste rectale kankers zijn deficiënt in herstel van mismatch of microsatellietstabiel (pMMR/MSS), wat over het algemeen een beperkte respons op immuuntherapie alleen laat zien. Recente studies suggereren dat combinatiestrategieën de behandelingseffectiviteit kunnen verhogen door de tumormicro-omgeving te wijzigen en de immuunrespons te verbeteren.
Deze studie is ontworpen om een nieuwe combinatiebehandeling te evalueren die bestaat uit een PD-1-remmer (serplulimab), een oncolytisch virus (H101), korte-bestralingsradiotherapie en XELOX-chemotherapie als totale neoadjuvante therapie. Het oncolytische virus H101 infecteert selectief en vernietigt tumorcellen terwijl het antitumorale immuunreacties stimuleert. Radiotherapie kan de immuunactivering verder versterken door de vrijgifte van tumorantigenen te bevorderen, en chemotherapie kan de tumorgevoeligheid voor de behandeling verbeteren. Van de combinatie van deze therapieën wordt een synergetisch effect verwacht. :contentReference[oaicite:0]{index=0}
Dit is een prospectieve, multicenter, single-arm fase II klinische studie. Ongeveer 20 patiënten met laag rectaal adenocarcinoom (cT1-3N0M0) zullen worden geïncludeerd. Alle deelnemers krijgen een gestandaardiseerd behandelregime bestaande uit intratumorale injecties van H101, korte-bestralingsradiotherapie, en systemische behandeling met serplulimab en XELOX-chemotherapie over meerdere cycli. :contentReference[oaicite:1]{index=1}
De tumorrespons zal worden geëvalueerd na voltooiing van de totale neoadjuvante therapie met behulp van beeldvorming, endoscopie en klinische beoordelingen. Patiënten die een klinische complete respons bereiken kunnen overgaan tot een niet-chirurgische behandelstrategie met nauwe follow-up, terwijl anderen op basis van klinische evaluatie naar chirurgie kunnen overgaan.
Het primaire eindpunt van deze studie is de 1-jaars klinische complete respons. Secundaire eindpunten zijn objectieve respons, orgaanbehoud, tumor downsizing, recidiefvrije overleving, ziektevrije overleving, algehele overleving en veiligheidsuitkomsten. :contentReference[oaicite:2]{index=2}
De bevindingen van deze studie kunnen bewijs leveren voor een nieuwe behandelstrategie voor rectale kanker die de tumorrespons verbetert en de mogelijkheid van orgaanbehoud vergroot terwijl een aanvaardbare veiligheid wordt gehandhaafd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bo Yi, MD
- Telefoonnummer: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
Studie Locaties
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Contact:
- Bo Yi, MD
- Telefoonnummer: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:<\/p>
- Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen:<\/p>
- Leeftijd 18 tot 80 jaar, man of vrouw.<\/li>
- Histologisch bevestigd laag rectaal adenocarcinoom, met tumor gelegen ≤5 cm van de anusrand.<\/li>
- Klinisch stadium T1-3N0M0 volgens AJCC-stadiëringscriteria.<\/li>
- Mismatch repair-proficiënt (pMMR) of microsatellietstabiele (MSS) tumor bevestigd door immunohistochemie of genetische test.<\/li>
- Geen eerdere antitumorbehandeling.<\/li>
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1, met een verwachte overleving van ten minste 3 maanden.<\/li>
Adequate orgaanfunctie, waaronder:<\/p>
- Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9\/L<\/li>
- Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9\/L<\/li>
- Hemoglobine ≥9 g\/dL<\/li>
- Serumalbumine ≥3 g\/dL<\/li>
- Totaal bilirubine ≤1,5 × bovengrens van normaal (ULN)<\/li>
- ALT en AST ≤2 × ULN<\/li>
- Serumcreatinine ≤1,5 × ULN of creatinineklaring ≥60 mL\/min<\/li>
- INR of PT ≤1,5 × ULN, en aPTT ≤1,5 × ULN<\/li><\/ul><\/li>
- Schildklierfunctie binnen normaal bereik of adequaat gecontroleerd.<\/li>
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.<\/li>
- Bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 12 maanden na de behandeling.<\/li>
- Vermogen om een schriftelijk toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen.<\/li>
- Bereidheid en vermogen om studieprocedures en follow-up na te leven.<\/li><\/ol>
Exclusiecriteria:<\/p>
Deelnemers worden uitgesloten als ze aan een van de volgende criteria voldoen:<\/p>
- Andere histologie dan rectaal adenocarcinoom (bijv. gastrointestinale stromale tumor, lymfoom).<\/li>
- Eerdere bekkenradiotherapie.<\/li>
- Eerdere behandeling met PD-1, PD-L1 of CTLA-4-remmers.<\/li>
- Bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten.<\/li>
- Geschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix of papillair schildkliercarcinoom.<\/li>
- Actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig is.<\/li>
- Immuundeficiëntie, waaronder hiv-infectie, of geschiedenis van orgaantransplantatie.<\/li>
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis.<\/li>
- Actieve tuberculose-infectie of voorgeschiedenis van onbehandelde tuberculose.<\/li>
- Actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.<\/li>
- Ernstige cardiovasculaire, long- of nierziekte.<\/li>
- Ongecontroleerde hypertensie ondanks medicatie.<\/li>
- Geschiedenis van middelenmisbruik (alcohol of drugs).<\/li>
- Actieve ongecontroleerde infectie.<\/li>
- Gebruik van systemische immunosuppressieve therapie.<\/li>
- Zwangere of zogende vrouwen.<\/li>
- Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname aan de studie of de veiligheid kan verstoren.<\/li><\/ol><\/li><\/ul>
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Serplulimab + H101 + Kortdurende radiotherapie + XELOX
Deelnemers met laag rectaal adenocarcinoom (cT1-3N0M0) krijgen totale neoadjuvante therapie bestaande uit intratumorale oncolytische virus H101, kortdurende radiotherapie, serplulimab en XELOX-chemotherapie.
H101 wordt toegediend op Dag 1 van Cyclus 1 en Dag 1 van Cyclus 4. Kortdurende radiotherapie wordt tijdens de behandeling gegeven.
Serplulimab en XELOX-chemotherapie worden elke 3 weken toegediend volgens het onderzoeksprotocol.
De tumorrespons wordt beoordeeld na afronding van de behandeling.
|
Serplulimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat gericht is op geprogrammeerde celdoodproteïne-1 (PD-1).
Het wordt intraveneus toegediend in een vaste dosis van 300 mg op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, voor in totaal 6 cycli.
Serplulimab wordt gegeven in combinatie met chemotherapie, radiotherapie en oncolytische virustherapie als onderdeel van de totale neoadjuvante behandeling.
Het doel is om de anti-tumor immuunrespons te versterken en de behandeleffectiviteit te verbeteren.
H101 is a recombinant human adenovirus type 5 oncolytic virus that selectively replicates in and lyses tumor cells while stimulating anti-tumor immune responses.
It will be administered by intratumoral injection on Day 1 of Cycle 1 and Day 1 of Cycle 4. The dose will be determined based on tumor size.
H101 is used in combination with immunotherapy, chemotherapy, and radiotherapy to enhance tumor cell killing and improve immune activation.
XELOX-chemotherapie bestaat uit oxaliplatine en capecitabine.
Oxaliplatine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 130 mg/m² op dag 1, en capecitabine wordt oraal toegediend in een dosis van 1000 mg/m² tweemaal daags van dag 1 tot dag 14 van elke cyclus van 3 weken.
Er worden in totaal 6 cycli toegediend.
Chemotherapie wordt gecombineerd met immunotherapie, radiotherapie en oncolytische virustherapie om de tumorrespons te verbeteren.
De kortdurende radiotherapie voor de rectale tumor zal worden toegediend via intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT).
De totale dosis is 25 Gy, verdeeld over 5 fracties gedurende één week.
Radiotherapie wordt gegeven tijdens de behandeling in combinatie met immunotherapie, chemotherapie en oncolytische virustherapie.
Het doel is om lokale tumorbestrijding te verbeteren en een anti-tumor immuunrespons te stimuleren.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
1-jaars klinisch complete responsrate
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Klinische complete respons (cCR) wordt gedefinieerd als geen bewijs van resttumor op basis van digitaal rectaal onderzoek, endoscopie die mucosale genezing of littekenvorming toont, en beeldvorming (MRI of CT) zonder tumorsignaal of metabole activiteit, en geen afstandsmetastasen.
Het percentage patiënten dat cCR bereikt en dit ten minste 1 jaar behoudt, zal worden geëvalueerd.
|
1 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na start van de behandeling
|
Het percentage deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt op basis van beeldvormingsbeoordelingen volgens RECIST-criteria.
|
Tot 6 maanden na start van de behandeling
|
|
Orgaanpreservatiepercentage
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de behandeling
|
Het aandeel patiënten dat een klinische complete respons bereikt en een radicale operatie vermijdt, waardoor het rectum behouden blijft.
|
1 jaar na voltooiing van de behandeling
|
|
Ziektevrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf start van de behandeling tot het optreden van ziekteherhaling, metastase of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totale overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Tijd vanaf start van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 3 jaar
|
|
incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van behandelingsstart tot 3 jaar
|
De incidentie en ernst van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen worden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
|
Van behandelingsstart tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20260115101749430
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .