Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, de Braço Único, Fase II Exploratório de Serplulimab Combinado com Vírus Oncolítico H101, Radioterapia de Curta Duração e Quimioterapia XELOX como Tratamento Neoadjuvante Total para Cancro Retal Localmente Avançado (cT1-3N0M0)
Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico, de Fase II, Braço Único de Serplulimabe em Combinação com Vírus Oncolítico H101, Radioterapia de Curta Duração e Quimioterapia XELOX como Terapia Total Neoadjuvante para Câncer Retal Localmente Avançado (cT1-3N0M0)
Este estudo visa avaliar a segurança e eficácia de um tratamento combinado, incluindo um inibidor de PD-1 (serplulimab), o vírus oncolítico H101, radioterapia de curta duração e quimioterapia XELOX como terapêutica neoadjuvante total em doentes com cancro retal localmente avançado baixo (cT1-3N0M0).
Neste estudo prospetivo, multicêntrico, de fase II, de braço único, os doentes elegíveis receberão um regime de tratamento padronizado composto por injeção intratumoral do vírus oncolítico H101, radioterapia de curta duração, quimioterapia e imunoterapia ao longo de múltiplos ciclos. A resposta tumoral será avaliada através de imagiologia, endoscopia e avaliação clínica após a conclusão do tratamento.
O objetivo primário é determinar a taxa de resposta completa clínica ao fim de 1 ano. Os objetivos secundários incluem a taxa de resposta tumoral, a taxa de preservação do órgão, os resultados de sobrevida e a segurança do tratamento.
Os resultados deste estudo poderão ajudar a melhorar as estratégias de tratamento para o cancro retal, aumentar a taxa de resposta completa e proporcionar mais oportunidades de preservação do órgão, mantendo a segurança.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O cancro retal é uma neoplasia maligna comum com impacto significativo na sobrevivência e qualidade de vida dos pacientes. Para pacientes com cancro retal localmente avançado, o tratamento padrão atual inclui geralmente quimioradioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia. Embora esta abordagem possa alcançar controlo tumoral, a taxa de resposta completa permanece limitada, e a cirurgia pode resultar numa ostomia permanente ou comprometer a função intestinal, urinária e sexual. Portanto, há necessidade de desenvolver estratégias de tratamento mais eficazes que possam melhorar a resposta tumoral e aumentar a probabilidade de preservação do órgão.
A maioria dos cancros retais é proficiente na reparação de erros de emparelhamento ou microssatélites estáveis (pMMR/MSS), que geralmente mostram resposta limitada à imunoterapia isolada. Estudos recentes sugerem que estratégias combinadas podem aumentar a eficácia do tratamento ao modificar o microambiente tumoral e melhorar a resposta imunitária.
Este estudo é concebido para avaliar uma nova abordagem de tratamento combinado que inclui um inibidor PD-1 (serplulimab), um vírus oncolítico (H101), radioterapia de curso curto e quimioterapia XELOX como terapia neoadjuvante total. O vírus oncolítico H101 infeta e destrói seletivamente células tumorais, estimulando respostas imunitárias antitumorais. A radioterapia pode aumentar ainda mais a ativação imunitária ao promover a libertação de antigénios tumorais, e a quimioterapia pode melhorar a sensibilidade tumoral ao tratamento. Espera-se que a combinação destas terapias tenha um efeito sinérgico.
Este é um ensaio clínico prospetivo, multicêntrico, de fase II, de braço único. Cerca de 20 pacientes com adenocarcinoma retal baixo (cT1-3N0M0) serão incluídos. Todos os participantes receberão um regime de tratamento padronizado que consiste em injeções intratumorais de H101, radioterapia de curso curto e tratamento sistémico com serplulimab e quimioterapia XELOX durante vários ciclos.
A resposta tumoral será avaliada após a conclusão da terapia neoadjuvante total, usando imagiologia, endoscopia e avaliações clínicas. Os pacientes que atingirem uma resposta clínica completa podem entrar numa estratégia de tratamento não cirúrgico com acompanhamento próximo, enquanto outros poderão prosseguir para cirurgia com base na avaliação clínica.
O ponto final primário deste estudo é a taxa de resposta clínica completa aos 1 ano. Os pontos finais secundários incluem a taxa de resposta objetiva, taxa de preservação do órgão, downstaging tumoral, sobrevivência livre de recidiva, sobrevivência livre de doença, sobrevivência global e resultados de segurança.
Os resultados deste estudo podem fornecer evidências para uma nova estratégia de tratamento do cancro retal que melhore a resposta tumoral e aumente a possibilidade de preservação do órgão, mantendo uma segurança aceitável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bo Yi, MD
- Número de telefone: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
Locais de estudo
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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Contato:
- Bo Yi, MD
- Número de telefone: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios:
- Idade entre 18 e 80 anos, masculino ou feminino.
- Adenocarcinoma rectal baixo confirmado histologicamente, com tumor localizado a ≤5 cm da margem anal.
- Estádio clínico T1-3N0M0 de acordo com os critérios de estadiamento da AJCC.
- Tumor proficiente no reparo de erros (pMMR) ou microssatélite estável (MSS) confirmado por imuno-histoquímica ou teste genético.
- Sem tratamento antitumoral prévio.
- Estado de desempenho (ECOG) de 0-1, com sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.
Função orgânica adequada, incluindo:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L
- Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L
- Hemoglobina ≥9 g/dL
- Albumina sérica ≥3 g/dL
- Bilirrubina total ≤1,5 × limite superior do normal (LSN)
- ALT e AST ≤2 × LSN
- Creatinina sérica ≤1,5 × LSN ou clearance de creatinina ≥60 mL/min
- INR ou TP ≤1,5 × LSN e aPTT ≤1,5 × LSN
- Função tiroideia dentro do intervalo normal ou adequadamente controlada.
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar.
- Disponibilidade para utilizar contraceção eficaz durante o estudo e por 12 meses após o tratamento.
- Capacidade de compreender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito.
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e acompanhamento.
Critérios de Exclusão:
Os participantes serão excluídos se cumprirem algum dos seguintes critérios:
- Histologia diferente de adenocarcinoma rectal (ex.: tumor estromal gastrointestinal, linfoma).
- Radioterapia pélvica prévia.
- Tratamento prévio com inibidores de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes.
- História de outras neoplasias, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma papilífero da tiroide.
- Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune necessitando de tratamento sistémico.
- Imunodeficiência, incluindo infeção por VIH, ou história de transplante de órgãos.
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infeciosa.
- Infeção ativa por tuberculose ou história de tuberculose não tratada.
- Infeção ativa por hepatite B ou hepatite C.
- Doença cardiovascular, pulmonar ou renal grave.
- Hipertensão não controlada apesar da medicação.
- História de abuso de substâncias (álcool ou drogas).
- Infeção ativa não controlada.
- Uso de terapia imunossupressora sistémica.
- Mulheres grávidas ou a amamentar.
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir com a participação no estudo ou a segurança.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Serplulimab + H101 + Radioterapia de Curta Duração + XELOX
Participantes com adenocarcinoma retal baixo (cT1-3N0M0) receberão terapia neoadjuvante total composta por vírus oncolítico intratumoral H101, radioterapia de curta duração, serplulimab e quimioterapia XELOX.
H101 será administrado no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 1 do Ciclo 4. Radioterapia de curta duração será administrada durante o tratamento.
Serplulimab e quimioterapia XELOX serão administrados a cada 3 semanas, conforme o protocolo do estudo.
A resposta tumoral será avaliada após a conclusão do tratamento.
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Serplulimab é um anticorpo monoclonal humanizado que tem como alvo a proteína de morte celular programada-1 (PD-1).
Será administrado por via intravenosa numa dose fixa de 300 mg no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas, para um total de 6 ciclos.
Serplulimab é administrado em combinação com quimioterapia, radioterapia e terapia com vírus oncolítico como parte do tratamento neoadjuvante total.
O objetivo é melhorar a resposta imunitária antitumoral e aumentar a eficácia do tratamento.
H101 é um vírus oncolítico recombinante humano de adenovírus tipo 5 que se replica seletivamente e lisa as células tumorais, estimulando respostas imunitárias anti-tumorais.
Será administrado por injeção intratumoral no Dia 1 do Ciclo 1 e no Dia 1 do Ciclo 4. A dose será determinada com base no tamanho do tumor.
O H101 é utilizado em combinação com imunoterapia, quimioterapia e radioterapia para melhorar a destruição de células tumorais e aumentar a ativação imunitária.
A quimioterapia XELOX consiste em oxaliplatina e capecitabina.
A oxaliplatina será administrada por via intravenosa na dose de 130 mg/m² no Dia 1, e a capecitabina será administrada oralmente na dose de 1000 mg/m² duas vezes por dia, do Dia 1 ao Dia 14 de cada ciclo de 3 semanas.
Serão administrados 6 ciclos no total.
A quimioterapia é combinada com imunoterapia, radioterapia e terapia com vírus oncolítico para melhorar a resposta tumoral.
A radioterapia de curta duração será administrada ao tumor retal usando radioterapia de intensidade modulada (IMRT).
A dose total é de 25 Gy administrados em 5 frações ao longo de uma semana.
A radioterapia é administrada durante o curso do tratamento em combinação com imunoterapia, quimioterapia e terapia com vírus oncolítico.
Tem como objetivo melhorar o controle tumoral local e estimular a resposta imune antitumoral.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Clínica Completa em 1 ano
Prazo: 1 ano após conclusão do tratamento
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A resposta clínica completa (cCR) é definida como ausência de evidência de tumor residual com base no exame digital retal, endoscopia mostrando cicatrização ou cicatriz da mucosa e imagiologia (RM ou TC) sem sinal tumoral ou atividade metabólica, e sem metastização à distância.
A proporção de doentes que atingem cCR e a mantêm durante pelo menos 1 ano será avaliada. |
1 ano após conclusão do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: Até 6 meses após o início do tratamento
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A proporção de participantes que alcançam resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) com base em avaliações de imagem de acordo com os critérios RECIST.
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Até 6 meses após o início do tratamento
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Taxa de Preservação de Órgão
Prazo: 1 ano após a conclusão do tratamento
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A proporção de doentes que alcançam resposta completa clínica e evitam cirurgia radical, preservando assim o reto.
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1 ano após a conclusão do tratamento
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Disease-Free Survival
Prazo: Até 3 anos
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Tempo desde o início do tratamento até à ocorrência de recidiva da doença, metástase ou morte por qualquer causa.
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Até 3 anos
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Sobrevivência Global
Prazo: Até 3 anos
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Tempo desde o início do tratamento até à morte por qualquer causa.
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Até 3 anos
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Incidência de Eventos Adversos
Prazo: Desde o início do tratamento até 3 anos
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A incidência e a gravidade dos eventos adversos relacionados com o tratamento serão avaliadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0.
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Desde o início do tratamento até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20260115101749430
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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