Serplulimabin yhdistelmä onkolyyttisen viruksen H101:n, lyhyen sädehoidon ja XELOX-kemoterapian kanssa täydellisenä neoadjuvanttihoitona paikallisesti edenneessä (cT1-3N0M0) peräsuolen syövässä - Prospektiivinen, monikeskustutkimus, yksihaarainen, vaiheen II eksploratiivinen tutkimus
Cerplulimabin, onkolyyttisen viruksen H101:n, lyhyen sädehoidon ja XELOX-kemoterapian yhdistelmän prospektiivinen, monikeskus, yksihaarainen faasin II koe kaikille neoadjuvanttihoitona paikallisesti pitkälle edenneelle peräsuolen syövälle (cT1-3N0M0)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida yhdistelmähoidon, joka sisältää PD-1-estäjän (serplulimabi), onkolyyttisen viruksen H101:n, lyhytkestoisen sädehoidon ja XELOX-kemoterapian, turvallisuutta ja tehokkuutta kokonaisena neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on paikallisesti edennyt matala peräsuolen syöpä (cT1-3N0M0).
Tässä prospektiivisessa, monikeskusisessa, yksihaaraisessa faasi II -tutkimuksessa kelpoiset potilaat saavat standardoitua hoito-ohjelmaa, joka koostuu onkolyyttisen viruksen H101:n intratumoraalisesta injektiosta, lyhytkestoisesta sädehoidosta, kemoterapiasta ja immunoterapiasta useiden syklien ajan. Kasvainvastetta arvioidaan kuvantamisen, endoskopian ja kliinisen arvioinnin avulla hoidon päätyttyä.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää yhden vuoden kliininen täydellinen vasteprosentti. Toissijaisia päätetapahtumia ovat kasvainvasteprosentti, elimen säilyvyysprosentti, eloonjäämistulokset ja hoidon turvallisuus.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat auttaa parantamaan peräsuolen syövän hoitostrategioita, lisäämään täydellisen vasteen määrää ja tarjoamaan enemmän mahdollisuuksia elimen säilyttämiseen turvallisuutta samalla ylläpitäen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Peräsuolen syöpä on yleinen pahanlaatuinen kasvain, jolla on merkittävä vaikutus potilaiden eloonjäämiseen ja elämänlaatuun. Paikallisesti edenneessä peräsuolen syövässä nykyinen standardihoito sisältää tyypillisesti neoadjuvanttia kemoradioterapiaa, jota seuraa leikkaus. Vaikka tämä lähestymistapa voi saavuttaa kasvaimen hallinnan, täydellinen vaste on edelleen rajallinen, ja leikkaus voi johtaa pysyvään avanteeseen tai heikentää suolen, virtsaamisen ja seksuaalitoimintojen toimintaa. Siksi on tarpeen kehittää tehokkaampia hoitostrategioita, jotka voivat parantaa kasvainvastetta ja lisätä elimen säästämisen mahdollisuutta.
Useimmat peräsuolen syövät ovat korjausvaurio-ammattitaitoisia tai mikrosatelliittistabiileja (pMMR/MSS), jotka yleensä osoittavat rajallista vastetta pelkälle immunoterapialle. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että yhdistelmästrategiat voivat tehostaa hoitotehoa muokkaamalla kasvainmikroympäristöä ja parantamalla immuunivastetta.
Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan uutta yhdistelmähoitolähestymistapaa, joka sisältää PD-1-estäjän (serplulimabi), onkolyyttisen viruksen (H101), lyhytkuuriosädehoidon ja XELOX-kemoterapian täydellisenä neoadjuvanttihoitona. Onkolyyttinen virus H101 infektoi ja tuhoaa selektiivisesti kasvainsoluja samalla stimuloiden anti-kasvainimmuunivasteita. Sädehoito voi edelleen tehostaa immuuniaktivaatiota edistämällä kasvainantigeenien vapautumista, ja kemoterapia voi parantaa kasvaimen herkkyyttä hoidolle. Näiden hoitojen yhdistelmän odotetaan tuottavan synergisen vaikutuksen.
Tämä on prospektiivinen, monikeskuksinen, yksihaarainen faasin II kliininen tutkimus. Noin 20 potilasta, joilla on matala peräsuolen adenokarsinooma (cT1-3N0M0), otetaan mukaan. Kaikki osallistujat saavat standardoidun hoito-ohjelman, joka koostuu intratumoraalisista H101-injektioista, lyhytkuuriosädehoidosta ja systeemisestä hoidosta serplulimabilla ja XELOX-kemoterapialla useiden jaksojen ajan.
Kasvainvaste arvioidaan täydellisen neoadjuvanttihoidon jälkeen käyttäen kuvantamista, endoskopiaa ja kliinisiä arviointeja. Potilaat, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen, voivat siirtyä ei-kirurgiseen hoitostrategiaan tiiviillä seurannalla, kun taas toiset voivat edetä leikkaukseen kliinisen arvion perusteella.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätepiste on 1 vuoden kliininen täydellinen vasteprosentti. Toissijaisia päätepisteitä ovat objektiivinen vasteprosentti, elimen säästämisaste, kasvaimen alentava vaiheistus, uusiutumaton eloonjääminen, tautivapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja turvallisuustulokset.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat tarjota näyttöä uudelle peräsuolen syövän hoitostrategialle, joka parantaa kasvainvastetta ja lisää elimen säästämisen mahdollisuutta säilyttäen hyväksyttävän turvallisuusprofiilin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bo Yi, MD
- Puhelinnumero: +86-137-8617-9533
- Sähköposti: yibo2018pro@126.com
Opiskelupaikat
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kiina, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Bo Yi, MD
- Puhelinnumero: +86-137-8617-9533
- Sähköposti: yibo2018pro@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisäänottokriteerit:
- Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä 18–80 vuotta, mies tai nainen.
- Histologisesti vahvistettu matala peräsuolen adenokarsinooma, jonka kasvain on ≤5 cm peräaukon reunasta.
- Kliininen vaihe T1-3N0M0 AJCC-luokituskriteerien mukaan.
- Virheellisen emäsparinnuksen korjauskykyinen (pMMR) tai mikrosatelliittistabiili (MSS) -kasvain, joka on vahvistettu immunohistokemiallisesti tai geneettisellä testauksella.
- Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyluokka 0–1, odotettavissa oleva elinaika vähintään 3 kuukautta.
Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l
- Verihiutaleiden määrä ≥100 × 10^9/l
- Hemoglobiini ≥9 g/dl
- Seerumin albumiini ≥3 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤1,5 × normaalin yläraja (ULN)
- ALT ja ASAT ≤2 × ULN
- Seerumin kreatiniini ≤1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min
- INR tai ASAT ≤1,5 × ULN ja aPTT ≤1,5 × ULN
- Kilpirauhasen toiminta normaalin rajoissa tai riittävästi kontrolloitu.
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille.
- Halukkuus käyttää tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.
- Halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä ja seurantaa.
Poissulkukriteerit:
Osallistujat suljetaan pois, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Histologia muuttui peräsuolen adenokarsinoomaaksi (esim. maha-suolikanavan stroomakasvain, lymfooma).
- Aikaisempi lantion sädehoito.
- Aikaisempi hoito PD-1-, PD-L1- tai CTLA-4-estäjillä.
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille tai niiden ainesosille.
- Aiempi muiden pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ei-melanomatoottista ihosyöpää, kohdunkaulan in situ -karsinoomaa tai papillaarista kilpirauhasen karsinoomaa.
- Aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa.
- Immuunipuutos, mukaan lukien HIV-infektio, tai elinsiirtojen historia.
- Emättimen diffuusi tai ei-infektioinen alveoliitin historia.
- Aktiivinen tuberkuloosi-infektio tai hoitamaton tuberkuloosi.
- Aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus tai munuaissairaus.
- Hallitsematon verenpaine hoidosta huolimatta.
- Päihteiden väärinkäytön historia (alkoholi tai huumeet).
- Aktiivinen hallitsematon infektio.
- Järjestelmän immunosuppression käyttö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä voi haitata tutkimukseen osallistumista tai turvallisuutta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Serplulimabi + H101 + lyhyt kurssi sädehoito + XELOX
Matala-asteista peräsuolen adenokarsinoomaa (cT1-3N0M0) sairastavat osallistujat saavat kokonaisneoadjuvanttihoidon, joka koostuu intratumoraalisesta onkolyyttisesta viruksesta H101, lyhyestä sädehoidosta, serplulimabista ja XELOX-kemoterapiasta.
H101 annetaan syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1. Lyhyt sädehoito toteutetaan hoidon aikana.
Serplulimabi ja XELOX-kemoterapia annetaan 3 viikon välein tutkimusprotokollan mukaisesti.
Hoidon päätyttyä arvioidaan kasvainvaste.
|
Serplulimabi on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ohjelmoituun solukuolemaan (PD-1). Sitä annetaan suonensisäisesti kiinteällä 300 mg:n annoksella kunkin 3 viikon syklin päivänä 1, yhteensä 6 syklin ajan. Serplulimabi annetaan yhdistelmänä kemoterapian, sädehoidon ja onkolyyttisen virus hoidon kanssa osana kokonaisneoadjuvanttihoitoa. Tavoitteena on tehostaa kasvaimenvastaista immuunivastetta ja parantaa hoidon tehoa.
H101 on rekombinantti ihmisen adenovirustyyppi 5 -onkolyyttinen virus, joka replikoituu selektiivisesti tuumorisoluissa ja hajottaa niitä samalla stimuloiden kasvaimenvastaista immuunivastetta.
Sitä annetaan tuumorinsisäisenä injektiona syklin 1 päivänä 1 ja syklin 4 päivänä 1. Annoksen suuruus määräytyy kasvaimen koon perusteella.
H101:ta käytetään yhdessä immunoterapian, kemoterapian ja sädehoidon kanssa tehostaakseen tuumorirokkoa ja parantaakseen immuunijärjestelmän aktivointia.
XELOX-kemoterapia koostuu oksaliplatiinista ja kapetsitabiinista.
Oksaliplatiini annetaan suonensisäisesti annoksella 130 mg/m² päivänä 1, ja kapetsitabiini otetaan suun kautta annoksella 1000 mg/m² kahdesti päivässä päivästä 1 päivään 14 jokaisen kolmen viikon syklin aikana.
Syklejä annostellaan yhteensä 6.
Kemoterapia yhdistetään immunoterapiaan, sädehoitoon ja onkolyyttiseen virushoitoon kasvainvasteen parantamiseksi.
Lyhyt sädehoito toimitetaan peräsuolen kasvaimeen intensiteettimoduloidulla sädehoidolla (IMRT).
Kokonaisannos on 25 Gy, joka annetaan viidessä fraktiossa yhden viikon aikana.
Sädehoito annetaan hoitojakson aikana yhdessä immunoterapian, kemoterapian ja onkolyyttisen virushoidon kanssa.
Sen tavoitteena on tehostaa paikallista kasvaimen hallintaa ja stimuloida antitumorista immuunivastetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1 vuoden kliininen kokonaisvasteprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
Täydellinen kliininen vaste (cCR) määritellään siten, ettei peräsuolen digitaalitutkimuksessa, endoskopiassa, jossa näkyy limakalvon paraneminen tai arpi, eikä kuvantamisessa (MRI tai TT) ole todettavissa jäännöskasvaimen merkkejä, kasvainsignaalia tai metabolista aktiivisuutta, eikä etäpesäkkeitä.
Arvioidaan niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat cCR:n ja ylläpitävät sitä vähintään yhden vuoden ajan.
|
1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objective Response Rate
Aikaikkuna: Enintään 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Osallistujien osuus, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST-kriteerien mukaisesti kuvantamistutkimusten perusteella.
|
Enintään 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Elimen säilyvyysaste
Aikaikkuna: 1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat kliinisen täydellisen vasteen ja välttävät radikaalileikkauksen ja siten säilyttävät peräsuolen.
|
1 vuosi hoidon päättymisen jälkeen
|
|
Elossaoloaika ilman taudin uusiutumista
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta taudin uusiutumisen, etäpesäkkeiden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta
|
Aika hoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Enintään 3 vuotta
|
|
Haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Hoidon aloituksesta enintään 3 vuotta
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vaikeusaste arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaisesti.
|
Hoidon aloituksesta enintään 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20260115101749430
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .