Et prospektivt, multicenter, single-arm fase II eksplorativt studie af serplulimab kombineret med onkolytisk virus H101, korttids strålebehandling og XELOX-kemoterapi som total neoadjuverende behandling for lokalt fremskreden (cT1-3N0M0) rektal cancer

Rektal cancer er en almindelig malign sygdom med betydelig indvirkning på patienters overlevelse og livskvalitet. For patienter med lokalt fremskreden rektal cancer omfatter den nuværende standardbehandling typisk neoadjuverende kemoradioterapi efterfulgt af operation. Selvom denne tilgang kan opnå tumor kontrol, er graden af komplet respons stadig begrænset, og operation kan resultere i permanent stomi eller nedsat tarm-, urin- og seksualfunktion. Derfor er der behov for at udvikle mere effektive behandlingsstrategier, der kan forbedre tumorrespons og øge chancen for organbevarelse.

De fleste rektalcancere er mismatch repair-proficient eller mikro satellitstabile (pMMR/MSS), som generelt viser begrænset respons på immunterapi alene. Nylige studier tyder på, at kombinationsstrategier kan forbedre behandlingseffektiviteten ved at modificere tumormikromiljøet og forbedre immunresponset.

Dette studie er designet til at evaluere en ny kombinationsbehandling, der inkluderer en PD-1-hæmmer (serplulimab), en onkolytisk virus (H101), kortforløbet stråleterapi og XELOX-kemoterapi som total neoadjuverende terapi. Den onkolytiske virus H101 inficerer og ødelægger selektivt tumorceller, mens den stimulerer anti-tumor immunresponser. Stråleterapi kan yderligere forbedre immunaktiveringen ved at fremme frigivelse af tumorantigener, og kemoterapi kan forbedre tumorens følsomhed over for behandling. Kombinationen af disse terapier forventes at have en synergistisk effekt. :contentReference[oaicite:0]{index=0}

Dette er et prospektivt, multicenter, enkelt-arm fase II klinisk forsøg. Cirka 20 patienter med lav rektal adenokarcinom (cT1-3N0M0) vil blive inkluderet. Alle deltagere vil modtage et standardiseret behandlingsregime bestående af intratumorale injektioner af H101, kortforløbet stråleterapi og systemisk behandling med serplulimab og XELOX-kemoterapi over flere cyklusser. :contentReference[oaicite:1]{index=1}

Tumorrespons vil blive evalueret efter afslutning af den totale neoadjuverende terapi ved hjælp af billeddannelse, endoskopi og kliniske vurderinger. Patienter, der opnår klinisk komplet respons, kan overgå til en ikke-kirurgisk behandlingsstrategi med tæt opfølgning, mens andre kan gennemgå operation baseret på klinisk vurdering.

Det primære endepunkt i dette studie er den 1-årige kliniske komplette responsrate. Sekundære endepunkter inkluderer objektiv responsrate, organbevarelsesrate, tumornedgradering, recidivfri overlevelse, sygdomsfri overlevelse, samlet overlevelse og sikkerhedsresultater. :contentReference[oaicite:2]{index=2}

Resultaterne af dette studie kan give evidens for en ny behandlingsstrategi for rektal cancer, der forbedrer tumorrespons og øger muligheden for organbevarelse, samtidig med at acceptabel sikkerhed opretholdes.