Une étude exploratoire prospective, multicentrique, de phase II à un seul bras du serplulimab associé au virus oncolytique H101, à une radiothérapie de courte durée et à la chimiothérapie XELOX comme traitement néoadjuvant total du cancer du rectum localement avancé (cT1-3N0M0)
Une étude de phase II prospective, multicentrique, à bras unique de Serplulimab associé au virus oncolytique H101, à la radiothérapie de courte durée et à la chimiothérapie XELOX comme traitement néoadjuvant total pour le cancer rectal localement avancé (cT1-3N0M0)
Cette étude vise à évaluer la sécurité et l'efficacité d'un traitement combiné comprenant un inhibiteur de PD-1 (sérplulimab), le virus oncolytique H101, une radiothérapie de courte durée et une chimiothérapie XELOX en tant que traitement néoadjuvant total chez les patients atteints d'un cancer du rectum localement évolué de stade bas (cT1-3N0M0).
Dans cette étude prospective, multicentrique, de phase II à un seul bras, les patients éligibles recevront un schéma thérapeutique standardisé comprenant une injection intratumorale du virus oncolytique H101, une radiothérapie de courte durée, une chimiothérapie et une immunothérapie sur plusieurs cycles. La réponse tumorale sera évaluée par imagerie, endoscopie et évaluation clinique après la fin du traitement.
L'objectif principal est de déterminer le taux de réponse clinique complète à 1 an. Les critères secondaires incluent le taux de réponse tumorale, le taux de préservation d'organe, les résultats de survie et la sécurité du traitement.
Les résultats de cette étude pourraient aider à améliorer les stratégies de traitement du cancer rectal, augmenter le taux de réponse complète et offrir davantage d'opportunités de préservation d'organe tout en maintenant la sécurité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le cancer rectal est une tumeur maligne courante avec un impact significatif sur la survie et la qualité de vie des patients. Pour les patients atteints de cancer rectal localement avancé, le traitement standard actuel comprend généralement une chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une intervention chirurgicale. Bien que cette approche puisse permettre un contrôle tumoral, le taux de réponse complète reste limité, et la chirurgie peut entraîner une stomie permanente ou une altération des fonctions intestinales, urinaires et sexuelles. Par conséquent, il est nécessaire de développer des stratégies thérapeutiques plus efficaces qui peuvent améliorer la réponse tumorale et augmenter les chances de préservation d'organe.
La plupart des cancers rectaux sont compétents en réparation des mésappariements ou microsatellites stables (pMMR/MSS), qui montrent généralement une réponse limitée à l'immunothérapie seule. Des études récentes suggèrent que des stratégies combinées peuvent améliorer l'efficacité du traitement en modifiant le microenvironnement tumoral et en améliorant la réponse immunitaire.
Cette étude est conçue pour évaluer une nouvelle approche thérapeutique combinée qui comprend un inhibiteur de PD-1 (serplulimab), un virus oncolytique (H101), une radiothérapie courte, et une chimiothérapie XELOX comme thérapie néoadjuvante totale. Le virus oncolytique H101 infecte et détruit sélectivement les cellules tumorales tout en stimulant les réponses immunitaires anti-tumorales. La radiothérapie peut renforcer davantage l'activation immunitaire en favorisant la libération d'antigènes tumoraux, et la chimiothérapie peut améliorer la sensibilité de la tumeur au traitement. La combinaison de ces thérapies devrait avoir un effet synergique.
Il s'agit d'un essai clinique de phase II prospectif, multicentrique, à un seul bras. Environ 20 patients atteints d'adénocarcinome rectal bas (cT1-3N0M0) seront inclus. Tous les participants recevront un schéma thérapeutique standardisé comprenant des injections intratumorales de H101, une radiothérapie courte, et un traitement systémique par serplulimab et chimiothérapie XELOX sur plusieurs cycles.
La réponse tumorale sera évaluée après la fin de la thérapie néoadjuvante totale à l'aide de l'imagerie, de l'endoscopie et d'évaluations cliniques. Les patients obtenant une réponse clinique complète peuvent entrer dans une stratégie de prise en charge non chirurgicale avec un suivi rapproché, tandis que d'autres peuvent subir une intervention chirurgicale selon les évaluations cliniques.
Le critère principal de cette étude est le taux de réponse clinique complète à 1 an. Les critères secondaires incluent le taux de réponse objective, le taux de préservation d'organe, la diminution du stade tumoral, la survie sans récidive, la survie sans maladie, la survie globale et les résultats de sécurité.
Les résultats de cette étude pourraient fournir des preuves pour une nouvelle stratégie thérapeutique du cancer rectal qui améliore la réponse tumorale et augmente la possibilité de préservation d'organe tout en maintenant une sécurité acceptable.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bo Yi, MD
- Numéro de téléphone: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
Lieux d'étude
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, Chine, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
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Contact:
- Bo Yi, MD
- Numéro de téléphone: +86-137-8617-9533
- E-mail: yibo2018pro@126.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Les participants doivent répondre à tous les critères suivants :
- Âge de 18 à 80 ans, homme ou femme.
- Adénocarcinome rectal bas confirmé histologiquement, avec tumeur située à ≤ 5 cm de la marge anale.
- Stade clinique T1-3N0M0 selon les critères de stadification de l'AJCC.
- Tumeur avec système de réparation des mésappariements compétent (pMMR) ou microsatellite stable (MSS) confirmée par immunohistochimie ou test génétique.
- Aucun traitement antitumoral antérieur.
- Indice de performance ECOG de 0-1, avec une espérance de vie d'au moins 3 mois.
Fonction organique adéquate, comprenant :
- Numération des neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L
- Numération plaquettaire ≥ 100 × 10^9/L
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- Albumine sérique ≥ 3 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
- ALT et AST ≤ 2 × LSN
- Cyréatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
- INR ou TP ≤ 1,5 × LSN, et aPTT ≤ 1,5 × LSN
- Fonction thyroïdienne dans la plage normale ou correctement contrôlée.
- Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
- Volonté d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant 12 mois après le traitement.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit.
- Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude et au suivi.
Critères d'exclusion :
Les participants seront exclus s'ils répondent à l'un des critères suivants :
- Histologie autre que l'adénocarcinome rectal (par exemple, tumeur stromale gastro-intestinale, lymphome).
- Radiothérapie pelvienne antérieure.
- Traitement antérieur par inhibiteurs de PD-1, PD-L1 ou CTLA-4.
- Allergie connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants.
- Antécédents d'autres malignités, à l'exception d'un cancer cutané non mélanocytaire correctement traité, d'un carcinome in situ du col utérin ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde.
- Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique.
- Immunodéficience, y compris infection par le VIH, ou antécédents de transplantation d'organe.
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse.
- Infection tuberculeuse active ou antécédents de tuberculose non traitée.
- Infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.
- Maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou rénale sévère.
- Hypertension non contrôlée malgré un traitement médicamenteux.
- Antécédents de toxicomanie (alcool ou drogues).
- Infection active non contrôlée.
- Utilisation de thérapie immunosuppressive systémique.
- Femmes enceintes ou allaitantes.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Sérplulimab + H101 + radiothérapie de courte durée + XELOX
Les participants atteints d'un adénocarcinome du rectum bas (cT1-3N0M0) recevront un traitement néoadjuvant total comprenant le virus oncolytique intratumoral H101, une radiothérapie de courte durée, du serplulimab et une chimiothérapie XELOX.
Le H101 sera administré le Jour 1 du Cycle 1 et le Jour 1 du Cycle 4. Une radiothérapie de courte durée sera administrée pendant le traitement.
Le serplulimab et la chimiothérapie XELOX seront administrés toutes les 3 semaines conformément au protocole de l'étude.
La réponse tumorale sera évaluée après la fin du traitement.
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Le séplulimab est un anticorps monoclonal humanisé ciblant la protéine de mort cellulaire programmée-1 (PD-1).
Il sera administré par voie intraveineuse à dose fixe de 300 mg au jour 1 de chaque cycle de 3 semaines pour un total de 6 cycles.
Le séplulimab est administré en association avec la chimiothérapie, la radiothérapie et la thérapie virale oncolytique dans le cadre du traitement néoadjuvant total.
L'objectif est de renforcer la réponse immunitaire anti-tumorale et d'améliorer l'efficacité du traitement.
H101 est un virus oncolytique recombinant de l'adénovirus humain de type 5 qui se réplique sélectivement dans les cellules tumorales et les lyse tout en stimulant les réponses immunitaires anti-tumorales.
Il sera administré par injection intratumorale le jour 1 du cycle 1 et le jour 1 du cycle 4. La dose sera déterminée en fonction de la taille de la tumeur.
H101 est utilisé en combinaison avec l'immunothérapie, la chimiothérapie et la radiothérapie pour améliorer la destruction des cellules tumorales et renforcer l'activation immunitaire.
La chimiothérapie XELOX consiste en oxaliplatine et capécitabine.
L'oxaliplatine sera administré par voie intraveineuse à une dose de 130 mg/m² au jour 1, et la capécitabine sera administrée par voie orale à une dose de 1000 mg/m² deux fois par jour du jour 1 au jour 14 de chaque cycle de 3 semaines.
Un total de 6 cycles sera administré.
La chimiothérapie est combinée à une immunothérapie, une radiothérapie et une thérapie virale oncolytique pour améliorer la réponse tumorale.
Une radiothérapie de courte durée sera délivrée à la tumeur rectale en utilisant la radiothérapie avec modulation d'intensité (RCMI).
La dose totale est de 25 Gy administrée en 5 fractions sur une semaine.
La radiothérapie est administrée au cours du traitement en combinaison avec l'immunothérapie, la chimiothérapie et la thérapie par virus oncolytique.
Elle vise à améliorer le contrôle local de la tumeur et à stimuler la réponse immunitaire anti-tumorale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse clinique complète à 1 an
Délai: 1 an après la fin du traitement
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La réponse clinique complète (cCR) est définie comme l'absence de preuve de tumeur résiduelle basée sur un toucher rectal, une endoscopie montrant une guérison muqueuse ou une cicatrice, et une imagerie (IRM ou CT) sans signal tumoral ni activité métabolique, et sans métastase à distance.
La proportion de patients atteignant une cCR et la maintenant pendant au moins 1 an sera évaluée.
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1 an après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective
Délai: Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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La proportion de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) basée sur des évaluations d'imagerie selon les critères RECIST.
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Jusqu'à 6 mois après le début du traitement
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Taux de Préservation de l'Organe
Délai: 1 an après la fin du traitement
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La proportion de patients qui obtiennent une réponse clinique complète et évitent une chirurgie radicale, préservant ainsi le rectum.
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1 an après la fin du traitement
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Survie sans maladie
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Délai entre le début du traitement et la survenue d'une récidive de la maladie, d'une métastase ou d'un décès quelle qu'en soit la cause.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Délai entre le début du traitement et le décès, quelle qu'en soit la cause
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Jusqu'à 3 ans
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Incidence des événements indésirables
Délai: De l'instauration du traitement jusqu'à 3 ans
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L'incidence et la sévérité des événements indésirables liés au traitement seront évaluées selon les Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.
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De l'instauration du traitement jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20260115101749430
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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