En prospektiv, multisenter, enarms fase II-studie som utforsker serplulimab i kombinasjon med onkolytisk virus H101, kortvarig strålebehandling og XELOX-kjemoterapi som total neoadjuvant behandling for lokalt avansert (cT1-3N0M0) rektalkreft
En prospektiv, multisenter, enarmet fase II-studie av Serplulimab i kombinasjon med onkolytisk virus H101, korttidsradioterapi og XELOX-kjemoterapi som total neoadjuvant terapi for lokalt avansert rektalkreft (cT1-3N0M0)
Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerheten og effektiviteten av en kombinasjonsbehandling som inkluderer en PD-1-hemmer (serplulimab), onkolytisk virus H101, kortvarig strålebehandling og XELOX-kjemoterapi som total neoadjuvant terapi hos pasienter med lokalt avansert lavt rektalkarsinom (cT1-3N0M0).
I denne prospektive, multisenter, enkeltarms fase II-studien vil kvalifiserte pasienter motta et standardisert behandlingsregime som består av intratumoral injeksjon av onkolytisk virus H101, kortvarig strålebehandling, kjemoterapi og immunterapi over flere sykluser. Tumorrespons vil bli vurdert ved bruk av bildediagnostikk, endoskopi og klinisk evaluering etter fullført behandling.
Primærmålet er å bestemme 1-års komplett responsrate (klinisk). Sekundære utfall inkluderer tumorresponsrate, organbevaringsrate, overlevelsesutfall og behandlingssikkerhet.
Resultatene av denne studien kan bidra til å forbedre behandlingsstrategier for rektalkreft, øke andelen fullstendig respons og gi flere muligheter for organbevaring samtidig som sikkerheten opprettholdes.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rektalkreft er en vanlig malignitet med betydelig innvirkning på pasientens overlevelse og livskvalitet.
For pasienter med lokalt avansert rektalkreft omfatter dagens standardbehandling vanligvis neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgi.
Selv om denne tilnærmingen kan oppnå tumorkontroll, er andelen fullstendig respons fortsatt begrenset, og kirurgi kan føre til permanent stomi eller nedsatt tarm-, urin- og seksualfunksjon.
Derfor er det behov for å utvikle mer effektive behandlingsstrategier som kan forbedre tumorresponsen og øke sjansen for organdannelse.
De fleste rektalkreft er mismatch repair-proficient eller mikrosatellittstabile (pMMR/MSS), som generelt viser begrenset respons på immunterapi alene.
Nyere studier tyder på at kombinasjonsstrategier kan forbedre behandlingseffektiviteten ved å modifisere tumormikromiljøet og forbedre immunresponsen.
Denne studien er utviklet for å evaluere en ny kombinasjonsbehandlingstilnærming som inkluderer en PD-1-hemmer (serplulimab), et onkolytisk virus (H101), korttidsstrålebehandling og XELOX-kjemoterapi som total neoadjuvant terapi.
Det onkolytiske viruset H101 infiserer og ødelegger selektivt tumorceller samtidig som det stimulerer anti-tumor immunresponser.
Strålebehandling kan ytterligere forsterke immunaktiveringen ved å fremme frigjøring av tumorantigener, og kjemoeterapi kan forbedre tumorens følsomhet for behandling.
Kombinasjonen av disse terapiene forventes å ha en synergistisk effekt.
:contentReference[oaicite:0]{index=0}
Dette er en prospektiv, multisenter, enkeltarms fase II klinisk studie.
Omtrent 20 pasienter med lavt rektalt adenokarcinom (cT1-3N0M0) vil bli inkludert.
Alle deltakere vil motta et standardisert behandlingsregime bestående av intratumorale injeksjoner av H101, korttidsstrålebehandling og systemisk behandling med serplulimab og XELOX-kjemoeterapi over flere sykluser.
:contentReference[oaicite:1]{index=1}
Tumorrespons vil bli evaluert etter fullført total neoadjuvant terapi ved hjelp av bildediagnostikk, endoskopi og kliniske vurderinger.
Pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons kan gå inn i en ikke-kirurgisk håndteringsstrategi med tett oppfølging, mens andre kan fortsette med kirurgi basert på klinisk evaluering.
Det primære endepunktet i denne studien er 1-års klinisk fullstendig responsrate.
Sekundære endepunkter inkluderer objektiv responsrate, organbevaringsrate, tumor-nedstaging, residivfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse, total overlevelse og sikkerhetsutfall.
:contentReference[oaicite:2]{index=2}
Funnene i denne studien kan gi bevis for en ny behandlingsstrategi for rektalkreft som forbedrer tumorresponsen og øker muligheten for organdannelse samtidig som den opprettholder akseptabel sikkerhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bo Yi, MD
- Telefonnummer: +86-137-8617-9533
- E-post: yibo2018pro@126.com
Studiesteder
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400030
- Chongqing University Cancer Hospital
-
Ta kontakt med:
- Bo Yi, MD
- Telefonnummer: +86-137-8617-9533
- E-post: yibo2018pro@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må oppfylle alle følgende kriterier:
- Alder 18 til 80 år, mann eller kvinne.
- Histologisk bekreftet lavt rektalt adenokarsinom, med tumor lokalisert \u22645 cm fra analkanten.
- Klinisk stadium T1-3N0M0 i henhold til AJCC stadieinndelingskriterier.
- MMR-proficient (pMMR) eller mikrosatellittstabil (MSS) tumor bekreftet ved immunhistokjemi eller gentest.
- Ingen tidligere antitumorbehandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1, med forventet overlevelse på minst 3 måneder.
Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:
- Absolutt nøytrofiltall \u22651,5 \u00d7 10^9/L
- Blodplatetall \u2265100 \u00d7 10^9/L
- Hemoglobin \u22659 g/dL
- Serumalbumin \u22653 g/dL
- Total bilirubin \u22641,5 \u00d7 øvre normalgrense (ULN)
- ALT og AST \u22642 \u00d7 ULN
- Serumkreatinin \u22641,5 \u00d7 ULN eller kreatininclearance \u226560 mL/min
- INR eller PT \u22641,5 \u00d7 ULN, og aPTT \u22641,5 \u00d7 ULN
- Skjoldbruskkjertelfunksjon innenfor normalområdet eller adekvat kontrollert.
- Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder.
- Vilje til å bruke effektiv prevensjon under studien og i 12 måneder etter behandling.
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.
- Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og oppfølging.
Eksklusjonskriterier:
Deltakere vil bli ekskludert hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:
- Histologi annet enn rektalt adenokarsinom (f.eks. gastrointestinal stromal tumor, lymfom).
- Tidligere bekkenstrålebehandling.
- Tidligere behandling med PD-1, PD-L1 eller CTLA-4-hemmere.
- Kjent allergi mot studiemedikamenter eller deres komponenter.
- Historie med andre maligniteter, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervixkarsinom in situ eller papillært tyreoideakarsinom.
- Aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
- Immunsvikt, inkludert HIV-infeksjon, eller historie med organtransplantasjon.
- Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Aktiv tuberkuloseinfeksjon eller historie med ubehandlet tuberkulose.
- Aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
- Alvorlig kardiovaskulær, lungesykdom eller nyresykdom.
- Ukontrollert hypertensjon til tross for medikamentell behandling.
- Historie med rusmiddelmisbruk (alkohol eller narkotika).
- Aktiv ukontrollert infeksjon.
- Bruk av systemisk immunsuppressiv terapi.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Enhver tilstand som etter utrederens mening kan forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Serplulimab + H101 + Kortkurs strålebehandling + XELOX
Deltakere med rektalt adenokarsinom lavfremstilt (cT1-3N0M0) vil motta total neoadjuvant behandling bestående av intratumoral onkolytisk virus H101, korttids-strålebehandling, serplulimab og XELOX-kjemoterapi.
H101 vil bli administrert på Dag 1 av Syklus 1 og Dag 1 av Syklus 4. Korttids-strålebehandling vil bli levert under behandlingen.
Serplulimab og XELOX-kjemoterapi vil bli administrert hver 3. uke i henhold til studieprotokollen.
Tumorrespons vil bli vurdert etter fullført behandling.
|
Serplulimab er et humanisert monoklonalt antistoff rettet mot programmert celledødsprotein-1 (PD-1).
Det vil administreres intravenøst med en fast dose på 300 mg dag 1 i hver 3-ukers syklus for totalt 6 sykluser.
Serplulimab gis i kombinasjon med kjemoterapi, strålebehandling og onkolytisk virusbehandling som del av total neoadjuvant behandling.
Målet er å forbedre anti-tumor immunresponsen og øke behandlingseffektiviteten.
H101 er et rekombinant humant adenovirus type 5 onkolytisk virus som selektivt replikerer i og lyserer tumorceller samtidig som det stimulerer anti-tumor immune responser.
Det vil bli administrert ved intratumoral injeksjon på dag 1 av syklus 1 og dag 1 av syklus 4. Dosen vil bli bestemt basert på tumorstørrelse.
H101 brukes i kombinasjon med immunterapi, kjemoterapi og strålebehandling for å forbedre tumorcelle-dreping og øke immunaktiveringen.
XELOX kjemoterapi består av oksaliplatin og kapecitabin.
Oksaliplatin vil bli administrert intravenøst i en dose på 130 mg/m² på dag 1, og kapecitabin vil bli gitt oralt i en dose på 1000 mg/m² to ganger daglig fra dag 1 til dag 14 i hver 3-ukers syklus.
Totalt 6 sykluser vil bli administrert.
Kjemoterapi kombineres med immunterapi, strålebehandling og onkolytisk virusbehandling for å forbedre tumorrespons.
Kortvarig radiobehandling vil bli levert til rektalsvulsten ved bruk av intensitetsmodulert stråleterapi (IMRT).
Totaldosen er 25 Gy gitt i 5 fraksjoner over én uke.
Radiobehandling gis i løpet av behandlingsforløpet i kombinasjon med immunterapi, kjemoterapi og onkolytisk virusbehandling.
Målet er å forbedre lokal svulstkontroll og stimulere anti-tumor immunrespons.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års klinisk fullstendig responsrate
Tidsramme: 1 år etter fullført behandling
|
Komplett klinisk respons (cCR) defineres som ingen tegn til resttumor basert på digital rektalundersøkelse, endoskopi som viser slimhinneheling eller arr, og bildediagnostikk (MRI eller CT) uten tumorsignal eller metabolsk aktivitet, og ingen fjernmetastaser.
Andelen pasienter som oppnår cCR og opprettholder den i minst 1 år, vil bli evaluert.
|
1 år etter fullført behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
Andelen deltakere som oppnår fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR) basert på bildediagnostiske vurderinger i henhold til RECIST-kriteriene.
|
Inntil 6 måneder etter behandlingsstart
|
|
<string>Organbevaringsfrekvensen
Tidsramme: 1 år etter behandlingsslutt
|
Andelen av pasienter som oppnår klinisk fullstendig respons og unngår radikal kirurgi, og dermed bevarer endetarmen.
|
1 år etter behandlingsslutt
|
|
Overlevelse uten sykdom
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Tid fra behandlingsstart til forekomst av sykdomsresidiv, metastase eller død av enhver årsak.
|
Inntil 3 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Opptil 3 år
|
Tid fra behandlingsstart til død uansett årsak.
|
Opptil 3 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra behandlingsstart og opp til 3 år
|
Forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger vil bli vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
|
Fra behandlingsstart og opp til 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20260115101749430
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .