迷走神经内给予scAAV9/JeT-GAN治疗巨轴索神经病(GAN)患者
GAN遺伝子の突然変異により生じる巨大軸索ニューロパチー（GAN）患者を対象とした、迷走神経へのscAAV9/JeT-GANの第I/II相非盲検神経内投与による安全性と有効性の評価
巨軸索ニューロパチー（GAN）は、GAN遺伝子の常染色体劣性変異によって引き起こされる稀な小児疾患です。 GANは、末梢神経系、中枢神経系、自律神経系に影響を及ぼす多系統の神経変性疾患です。
GANは致死的な疾患であり、多くの患者は誤嚥性肺炎や肺合併症により成人初期まで生存しません。 現在、GANの治療に承認された薬剤や他の治療法はなく、支持療法のみが存在しており、このまれで進行性かつ最終的に致死的な神経変性疾患に対する治療のニーズが満たされていません。
本研究で使用される薬剤（scAAV9/JeT-GAN）は、以前の遺伝子治療臨床試験で研究されており、中枢神経系および末梢神経系の神経変性に伴う症状を治療するために、薬剤を脊髄腔内に単回注射（髄腔内投与）して投与されました。しかし、この投与方法では自律神経系の神経変性に伴う症状には対応していませんでした。
自律神経系に関連する症状を治療するために、この研究では、以前にscAAV9/JeT-GANを髄腔内投与された参加者を対象に、scAAV9/JeT-GANの単回投与を左迷走神経に直接（神経内投与）した場合の安全性と忍容性を評価するように設計されています。
この研究では、scAAV9/JeT-GANという治験薬を使用します。「治験」とは、この薬剤がGANの治療および中枢神経系、末梢神経系、自律神経系への神経変性の進行について米国食品医薬品局（FDA）によって承認されていないことを意味します。
これは、薬剤を左迷走神経に直接投与する初めてのヒト臨床試験です。 scAAV9/JeT-GANを迷走神経に直接投与した場合にどのような効果（良い効果および/または悪い効果）が現れるのかを調べたいと考えています。
scAAV9/JeT-GANの髄腔内投与の安全性は以前の研究で確立されていますが、この研究の参加者は神経内投与を受ける初めての被験者となります。 その結果、投与経路の安全性と有効性に関する情報は不完全であり、すべての可能性のある副作用はまだ判明していません。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Samantha Bridges, BSN
- 電話番号：214-456-3696
- メール：samantha.bridges@utsouthwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Kristy Riddle, BSN
- 電話番号：214-456-9501
- メール：Kristy.Riddle@UTSouthwestern.edu
研究場所
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- Children's Health
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
参加基準：
GAN疾患と確定診断されていること：
- ゲノムDNA変異分析により、GAN遺伝子におけるホモ接合性または複合ヘテロ接合性、病原性および／または確定された病原性変異が示されていること；
- 自律神経機能障害の臨床歴または症状があること。
- 以前にIT AAV/GANの治療を受けており、登録前に5年間の追跡調査を完了していること。
- 親/LARがすべての研究来院に参加者の同伴を希望し、子どもの参加について同意を提供すること。
- 被験者がすべてのプロトコル要件と手順を遵守できること。
- 疾病予防管理センター（CDC）のガイドラインに従って小児期の予防接種を最新のものにしていること。年間のインフルエンザワクチン接種およびCOVID-19ワクチン接種が強く推奨されます。
- 妊娠可能性のある女性参加者は、スクリーニング/ベースライン時に尿および/または血清妊娠検査が陰性であること；(a) 女性参加者は研究参加中に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。
除外基準：
- 研究手順に参加できないこと（治験担当医師が判断）。
- 臨床麻酔科医の意見で安全に鎮静できないこと。
- 遺伝子導入に不必要なリスクをもたらすと主任研究者（PI）が判断する、併存疾患または慢性薬物治療の必要性。
- 研究の科学的厳密性や結果の解釈を混乱させるような、GAN以外による重要なCNS障害または行動障害の存在。
- スクリーニング前30日以内に治験薬を投与された、または研究期間中に（この遺伝子治療以外の）治験薬を投与する予定がある。
- 現在別の介入（薬剤/機器）臨床試験に参加している。
- 最初のGAN IT試験に参加中に、scAAV9/JeT-GANに関連するSAE（重篤な有害事象）を経験した。
- scAAV9/JeT-GANまたはその成分のいずれかに禁忌がある。
- この研究で使用される免疫抑制薬のいずれかに禁忌がある。
- 遺伝子補充療法の前に臨床的に重要な異常な検査値（GGT、ALT、AST、または総ビリルビン > 3×ULN、クレアチニン ≥ 1.5 mg/dL、ヘモグロビン[Hgb] < 6 または > 20 g/dL；白血球[WBC] > 20,000 per cmm）があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：scAAV9/JeT-GANの非盲検投与
患者はscAAV9/JeT-GANを左迷走神経に直接1回注射します。
scAAV9/JeT-GANは、最適化されたヒトギガキソニン（GANで変異しているタンパク質）DNAを含む注射可能な医薬品です。
scAAV9/JeT-GANは、改変されたウイルスベクターを介して細胞に送達されます。
ベクターは、ギガキソニンDNAを細胞に運ぶ運搬体です。
ギガキソニンDNAの運搬に使用されるベクターは、アデノ随伴ウイルスセロタイプ9（AAV9）というウイルスです。ただし、このウイルスは病気や感染を引き起こさないように改変されています。
|
本研究で使用される薬剤（scAAV9/JeT-GAN）は、過去の遺伝子治療臨床試験で、脊髄腔内への単回注射（髄腔内投与）により、CNSおよびPNSの神経変性に伴う症状を治療するために研究されていました。 これは、薬剤を左迷走神経に直接投与する初めてのヒト試験です。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
迷走神経に送達されたscAAV9/JeT-GANの安全性 - 毒性に起因する有害事象の数と重症度に基づく評価
時間枠：治療後3年
|
安全性と忍容性は、予期しない治療関連毒性（Grade 3以上）の発生件数によって判断されます。 scAAV9/JeT-GAN iの毒性は、重篤な有害事象（Grade 4およびGrade 5の有害事象）の発生件数と重症度によって評価されます。 有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0は、有害事象を分類するための基準を詳細に示しています。 Grade 3以上に分類するための要件は以下の通りです： Grade 3 重度：重度または医学的に重要であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要。障害をきたす。セルフケアADL（他人の助けなしに身の回りの世話をする能力）に制限がある。
|
治療後3年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
自律神経症状の安定または改善
時間枠：治療後3年
|
scAAV9/JeT-GANの有効性は、以下の患者報告アウトカム指標（PROM）により測定される自律神経症状の安定化または改善によって判断されます： 1) COMPASS-31は、自律神経機能障害に関連する神経変性疾患症状を測定するための尺度です。スコアが高いほど自律神経機能障害が重度であることを示します。 これは、6つの重み付けされたドメインにわたる31の患者報告質問から構成されています：
|
治療後3年
|
|
運動機能の安定または改善
時間枠：2年間
|
Motor Function Measurement-32（MFM-32）は、神経筋疾患患者の機能的能力を評価するために使用される、臨床医が報告するアウトカム尺度です。 MFM32評価は、3つの機能領域にわたるさまざまな運動機能能力を評価する32項目で構成されています。
これらの領域は、上肢および下肢の粗大運動および遠位運動機能を含む幅広い能力を評価します。各MFM32項目は、0（課題を開始できない）から3（課題を完全に遂行できる）までの4段階リッカート尺度でスコア化されます。項目スコアを合計し、生スコアを0（重度の機能障害）から100（機能障害なし）までの総合スコアに変換します。 |
2年間
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ding J, Allen E, Wang W, Valle A, Wu C, Nardine T, Cui B, Yi J, Taylor A, Jeon NL, Chu S, So Y, Vogel H, Tolwani R, Mobley W, Yang Y. Gene targeting of GAN in mouse causes a toxic accumulation of microtubule-associated protein 8 and impaired retrograde axonal transport. Hum Mol Genet. 2006 May 1;15(9):1451-63. doi: 10.1093/hmg/ddl069. Epub 2006 Mar 24.
- Bailey RM, Armao D, Nagabhushan Kalburgi S, Gray SJ. Development of Intrathecal AAV9 Gene Therapy for Giant Axonal Neuropathy. Mol Ther Methods Clin Dev. 2018 Feb 15;9:160-171. doi: 10.1016/j.omtm.2018.02.005. eCollection 2018 Jun 15.
- Weber T. Anti-AAV Antibodies in AAV Gene Therapy: Current Challenges and Possible Solutions. Front Immunol. 2021 Mar 17;12:658399. doi: 10.3389/fimmu.2021.658399. eCollection 2021.
- Bharucha-Goebel DX, Todd JJ, Saade D, Norato G, Jain M, Lehky T, Bailey RM, Chichester JA, Calcedo R, Armao D, Foley AR, Mohassel P, Tesfaye E, Carlin BP, Seremula B, Waite M, Zein WM, Huryn LA, Crawford TO, Sumner CJ, Hoke A, Heiss JD, Charnas L, Hooper JE, Bouldin TW, Kang EM, Rybin D, Gray SJ, Bonnemann CG; GAN Trial Team. Intrathecal Gene Therapy for Giant Axonal Neuropathy. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1092-1104. doi: 10.1056/NEJMoa2307952.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU20250052
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。