Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intraneurale toediening van scAAV9/JeT-GAN in de nervus vagus voor patiënten met reusachtige axonale neuropathie (GAN)

18 april 2026 bijgewerkt door: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Een fase I/II open-label intraneurale toediening van scAAV9/JeT-GAN in de nervus vagus om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen bij patiënten met gigantische axonale neuropathie (GAN) veroorzaakt door een mutatie in het GAN-gen

Giant axonal neuropathy (GAN) is een zeldzame pediatrische aandoening veroorzaakt door autosomaal recessieve mutaties in het GAN-gen. GAN is een multisysteem, neurodegeneratieve aandoening die het perifere zenuwstelsel (PZS), centrale zenuwstelsel (CZS) en autonome zenuwstelsel (AZS) aantast.

GAN is een fatale ziekte waarbij veel patiënten niet overleven tot in de vroege volwassenheid vanwege aspiratiepneumonie en longcomplicaties. Momenteel zijn er geen goedgekeurde medicijnen of andere therapieën voor de behandeling van GAN; en er bestaan alleen ondersteunende zorgtherapieën, wat leidt tot een onvervulde medische behoefte om deze zeldzame, progressieve en uiteindelijk fatale neurodegeneratieve ziekte te behandelen.

Het in deze studie gebruikte medicijn (scAAV9/JeT-GAN) is bestudeerd in een eerdere gentherapie klinische studie waarbij het medicijn werd toegediend als een enkele injectie in het wervelkanaal (intrathecale [IT] toediening) om de symptomen geassocieerd met neurodegeneratie van het CZS en PZS te behandelen; echter, deze toedieningsmethode behandelde niet de symptomen geassocieerd met neurodegeneratie van het AZS.

Om de symptomen geassocieerd met AZS te behandelen, is deze studie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele dosis scAAV9/JeT-GAN, rechtstreeks toegediend in de linker nervus vagus (intraneuraal), te evalueren bij deelnemers die eerder intrathecale scAAV9/JeT-GAN hebben ontvangen.

Deze studie omvat het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel genaamd scAAV9/JeT-GAN. "Onderzoek" betekent dat het medicijn niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) voor de behandeling van GAN en de progressie van neurodegeneratie naar het CZS, PZS en AZS.

Dit is de eerste studie bij mensen waarbij het medicijn rechtstreeks in de linker nervus vagus wordt toegediend. We willen ontdekken welke effecten, zowel goede als/of slechte, scAAV9/JeT-GAN heeft wanneer het rechtstreeks in de nervus vagus wordt toegediend.

De veiligheid van intrathecale (IT) toediening van scAAV9/JeT-GAN is vastgesteld in een eerder onderzoek; echter, de mensen in deze studie zullen de eersten zijn die het medicijn intraneuraal krijgen. Als gevolg hiervan is informatie over de veiligheid en effectiviteit van deze toedieningsweg onvolledig en zijn niet alle mogelijke bijwerkingen bekend.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

4

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
        • Werving
        • Children's Health

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Bevestigde diagnose van GAN-ziekte door:

    1. Mutatieanalyse van genomisch DNA die homozygote of samengestelde heterozygote, pathogene en/of bevestigde pathogene varianten in het GAN-gen aantoont;
    2. Klinische voorgeschiedenis of symptomen van ANS-disfunctie.
  2. Eerder behandeld met IT AAV/GAN en voltooiing van de 5-jaar follow-up voorafgaand aan deelname.
  3. Ouders/wettelijke vertegenwoordiger bereid om de deelnemer te begeleiden naar alle studiebezoeken en die toestemming geven voor deelname van hun kind.
  4. Proefpersoon in staat om te voldoen aan alle protocolvereisten en procedures.
  5. Bijgewerkt met kinder vaccinaties volgens de richtlijnen van het Centers for Disease Control (CDC). Jaarlijkse griepprik en COVID-19-vaccinatie worden sterk aanbevolen.
  6. Vrouwelijke deelnemers met vruchtbare potentie moeten een negatieve urine- en/of negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening/baseline; (a) Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.

Exclusiecriteria:

  1. Onvermogen om deel te nemen aan studieprocedures (zoals bepaald door de locatie-onderzoeker).
  2. Onvermogen om veilig te worden gesedeerd naar de mening van de klinische anesthesioloog.
  3. Bijkomende ziekte of behoefte aan chronische medicatie die volgens de hoofdonderzoeker (PI) onnodige risico's met zich meebrengt voor gentransfer.
  4. Aanwezigheid van significante niet-GAN-gerelateerde CZS-beperkingen of gedragsstoornissen die de wetenschappelijke nauwkeurigheid of interpretatie van de resultaten van de studie zouden verstoren.
  5. Een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan screening of van plan zijn een onderzoeksgeneesmiddel (anders dan deze gentherapie) te krijgen tijdens de studie.
  6. Neemt momenteel deel aan een andere interventionele (geneesmiddel/hulpmiddel) klinische studie.
  7. Een SAE (ernstige bijwerking) hebben ervaren gerelateerd aan scAAV9/JeT-GAN tijdens deelname aan de eerste GAN IT-studie.
  8. Contra-indicatie voor scAAV9/JeT-GAN of een van de bestanddelen.
  9. Contra-indicatie voor een van de immunosuppressiva die in deze studie worden gebruikt.
  10. Klinisch significante afwijkende laboratoriumwaarden (GGT, ALAT, ASAT, of totaal bilirubine > 3 × ULN, creatinine ≥ 1,5 mg/dL, hemoglobine [Hgb] < 6 of > 20 g/dL; witte bloedcellen [WBC] > 20.000 per cmm) voorafgaand aan gentherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Open-label toediening van scAAV9/JeT-GAN
Patiënten krijgen een enkele injectie met scAAV9/JeT-GAN, direct in de linker nervus vagus. scAAV9/JeT-GAN is een injecteerbaar medicijn dat geoptimaliseerd menselijk gigaxonine (het eiwit dat gemuteerd is bij GAN) DNA bevat. scAAV9/JeT-GAN wordt aan cellen afgegeven via een gemodificeerde virale vector. De vector is het voertuig dat het gigaxonine-DNA naar cellen transporteert. De vector die wordt gebruikt om gigaxonine-DNA te transporteren, is een virus dat adeno-geassocieerd virus serotype 9 (AAV9) wordt genoemd; dit virus is echter gemodificeerd om geen ziekte of infectie te veroorzaken.
Genetisch: scAAV9/JeT-GAN

Het geneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt (scAAV9/JeT-GAN) is onderzocht in een eerdere gentherapie klinische studie waarbij het geneesmiddel als een enkele injectie in het wervelkanaal (intrathecale [IT] toediening) werd toegediend om de symptomen geassocieerd met neurodegeneratie van het CZS en PNS te behandelen.

Dit is de eerste studie bij mensen waarbij het geneesmiddel direct in de linker nervus vagus wordt toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van scAAV9/JeT-GAN bij toediening aan de nervus vagus - Gebaseerd op het aantal en de ernst van de aan toxiciteit toe te schrijven bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar na de behandeling

De veiligheid en verdraagbaarheid worden bepaald door het aantal incidenten van niet-verwachte behandelingsgerelateerde toxiciteiten van graad 3 of hoger. Toxiciteit van scAAV9/JeT-GAN i wordt bepaald door het aantal en de ernst van ernstige bijwerkingen (bijwerkingen graad 4 en 5).

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Versie 5.0 beschrijft de criteria voor het classificeren van bijwerkingen. De vereisten voor het classificeren van een bijwerking als graad 3 of hoger zijn de volgende:

Graad 3 Ernstig: Ernstig of medisch significant maar niet direct levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; invaliderend; beperkt zelfzorg ADL (het vermogen om voor zichzelf te zorgen zonder hulp).

  • Graad 4 Levensbedreigende gevolgen; dringende ingreep geïndiceerd.
  • Graad 5 Overlijden gerelateerd aan bijwerking
3 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Stabiliteit of Verbetering in Autonome Zenuwsymptomen
Tijdsspanne: 3 jaar na behandeling

De werkzaamheid van scAAV9/JeT-GAN wordt bepaald door de stabiliteit of verbetering van autonome symptomen, gemeten met de volgende Patient Reported Outcome Measures (PROM):

1) De COMPASS-31 is een schaal die wordt gebruikt om neurodegeneratieve systeemsymptomen gerelateerd aan autonome disfunctie te meten. Een hogere score duidt op ernstigere autonome disfunctie.

Deze bestaat uit 31 door de patiënt gerapporteerde vragen over zes gewogen domeinen:

  1. Orthostatische intolerantie (10 punten): Beoordeelt symptomen bij het opstaan, zoals duizeligheid of flauwvallen.
  2. Vasomotorische symptomen (6 punten): Evalueert problemen zoals veranderingen in huidskleur of temperatuurregulatie.
  3. Secretomotorische symptomen (7 punten): Richt zich op droogheid van ogen en mond.
  4. Gastro-intestinale symptomen (28 punten): Betreft spijsverteringsproblemen.
  5. Blaassymptomen (9 punten): Beoordeelt urinesymptomen.
  6. Pupillomotorische symptomen (15 punten): Heeft betrekking op de pupilfunctie.
3 jaar na behandeling
Stabiliteit of Verbetering van de Motorische Functie
Tijdsspanne: 2 jaar

De Motor Function Measurement-32 (MFM-32) is een door clinici gerapporteerde uitkomstmaat die wordt gebruikt om de functionele vaardigheden van individuen met neuromusculaire ziekten te beoordelen.

De MFM32-beoordeling bestaat uit 32 items die een reeks verschillende motorische functionele vaardigheden beoordelen in drie functionele domeinen:

  1. Staan en transfers (D1: 13 items),
  2. Axiale en proximale motoriek (D2: 12 items)
  3. Distale motoriek (D3: 7 items).

Deze domeinen beoordelen een breed spectrum aan vaardigheden, waaronder grove en distale motoriek van de bovenste en onderste ledematen. Elk MFM32-item wordt gescoord op een 4-punts Likertschaal van 0 (kan de taak niet starten) tot 3 (voert de taak volledig uit). De itemscores worden opgeteld en de ruwe score wordt omgezet naar een totale totaalscore variërend van 0 (ernstige functionele beperking) tot 100 (geen functionele beperking).
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2031

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 maart 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 april 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STU20250052

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Op dit moment twijfelt het onderzoeksteam nog of het patiëntgegevens zal delen met iemand buiten de onderzoekslocatie. Mocht worden vastgesteld dat de informatie uit dit onderzoek nuttig is voor andere onderzoekers, dan stellen we onze gegevens beschikbaar en volgen we alle regelgeving met betrekking tot het delen van gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren