Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Intraneural administrering av scAAV9/JeT-GAN i vagusnerven för patienter med jätteaxelneuropati (GAN)

18 april 2026 uppdaterad av: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

En fas I/II öppen intraneural administrering av scAAV9/JeT-GAN i vagusnerven för att bestämma säkerhet och effektivitet för patienter med jätteaxonal neuropati (GAN) orsakad av en mutation i GAN-genen

Jätteaxonal neuropati (GAN) är en sällsynt pediatrisk sjukdom som orsakas av autosomala recessiva mutationer i GAN-genen. GAN är en multisystemisk, neurodegenerativ sjukdom som påverkar perifera nervsystemet (PNS), centrala nervsystemet (CNS) och autonoma nervsystemet (ANS).

GAN är en dödlig sjukdom där många patienter inte överlever tidig vuxen ålder på grund av aspirationspneumoni och lungsjukdomar. För närvarande finns inga godkända läkemedel eller andra terapier för behandling av GAN; endast symtomlindrande vård finns tillgänglig, vilket lämnar ett medicinskt behov av att behandla denna sällsynta, progressiva och slutligen dödliga neurodegenerativa sjukdom.

Läkemedlet som används i denna studie (scAAV9/JeT-GAN) har studerats i en tidigare genterapi klinisk prövning där läkemedlet administrerades som en enda injektion i spinalkanalen (intratekal [IT] administrering) för att behandla symtom associerade med CNS och PNS neurodegeneration; dock adresserade denna administrationsmetod inte symtomen i samband med ANS neurodegeneration.

För att behandla symtomen associerade med ANS har denna studie utformats för att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av en engångsdos scAAV9/JeT-GAN administrerad direkt i vänstra vagusnerven (intraneuralt) hos deltagare som tidigare fått scAAV9/JeT-GAN administrerat intratekalt.

Denna studie innebär användning av ett prövningsläkemedel som kallas scAAV9/JeT-GAN "Prövningsläkemedel" innebär att läkemedlet inte har godkänts av den amerikanska läkemedelsmyndigheten (FDA) för behandling av GAN och progressionen av neurodegeneration till CNS, PNS och ANS.

Detta är den första studien på människor där läkemedlet ges direkt i vänstra vagusnerven. Vi vill ta reda på vilka effekter, goda och/eller dåliga, scAAV9/JeT-GAN har när det administreras direkt i vagusnerven.

Säkerheten för intratekal (IT) administrering av scAAV9/JeT-GAN har fastställts i en tidigare forskningsstudie; dock kommer personerna i denna studie att vara de första som får läkemedlet intraneuralt. Som ett resultat är informationen om säkerheten och effektiviteten av administrationsvägen ofullständig och alla möjliga biverkningar är ännu inte kända.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • Rekrytering
        • Children's Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Bekräftad diagnos av GAN-sjukdom genom:<\/p>

    1. Mutationanalys av genomiskt DNA som visar homozygota eller sammansatta heterozygota, patogena och\/eller bekräftade patogena varianter i GAN-genen;<\/li>
    2. Klinisk historia eller symtom på autonom dysfunktion.<\/li><\/ol><\/li>
    3. Tidigare behandlats med IT AAV\/GAN och genomfört 5 års uppföljning före inskrivning.<\/li>
    4. Föräldrar\/juridisk vårdnadshavare villig att följa med deltagaren till alla studiebesök och som ger samtycke till sitt barns deltagande.<\/li>
    5. Försökspersonen kan följa alla protokollkrav och procedurer.<\/li>
    6. Uppdaterad med barnvaccinationer enligt Centers for Disease Control (CDC) riktlinjer. Årlig influensa- och COVID-19-vaccination rekommenderas starkt.<\/li>
    7. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt urin- och\/eller negativt serumgraviditetstest vid screening\/baslinje; (a) Kvinnliga deltagare måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel under studiedeltagandet.<\/li><\/ol>

      Exklusionskriterier:<\/p>

      1. Oförmåga att delta i studieprocedurer (enligt platsutredarens bedömning).<\/li>
      2. Oförmåga att sederas säkert enligt klinisk anestesiologs bedömning.<\/li>
      3. Samsjuklighet eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt huvudprövares bedömning skapar onödiga risker för gentransfer.<\/li>
      4. Förekomst av betydande icke-GAN-relaterad CNS-nedsättning eller beteendestörning som skulle förvirra den vetenskapliga stringensen eller tolkningen av studieresultaten.<\/li>
      5. Har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller planerar att få ett prövningsläkemedel (annat än denna genterapi) under studien.<\/li>
      6. Deltar för närvarande i en annan interventionell (läkemedel\/apparat) klinisk prövning.<\/li>
      7. Erfarit en SAE (allvarlig biverkning) relaterad till scAAV9\/JeT-GAN under deltagande i den första GAN IT-studien.<\/li>
      8. Kontraindikation mot scAAV9\/JeT-GAN eller någon av dess ingredienser.<\/li>
      9. Kontraindikation mot något av de immunsuppressiva läkemedel som används i denna studie.<\/li>
      10. Kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden (GGT, ALT och AST, eller totalt bilirubin > 3 × ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg\/dL, hemoglobin [Hgb] < 6 eller > 20 g\/dL; vita blodkroppar [WBC] > 20 000 per cmm) före genersättningsterapi.<\/li><\/ol>

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Öppen administrering av scAAV9/JeT-GAN
Patienterna kommer att få en enda injektion av scAAV9/JeT-GAN, som ges direkt i den vänstra vagusnerven.
scAAV9/JeT-GAN är ett injicerbart läkemedel som innehåller optimerat humant gigaxonin (proteinet som är muterat vid GAN) DNA.
scAAV9/JeT-GAN levereras till celler via en modifierad viral vektor.
Vektorn är det fordon som transporterar gigaxonin-DNA till cellerna.
Vektorn som används för att transportera gigaxonin-DNA är ett virus som kallas adeno-associerat virus serotyp 9 (AAV9); detta virus har dock modifierats så att det inte orsakar sjukdom eller infektion.
Genetisk: scAAV9/JeT-GAN

Läkemedlet som används i denna studie (scAAV9/JeT-GAN) har studerats i en tidigare genterapiklinisk prövning där läkemedlet administrerades som en engångsinjektion i ryggmärgskanalen (intratekal [IT] administrering) för att behandla symtomen associerade med neurodegeneration i CNS och PNS.

Detta är den första studien på människa där läkemedlet administreras direkt i vänster vagusnerv.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för scAAV9/JeT-GAN när den levereras till vagusnerven - Baserat på antalet och svårighetsgraden av biverkningar som kan tillskrivas toxicitet
Tidsram: 3 år efter behandling

Safety and tolerability kommer att bestämmas av antalet förekomster av oväntade behandlingsrelaterade toxiciteter, grad 3 eller högre. Toxiciteten av scAAV9/JeT-GAN i kommer att bestämmas av antalet förekomster och svårighetsgraden av allvarliga biverkningar (biverkningar grad 4 och 5).

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 anger kriterierna för klassificering av biverkningar. Kraven för att klassificera en biverkning som grad 3 eller högre är följande:

Grad 3 Allvarlig: Allvarlig eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikeras; funktionsnedsättande; begränsar ADL med egenvård (förmågan att ta hand om sig själv utan hjälp).

  • Grad 4 Livshotande konsekvenser; akut intervention indikeras.
  • Grad 5 Död relaterad till biverkningen
3 år efter behandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Stabilitet eller förbättring av autonoma nervsymtom
Tidsram: 3 år efter behandling

Effekt av scAAV9/JeT-GAN kommer att fastställas genom stabilitet eller förbättring av autonoma symtom mätt med följande patientrapporterade utfallsmått (PROM):

1) COMPASS-31 är en skala som används för att mäta neurodegenerativa systemsymtom relaterade till autonom dysfunktion. Ett högre poäng indikerar sämre autonom dysfunktion.

Den består av 31 patientrapporterade frågor inom sex viktade domäner:

  1. Ortostatisk intolerans (10 poäng): Bedömer symtom relaterade till att stå upp, såsom yrsel eller svimning.
  2. Vasomotoriska symtom (6 poäng): Utvärderar problem som förändringar i hudfärg eller temperaturreglering.
  3. Sekretomotoriska symtom (7 poäng): Fokuserar på torrhet i ögon och mun.
  4. Gastrointestinala symtom (28 poäng): Täcker matsmältningsproblem.
  5. Blåssymtom (9 poäng): Bedömer urinsymtom.
  6. Pupillomotoriska symtom (15 poäng): Relaterar till pupillfunktion.
3 år efter behandling
Stabilitet eller förbättring av motorisk funktion
Tidsram: 2 År

Measurement of Motor Function-32 (MFM-32) är ett av kliniker rapporterat utfallsmått som används för att bedöma funktionella förmågor hos personer med neuromuskulära sjukdomar.

MFM32-bedömningen består av 32 poster som utvärderar en rad olika motoriska funktionella förmågor inom tre funktionella domäner:

  1. Stående och förflyttning (D1: 13 poster),
  2. Axial och proximal motorisk funktion (D2: 12 poster)
  3. Distal motorisk funktion (D3: 7 poster).

Dessa domäner bedömer ett brett spektrum av förmågor, inklusive grov- och finmotorisk funktion i övre och nedre extremiteter. Varje MFM32-post poängsätts på en 4-gradig Likert-skala från 0 (kan inte påbörja uppgiften) till 3 (utför uppgiften fullt ut). Poängen summeras, och råpoängen omvandlas till en totalpoäng som sträcker sig från 0 (svår funktionsnedsättning) till 100 (ingen funktionsnedsättning).
2 År

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2031

Avslutad studie (Beräknad)

30 juni 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 mars 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2026

Första postat (Faktisk)

22 april 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2026

Senast verifierad

1 april 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU20250052

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

För närvarande har studieteamet inte bestämt sig för att dela några patientrelaterade data med personer utanför studieplatsen. Om det fastställs att informationen som lärs in i denna studie kommer att vara till nytta för andra forskare, gör vi våra data tillgängliga och följer alla regler gällande datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera