Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intraneural administration af scAAV9/JeT-GAN i vagusnerven til patienter med giant axonal neuropati (GAN)

18. april 2026 opdateret af: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

En fase I/II åben-label intraneural administration af scAAV9/JeT-GAN i vagusnerven for at bestemme sikkerhed og effektivitet for patienter med gigantaksional neuropati (GAN) forårsaget af en mutation i GAN-genet

Giant axonal neuropati (GAN) er en sjælden pædiatrisk lidelse forårsaget af autosomale recessive mutationer i GAN-genet. GAN er en multisystemisk, neurodegenerativ sygdom, der påvirker det perifere nervesystem (PNS), centralnervesystemet (CNS) og det autonome nervesystem (ANS).

GAN er en dødelig sygdom, hvor mange patienter ikke overlever til tidlig voksenalder på grund af aspirationspneumoni og lungekomplikationer. I øjeblikket findes der ingen godkendte lægemidler eller andre terapier til behandling af GAN; og der findes kun understøttende behandlinger, hvilket efterlader et udækket medicinsk behov for at behandle denne sjældne, progressive og i sidste ende dødelige neurodegenerative sygdom.

Lægemidlet, der anvendes i dette studie (scAAV9/JeT-GAN), er blevet undersøgt i et tidligere genterapiklinisk studie, hvor lægemidlet blev administreret som en enkelt injektion i rygmarvskanalen (intratekal [IT] administration) for at behandle symptomer forbundet med CNS- og PNS-neurodegeneration; dog adresserede denne administrationsmetode ikke symptomerne forbundet med neurodegeneration af ANS.

For at behandle symptomerne forbundet med ANS er dette studie designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis scAAV9/JeT-GAN administreret direkte i venstre vagus nerve (intraneuralt) hos deltagere, der tidligere har modtaget scAAV9/JeT-GAN administreret intrathekalt.

Dette studie involverer brugen af et forsøgslægemiddel kaldet scAAV9/JeT-GAN. "Forsøgslægemiddel" betyder, at lægemidlet ikke er blevet godkendt af den amerikanske lægemiddelstyrelse (FDA) til behandling af GAN og progression af neurodegeneration i CNS, PNS og ANS.

Dette er det første studie i mennesker, hvor lægemidlet administreres direkte i venstre vagus nerve. Vi ønsker at finde ud af, hvilke effekter, gode og/eller dårlige, scAAV9/JeT-GAN har, når det administreres direkte i vagus nerven.

Sikkerheden ved intratekal (IT) administration af scAAV9/JeT-GAN er blevet etableret i et tidligere forskningsstudie; dog vil personerne i dette studie være de første til at modtage lægemidlet intraneuralt. Som følge heraf er information om sikkerhed og effektivitet af administrationsvejen ufuldstændig, og alle mulige bivirkninger er endnu ikke kendte.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Health

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:<\/p>

  1. Bekræftet diagnose af GAN-sygdom ved:<\/p>

    1. Genomisk DNA-mutationsanalyse, der viser homozygote eller sammensatte heterozygote, patogene og\/eller bekræftede patogene varianter i GAN-genet;<\/li>
    2. Klinisk historie eller symptomer på ANS-dysfunktion.<\/li><\/ol><\/li>
    3. Tidligere behandlet med IT AAV\/GAN og gennemført 5 års opfølgning før inklusion.<\/li>
    4. Forældre\/ LAR villig til at ledsage deltageren til alle studiebesøg og som vil give samtykke til deres barns deltagelse.<\/li>
    5. Forsøgspersonen kan overholde alle protokolkrav og procedurer.<\/li>
    6. Opdateret med børnevaccinationer i henhold til retningslinjerne fra Centers for Disease Control (CDC). Årlig influenza- og COVID-19-vaccination frarådes kraftigt.<\/li>
    7. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- og\/eller negativ serumgraviditetstest ved screening\/baseline; (a) Kvindelige deltagere skal acceptere at bruge en effektiv præventionsform under studiedeltagelse.<\/li><\/ol>

      Eksklusionskriterier:<\/p>

      1. Manglende evne til at deltage i studieprocedurer (som bestemt af investigator).<\/li>
      2. Manglende evne til at blive sikkert sederet som vurderet af den kliniske anæstesiolog.<\/li>
      3. Samtidig sygdom eller behov for kronisk medicinsk behandling, som efter investigators mening skaber unødvendige risici for gentransfer.<\/li>
      4. Tilstedeværelsen af signifikante ikke-GAN-relaterede CNS-forstyrrelser eller adfærdsforstyrrelser, der ville kompromittere den videnskabelige stringens eller fortolkningen af resultaterne.<\/li>
      5. Har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller planlægger at modtage et forsøgslægemiddel (udover dette gen) under studiet.<\/li>
      6. Deltager i øjeblikket i et andet interventionelt (lægemiddel\/udstyr) klinisk forsøg.<\/li>
      7. Har oplevet en SAE (alvorlig bivirkning) relateret til scAAV9\/JeT-GAN, mens han\/hun deltog i det første GAN IT-studie.<\/li>
      8. Kontraindikation til scAAV9\/JeT-GAN eller nogen af dets bestanddele.<\/li>
      9. Kontraindikation til nogen af de immunsuppressionsmedicin, der anvendes i dette studie.<\/li>
      10. Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier (GGT, ALT og AST, eller total bilirubin > 3 × ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg\/dL, hæmoglobin [Hgb] 20.000 per cmm) før genudskiftningsterapi<\/li><\/ol>

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben administration af scAAV9/JeT-GAN
Patienterne vil få en enkelt injektion af scAAV9\/JeT-GAN, indgivet direkte i venstre vagusnerve. scAAV9\/JeT-GAN er et injicerbart lægemiddel, der indeholder optimeret humant gigaxonin (det protein, der er muteret ved GAN) DNA. scAAV9\/JeT-GAN leveres til cellerne via en modificeret viral vektor. Vektoren er det transportmiddel, der transporterer gigaxonin-DNA til cellerne. Vektoren, der bruges til at transportere gigaxonin-DNA, er en virus kaldet adeno-associeret virus serotype 9 (AAV9); dog er denne virus modificeret, så den ikke forårsager sygdom eller infektion.
Genetisk: scAAV9/JeT-GAN

SCAAT64-lægemidlet (scAAV9/JeT-GAN) er blevet undersøgt i et tidligere genterapiklinisk forsøg, hvor lægemidlet blev administreret som en enkelt injektion i rygmarvskanalen (intratekal [IT] administration) for at behandle symptomer i forbindelse med neurodegeneration i CNS og PNS.

Dette er den første undersøgelse på mennesker, hvor lægemidlet administreres direkte i venstre vagusnerv.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af scAAV9/JeT-GAN når leveret til vagusnerven - Baseret på antallet og sværhedsgraden af uønskede hændelser, der kan tilskrives toksicitet
Tidsramme: 3 år efter behandling

Sikkerhed og tolerabilitet vil blive bestemt af antallet af uventede behandlingsrelaterede toksiciteter, Grad 3 eller højere. Toksisiteten af scAAV9/JeT-GAN vil blive bestemt af antallet af forekomster og sværhedsgraden af alvorlige bivirkninger (bivirkninger Grad 4 og 5).

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 detaljerer kriterierne for klassificering af bivirkninger. Kravene for at klassificere en bivirkning som Grad 3 eller højere er følgende:

Grad 3 Svær: Svær eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; indlæggelse eller forlængelse af indlæggelse indikeret; invaliderende; begrænsende selvpleje ADL (evnen til at passe sig selv uden assistance).

  • Grad 4 Livstruende konsekvenser; akut intervention indikeret.
  • Grad 5 Død relateret til bivirkning
3 år efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Stabilitet eller forbedring af symptomer fra det autonome nervesystem
Tidsramme: 3 år efter behandling

Effekten af scAAV9/JeT-GAN bestemmes af stabiliteten eller forbedringen af de autonome symptomer, målt ved følgende patientrapporterede resultatmål (PROM):

1) COMPASS-31 er en skala, der bruges til at måle symptomer på neurodegenerative sysstemer relateret til autonom dysfunktion. En højere score er tegn på dårligere autonom dysfunktion.

Den består af 31 patientrapporterede spørgsmål fordelt på seks vægtede domæner:

  1. Orthostatisk Intolerance (10 point): Vurderer symptomerne, når man rejser sig op, som svimmelhed eller besvimelse.
  2. Vasomotoriske Symptomer (6 point): Evaluerer problemer som ændringer i hudfarve eller temperaturregulering.
  3. Secretomotoriske Symptomer (7 point): Fokuserer på tørre øjne og mund.
  4. Gastrointestinale Symptomer (28 point): Dækker fordøjelsesproblemer.
  5. Blæresymptomer (9 point): Vurderer urinsymptomer.
  6. Pupillomotoriske Symptomer (15 point): Relaterer til pupillefunktion.
3 år efter behandling
Stabilitet eller Forbedring af Motorisk Funktion
Tidsramme: 2 år

Motor Function Measurement-32 (MFM-32) er et kliniker-rapporteret resultatmål, der bruges til at vurdere de funktionelle evner hos personer med neuromuskulære sygdomme.

MFM32-vurderingen består af 32 emner, der vurderer en række forskellige motoriske funktionelle evner på tværs af tre funktionelle domæner:

  1. Stående og forflytninger (D1: 13 emner),
  2. Aksial og proksimal motorfunktion (D2: 12 emner)
  3. Distal motorfunktion (D3: 7 emner).

Disse domæner vurderer en bred vifte af evner, herunder grov- og distal motorfunktion i de øvre og nedre ekstremiteter. Hvert MFM32-emne scores på en 4-punkts Likert-skala fra 0 (kan ikke påbegynde opgaven) til 3 (udfører opgaven fuldt ud). Emnescorerne summeres, og råscoren omdannes til en samlet totalscore fra 0 (alvorlig funktionel svækkelse) til 100 (ingen funktionel svækkelse).
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2031

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. april 2026

Først opslået (Faktiske)

22. april 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STU20250052

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

På nuværende tidspunkt er studiets team uafklaret med hensyn til at dele eventuelle patientrelaterede data med nogen uden for studiestedet.
Hvis det bestemmes, at de oplysninger, der er indsamlet i dette studie, vil være gavnlige for andre forskere, gør vi vores data tilgængelige og vil følge alle regler vedrørende datadeling.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med scAAV9/JeT-GAN

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner