Administración intraneural de scAAV9/JeT-GAN en el nervio vago para pacientes con neuropatía axonal gigante (NAG)

Experimental: Administración en etiqueta abierta de scAAV9/JeT-GAN

Los pacientes recibirán una sola inyección de scAAV9/JeT-GAN, administrada directamente en el nervio vago izquierdo. scAAV9/JeT-GAN es un fármaco inyectable que contiene ADN optimizado de gigaxonina humana (la proteína que está mutada en la GAN). scAAV9/JeT-GAN se administra a las células a través de un vector viral modificado. El vector es el vehículo que transporta el ADN de gigaxonina a las células. El vector utilizado para transportar el ADN de gigaxonina es un virus llamado virus adenoasociado serotipo 9 (AAV9); sin embargo, este virus ha sido modificado para no causar una enfermedad o infección.

Genético: scAAV9/JeT-GAN

El fármaco utilizado en este estudio (scAAV9/JeT-GAN) ha sido estudiado en un ensayo clínico de terapia génica previo, en el cual se administró como una sola inyección en el canal espinal (administración intratecal [IT]) para tratar los síntomas asociados con la neurodegeneración del SNC y SNP.

Este es el primer estudio en humanos en el que se administra el fármaco directamente en el nervio vago izquierdo.

Safety of scAAV9/JeT-GAN when delivered to the Vagus Nerve - Based on the Number and Severity of Adverse Events Attributable to Toxicity

La seguridad y tolerabilidad se determinarán por el número de incidencias de toxicidades imprevistas relacionadas con el tratamiento, de Grado 3 o superior.\nLa toxicidad de scAAV9/JeT-GAN i se determinará por la cantidad de ocurrencias y la gravedad de los eventos adversos graves (eventos adversos de Grado 4 y 5).

Los Criterios Comunes de Terminología para Eventos Adversos (CTCAE) Versión 5.0 detallan los criterios para clasificar los eventos adversos.\nLos requisitos para clasificar un EA como Grado 3 o superior son los siguientes:

Grado 3 Grave: Grave o médicamente significativo, pero sin riesgo inmediato para la vida; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; discapacitante; limitación de las actividades de la vida diaria (AVD) de autocuidado (capacidad de cuidarse a sí mismo sin asistencia).

• Grado 4 Consecuencias potencialmente mortales; indicada intervención urgente.
• Grado 5 Muerte relacionada con el EA

Estabilidad o mejora en los síntomas del sistema nervioso autónomo

La eficacia de scAAV9/JeT-GAN se determinará mediante la estabilidad o mejora de los síntomas autónomos medidos por las siguientes Medidas de Resultados Reportados por el Paciente (PROM):

1) El COMPASS-31 es una escala utilizada para medir los síntomas del sistema neurodegenerativo relacionados con la disfunción autónoma. Una puntuación más alta indica peor disfunción autónoma.

Consta de 31 preguntas reportadas por el paciente en seis dominios ponderados:

1. Intolerancia Ortostática (10 puntos): Evalúa síntomas relacionados con ponerse de pie, como mareos o desmayos.
2. Síntomas Vasomotores (6 puntos): Evalúa problemas como cambios en el color de la piel o regulación de la temperatura.
3. Síntomas Secretomotores (7 puntos): Se centra en sequedad de ojos y boca.
4. Síntomas Gastrointestinales (28 puntos): Cubre problemas digestivos.
5. Síntomas Vesicales (9 puntos): Evalúa síntomas urinarios.
6. Síntomas Pupilomotores (15 puntos): Relacionados con la función pupilar.

Estabilidad o mejora de la función motora

La Medida de la Función Motora-32 (MFM-32) es una medida de resultado informada por el clínico utilizada para evaluar las capacidades funcionales de individuos con enfermedades neuromusculares.

La evaluación MFM32 consta de 32 ítems que evalúan un rango de diferentes capacidades motoras funcionales en tres dominios funcionales:

1. Bipedestación y transferencias (D1: 13 ítems),
2. Función motora axial y proximal (D2: 12 ítems)
3. Función motora distal (D3: 7 ítems).

Estos dominios evalúan un amplio espectro de capacidades que incluyen el funcionamiento motor grueso y distal de las extremidades superiores e inferiores. Cada ítem del MFM32 se puntúa en una escala Likert de 4 puntos desde 0 (no puede iniciar la tarea) hasta 3 (realiza la tarea por completo). Las puntuaciones de los ítems se suman, y la puntuación bruta se transforma en una puntuación total general que va desde 0 (deterioro funcional grave) hasta 100 (sin deterioro funcional).