Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Somministrazione intraneurale di scAAV9/JeT-GAN nel nervo vago per pazienti con neuropatia assonale gigante (GAN)

18 aprile 2026 aggiornato da: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio di fase I/II in aperto a somministrazione intraneurale di scAAV9/JeT-GAN nel nervo vago per determinare la sicurezza e l'efficacia in pazienti con neuropatia assonale gigante (GAN) causata da una mutazione nel gene GAN

La neuropatia assonale gigante (GAN) è una rara malattia pediatrica causata da mutazioni autosomiche recessive nel gene GAN. La GAN è una malattia neurodegenerativa multisistemica che colpisce il sistema nervoso periferico (SNP), il sistema nervoso centrale (SNC) e il sistema nervoso autonomo (SNA).

La GAN è una malattia fatale, con molti pazienti che non sopravvivono oltre la prima età adulta a causa di polmonite ab ingestis e complicazioni polmonari. Attualmente non esistono farmaci o altre terapie approvate per il trattamento della GAN; esistono solo terapie di supporto, lasciando un bisogno medico insoddisfatto per trattare questa rara, progressiva e infine fatale malattia neurodegenerativa.

Il farmaco utilizzato in questo studio (scAAV9/JeT-GAN) è stato studiato in un precedente studio clinico di terapia genica in cui il farmaco è stato somministrato come singola iniezione nel canale spinale (somministrazione intratecale [IT]) per trattare i sintomi associati alla neurodegenerazione del SNC e del SNP; tuttavia, questo metodo di somministrazione non ha affrontato i sintomi associati alla neurodegenerazione del SNA.

Per trattare i sintomi associati al SNA, questo studio è stato progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di una singola dose di scAAV9/JeT-GAN somministrata direttamente nel nervo vago sinistro (per via intraneurale) in partecipanti che hanno precedentemente ricevuto scAAV9/JeT-GAN somministrato per via intratecale.

Questo studio prevede l'uso di un farmaco sperimentale chiamato scAAV9/JeT-GAN. "Sperimentale" significa che il farmaco non è stato approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti per il trattamento della GAN e della progressione della neurodegenerazione del SNC, SNP e SNA.

Questo è il primo studio nell'uomo che somministra il farmaco direttamente nel nervo vago sinistro. Vogliamo scoprire quali effetti, buoni e/o cattivi, scAAV9/JeT-GAN ha quando somministrato direttamente nel nervo vago.

La sicurezza della somministrazione intratecale (IT) di scAAV9/JeT-GAN è stata stabilita in uno studio precedente; tuttavia, le persone in questo studio saranno le prime a ricevere il farmaco per via intraneurale. Di conseguenza, le informazioni sulla sicurezza e l'efficacia della via di somministrazione sono incomplete e tutti i possibili effetti collaterali non sono ancora noti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

4

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • Children's Health

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di Inclusione:

  1. Diagnosi confermata di malattia GAN mediante:

    1. Analisi delle mutazioni del DNA genomico che dimostra varianti patogenetiche e/o confermate patogenetiche omozigoti o eterozigoti composte nel gene GAN;
    2. Anamnesi clinica o sintomi di disfunzione del SNA (sistema nervoso autonomo).
  2. Precedentemente trattato con IT AAV/GAN e completamento del follow-up di 5 anni prima dell'arruolamento.
  3. Genitori/LAR disposti ad accompagnare il partecipante a tutte le visite dello studio e che forniranno il consenso per la partecipazione del loro bambino.
  4. Soggetto in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.
  5. Vaccinazioni infantili aggiornate secondo le linee guida del Centers for Disease Control (CDC). Si raccomanda vivamente la vaccinazione antinfluenzale annuale e anti-COVID-19.
  6. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e/o sul siero negativo allo screening/basale; (a) Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio.

Criteri di Esclusione:

  1. Incapacità di partecipare alle procedure dello studio (come determinato dallo sperimentatore del sito).
  2. Incapacità di essere sedato in sicurezza secondo l'opinione dell'anestesista clinico.
  3. Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che, secondo l'opinione dello Sperimentatore Principale (PI), crei rischi inutili per il trasferimento genico.
  4. Presenza di compromissione del SNC significativa non correlata a GAN o disturbi comportamentali che comprometterebbero il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  5. Aver ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening o pianificare di ricevere un farmaco sperimentale (diverso da questa terapia genica) durante lo studio.
  6. Partecipazione attuale a un altro studio clinico interventistico (farmaco/dispositivo).
  7. Esperienza di un SAE (evento avverso grave) correlato a scAAV9/JeT-GAN durante la partecipazione al primo studio GAN IT.
  8. Controindicazione a scAAV9/JeT-GAN o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
  9. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci immunosoppressivi utilizzati in questo studio.
  10. Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi (GGT, ALT e AST, o bilirubina totale > 3 × ULN, creatinina ≥ 1,5 mg/dL, emoglobina [Hgb] < 6 o > 20 g/dL; globuli bianchi [WBC] > 20.000 per cmm) prima della terapia sostitutiva genica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Somministrazione in aperto di scAAV9/JeT-GAN
I pazienti riceveranno una singola iniezione di scAAV9\/JeT-GAN, somministrata direttamente nel nervo vago sinistro.\nscAAV9\/JeT-GAN è un farmaco iniettabile che contiene DNA umano ottimizzato della gigaxonina (la proteina mutata nella GAN).\nscAAV9\/JeT-GAN viene consegnato alle cellule attraverso un vettore virale modificato.\nIl vettore è il veicolo che trasporta il DNA della gigaxonina alle cellule.\nIl vettore utilizzato per trasportare il DNA della gigaxonina è un virus chiamato virus adeno-associato sierotipo 9 (AAV9); tuttavia, questo virus è stato modificato in modo da non causare malattie o infezioni.
Genetico: scAAV9/JeT-GAN

Il farmaco usato in questo studio (scAAV9/JeT-GAN) è stato studiato in un precedente studio clinico di terapia genica in cui il farmaco è stato somministrato come singola iniezione nel canale spinale (somministrazione intratecale [IT]) per trattare i sintomi associati alla neurodegenerazione del SNC e SNP.

Questo è il primo studio nell'uomo a somministrare il farmaco direttamente nel nervo vago sinistro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza di scAAV9/JeT-GAN quando somministrato al Nervo Vago - Basata sul Numero e sulla Gravità degli Eventi Avversi Attribuibili alla Tossicità
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento

La sicurezza e la tollerabilità saranno determinate dal numero di incidenze di tossicità impreviste correlate al trattamento, di Grado 3 o superiore. La tossicità di scAAV9/JeT-GAN i sarà determinata dal numero di occorrenze e dalla gravità degli eventi avversi seri (eventi avversi di Grado 4 e 5).

I Criteri Comuni di Terminologia per gli Eventi Avversi (CTCAE) Versione 5.0 dettagliano i criteri per classificare gli eventi avversi. I requisiti per classificare un EA di Grado 3 o superiore sono i seguenti:

Grado 3 Grave: Grave o medicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ospedalizzazione o prolungamento dell'ospedalizzazione indicato; invalidante; limitante le attività quotidiane di auto-cura (la capacità di prendersi cura di sé senza assistenza).

  • Grado 4 Conseguenze potenzialmente letali; indicato intervento urgente.
  • Grado 5 Morte correlata ad EA
3 anni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stability or Improvement in Autonomic Nervous Symptoms
Lasso di tempo: 3 anni dopo il trattamento

L'efficacia di scAAV9/JeT-GAN sarà determinata dalla stabilità o dal miglioramento dei sintomi autonomici misurati dai seguenti Patient Reported Outcome Measures (PROM):

1) Il COMPASS-31 è una scala utilizzata per misurare i sintomi del sistema neurodegenerativo correlati alla disfunzione autonomica. Un punteggio più alto indica una peggiore disfunzione autonomica.

È composto da 31 domande riportate dai pazienti in sei domini ponderati.:

  1. Intolleranza ortostatica (10 punti): Valuta i sintomi legati al sollevarsi, come vertigini o svenimenti.
  2. Sintomi vasomotori (6 punti): Valuta problemi come cambiamenti nel colore della pelle o nella regolazione della temperatura.
  3. Sintomi secretomotori (7 punti): Si concentra sulla secchezza di occhi e bocca.
  4. Sintomi gastrointestinali (28 punti): Copre problemi digestivi.
  5. Sintomi vescicali (9 punti): Valuta sintomi urinari.
  6. Sintomi pupillomotori (15 punti): Relativo alla funzione pupillare.
3 anni dopo il trattamento
Stabilità o miglioramento della funzione motoria
Lasso di tempo: 2 Anni

La misurazione della funzione motoria-32 (MFM-32) è un esito riportato dal medico utilizzato per valutare le capacità funzionali di individui con malattie neuromuscolari.

La valutazione MFM32 è composta da 32 elementi che valutano una gamma di diverse capacità motorie funzionali in tre domini funzionali:

  1. Stazione eretta e trasferimenti (D1: 13 elementi),
  2. Funzione motoria assiale e prossimale (D2: 12 elementi)
  3. Funzione motoria distale (D3: 7 elementi).

Questi domini valutano un ampio spettro di abilità, inclusi il funzionamento motorio grossolano e distale degli arti superiori e inferiori. Ciascun elemento MFM32 è valutato su una scala Likert a 4 punti da 0 (non può iniziare il compito) a 3 (esegue il compito completamente). I punteggi degli elementi vengono sommati, e il punteggio grezzo viene trasformato in un punteggio totale complessivo che va da 0 (grave compromissione funzionale) a 100 (nessuna compromissione funzionale).
2 Anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2031

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

22 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STU20250052

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

Al momento, il team di studio non ha ancora deciso se condividere alcun dato relativo ai pazienti con persone esterne al sito di studio. Qualora si dovesse determinare che le informazioni apprese in questo studio saranno utili ad altri ricercatori, renderemo disponibili i nostri dati e seguiremo tutte le normative relative alla condivisione dei dati.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su scAAV9/JeT-GAN

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Oman

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi