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Administration intraneurale de scAAV9/JeT-GAN dans le nerf vague pour les patients atteints de neuropathie axonale géante (NAG)

18 avril 2026 mis à jour par: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Une administration intraneurale ouverte de phase I/II de scAAV9/JeT-GAN dans le nerf vague pour déterminer la sécurité et l'efficacité chez les patients atteints de neuropathie axonale géante (GAN) causée par une mutation du gène GAN

La neuropathie axonale géante (NAG) est une maladie pédiatrique rare causée par des mutations autosomales récessives du gène GAN. La NAG est une maladie neurodégénérative multisystémique affectant le système nerveux périphérique (SNP), le système nerveux central (SNC) et le système nerveux autonome (SNA).

La NAG est une maladie mortelle, de nombreux patients ne survivant pas au-delà du début de l'âge adulte en raison de pneumonies par aspiration et de complications pulmonaires. Actuellement, il n'existe aucun médicament ou autre thérapie approuvé pour le traitement de la NAG ; seules des thérapies de soutien existent, ce qui laisse un besoin médical non satisfait pour traiter cette maladie neurodégénérative rare, progressive et finalement mortelle.

Le médicament utilisé dans cette étude (scAAV9/JeT-GAN) a été étudié dans un essai clinique de thérapie génique antérieur où le médicament a été administré en une seule injection dans le canal rachidien (administration intrathécale [IT]) pour traiter les symptômes associés à la neurodégénérescence du SNC et du SNP ; cependant, cette méthode d'administration n'a pas traité les symptômes associés à la neurodégénérescence du SNA.

Pour traiter les symptômes associés au SNA, cette étude a été conçue pour évaluer la sécurité et la tolérabilité d'une dose unique de scAAV9/JeT-GAN administrée directement dans le nerf vague gauche (de manière intraneurale) chez des participants ayant déjà reçu du scAAV9/JeT-GAN administré par voie intrathécale.

Cette étude implique l'utilisation d'un médicament expérimental appelé scAAV9/JeT-GAN. « Expérimental » signifie que le médicament n'a pas été approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) américaine pour le traitement de la NAG et la progression de la neurodégénérescence au niveau du SNC, du SNP et du SNA.

Il s'agit de la première étude chez l'homme à administrer le médicament directement dans le nerf vague gauche. Nous voulons déterminer quels effets, bons et/ou mauvais, le scAAV9/JeT-GAN a lorsqu'il est administré directement dans le nerf vague.

La sécurité de l'administration intrathécale (IT) de scAAV9/JeT-GAN a été établie dans une étude de recherche antérieure ; cependant, les personnes de cette étude seront les premières à recevoir le médicament par voie intraneurale. Par conséquent, les informations sur la sécurité et l'efficacité de cette voie d'administration sont incomplètes et tous les effets secondaires possibles ne sont pas encore connus.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

4

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • Children's Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  1. Diagnostic confirmé de la maladie de GAN par :

    1. Analyse des mutations de l'ADN génomique démontrant des variants homozygotes ou hétérozygotes composites, pathogènes et/ou confirmés pathogènes dans le gène GAN ;
    2. Antécédents cliniques ou symptômes de dysfonctionnement du SNA.
  2. Traitement préalable par IT AAV/GAN et achèvement d'un suivi de 5 ans avant l'inscription.
  3. Parents/LAR disposés à accompagner le participant à toutes les visites de l'étude et à consentir à la participation de leur enfant.
  4. Sujet capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole.
  5. Vaccinations infantiles à jour selon les directives des Centers for Disease Control (CDC). La vaccination annuelle contre la grippe et la COVID-19 est fortement recommandée.
  6. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire et/ou sérique négatif lors de la sélection/évaluation initiale ; (a) Les participantes doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace pendant la durée de l'étude.

Critères d'exclusion :

  1. Incapacité à participer aux procédures de l'étude (selon l'investigateur du site).
  2. Incapacité à être sédaté en toute sécurité selon l'avis de l'anesthésiologiste clinicien.
  3. Maladie concomitante ou besoin d'un traitement médicamenteux chronique qui, selon l'investigateur principal (PI), crée des risques inutiles pour le transfert de gènes.
  4. Présence de troubles significatifs du SNC non liés au GAN ou de troubles du comportement qui nuiraient à la rigueur scientifique ou à l'interprétation des résultats de l'étude.
  5. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'évaluation ou avoir l'intention d'en recevoir un (autre que cette thérapie génique) pendant l'étude.
  6. Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel (médicament/dispositif).
  7. Expérience d'un EIG (événement indésirable grave) lié au scAAV9/JeT-GAN lors de la participation à la première étude IT GAN.
  8. Contre-indication au scAAV9/JeT-GAN ou à l'un de ses composants.
  9. Contre-indication à l'un des médicaments immunosuppresseurs utilisés dans cette étude.
  10. Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives (GGT, ALT et AST, ou bilirubine totale > 3 × LSN, créatinine ≥ 1,5 mg/dL, hémoglobine [Hgb] < 6 ou > 20 g/dL ; globules blancs [GB] > 20 000 par cmm) avant le traitement de remplacement génique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration en ouvert de scAAV9/JeT-GAN
Les patients recevront une injection unique de scAAV9/JeT-GAN, administrée directement dans le nerf vague gauche. scAAV9/JeT-GAN est un médicament injectable qui contient de l'ADN de gigaxonine humaine optimisée (la protéine mutée dans la GAN). scAAV9/JeT-GAN est délivré aux cellules par un vecteur viral modifié. Le vecteur est le véhicule qui transporte l'ADN de la gigaxonine vers les cellules. Le vecteur utilisé pour transporter l'ADN de la gigaxonine est un virus appelé virus adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) ; cependant, ce virus a été modifié de manière à ne pas provoquer de maladie ou d'infection.
Génétique: scAAV9/JeT-GAN

Le médicament utilisé dans cette étude (scAAV9/JeT-GAN) a été étudié dans le cadre d'un précédent essai clinique de thérapie génique au cours duquel le médicament a été administré en une seule injection dans le canal rachidien (voie intrathécale [IT]) pour traiter les symptômes associés à la neurodégénérescence du SNC et du SNP.

Il s'agit de la première étude chez l'homme à administrer le médicament directement dans le nerf vague gauche.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du scAAV9/JeT-GAN lors de l'administration au nerf vague - Basé sur le nombre et la gravité des événements indésirables attribuables à la toxicité
Délai: 3 ans après le traitement

La sécurité et la tolérabilité seront déterminées par le nombre d'incidences de toxicités imprévues liées au traitement, de grade 3 ou plus. La toxicité de scAAV9/JeT-GAN i sera déterminée par le nombre d'occurrences et la gravité des événements indésirables graves (événements indésirables de grade 4 et 5).

La terminologie commune des critères pour les événements indésirables (CTCAE) Version 5.0 détaille les critères de classification des événements indésirables. Les exigences pour classer un événement indésirable de grade 3 ou plus sont les suivantes :

Grade 3 Sévère : Grave ou médicalement significatif mais pas immédiatement mortel ; hospitalisation ou prolongation de l'hospitalisation indiquée ; invalidant ; limitant les AVQ (activités de la vie quotidienne) liées aux soins personnels (la capacité de prendre soin de soi sans aide).

  • Grade 4 Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée.
  • Grade 5 Décès lié à l'événement indésirable
3 ans après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Stabilité ou amélioration des symptômes du système nerveux autonome
Délai: 3 ans après le traitement

L'efficacité de scAAV9/JeT-GAN sera déterminée par la stabilité ou l'amélioration des symptômes autonomes mesurés par les mesures de résultats rapportés par les patients (PROM) suivantes :

1) Le COMPASS-31 est une échelle utilisée pour mesurer les symptômes liés au système neurodégénératif associés à un dysfonctionnement autonome.
Un score plus élevé indique un dysfonctionnement autonome plus grave.

Il comprend 31 questions rapportées par le patient dans six domaines pondérés :

  1. Intolérance orthostatique (10 points) : Évalue les symptômes liés à la position debout, tels que les vertiges ou les évanouissements.
  2. Symptômes vasomoteurs (6 points) : Évalue des problèmes comme les changements de couleur de la peau ou la régulation de la température.
  3. Symptômes sécréteurs (7 points) : Se concentre sur la sécheresse des yeux et de la bouche.
  4. Symptômes gastro-intestinaux (28 points) : Couvre les problèmes digestifs.
  5. Symptômes vésicaux (9 points) : Évalue les symptômes urinaires.
  6. Symptômes pupillomoteurs (15 points) : Relatif à la fonction pupillaire.
3 ans après le traitement
Stabilité ou amélioration de la fonction motrice
Délai: 2 Ans

La mesure de la fonction motrice-32 (MFM-32) est une mesure de résultat rapportée par le clinicien utilisée pour évaluer les capacités fonctionnelles des personnes atteintes de maladies neuromusculaires.

L'évaluation MFM-32 comprend 32 items qui évaluent différentes capacités motrices fonctionnelles dans trois domaines fonctionnels :

  1. Station debout et transferts (D1 : 13 items),
  2. Fonction motrice axiale et proximale (D2 : 12 items),
  3. Fonction motrice distale (D3 : 7 items).

Ces domaines évaluent un large éventail de capacités, y compris la motricité globale et distale des membres supérieurs et inférieurs. Chaque item du MFM-32 est noté sur une échelle de Likert à 4 points, de 0 (ne peut pas initier la tâche) à 3 (effectue la tâche complètement). Les scores des items sont additionnés, et le score brut est transformé en un score total global allant de 0 (déficience fonctionnelle sévère) à 100 (aucune déficience fonctionnelle).
2 Ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Texas Southwestern Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2031

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2026

Première publication (Réel)

22 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STU20250052

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

À l'heure actuelle, l'équipe de l'étude n'a pas encore décidé de partager des données relatives aux patients avec quiconque en dehors du site de l'étude. S'il devait être déterminé que les informations obtenues dans le cadre de cette étude seraient bénéfiques à d'autres chercheurs, nous rendons nos données disponibles et suivrons toutes les réglementations concernant le partage de données.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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