Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Intraneurální podání scAAV9/JeT-GAN do bloudivého nervu u pacientů s obrovskou axonální neuropatií (GAN)

18. dubna 2026 aktualizováno: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Fáze I/II otevřené intraneurální podání scAAV9/JeT-GAN do bloudivého nervu ke stanovení bezpečnosti a účinnosti u pacientů s obrovskou axonální neuropatií (GAN) způsobenou mutací v genu GAN

Obří axonální neuropatie (GAN) je vzácné pediatrické onemocnění způsobené autozomálně recesivními mutacemi v genu GAN. GAN je multisystémové, neurodegenerativní onemocnění postihující periferní nervový systém (PNS), centrální nervový systém (CNS) a autonomní nervový systém (ANS).

GAN je smrtelné onemocnění, přičemž mnozí pacienti nepřežijí ranou dospělost v důsledku aspirační pneumonie a plicních komplikací. V současné době neexistují žádné schválené léky ani jiné terapie pro léčbu GAN; existují pouze podpůrné terapie, což představuje nenaplněnou lékařskou potřebu léčit toto vzácné, progresivní a nakonec smrtelné neurodegenerativní onemocnění.

Lék použitý v této studii (scAAV9/JeT-GAN) byl studován v předchozí klinické studii genové terapie, při které byl lék podán jako jediná injekce do páteřního kanálu (intratekální [IT] podání) k léčbě příznaků spojených s neurodegenerací CNS a PNS; tato metoda podání však neřešila příznaky spojené s neurodegenerací ANS.

K léčbě příznaků spojených s ANS byla tato studie navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost jednorázové dávky scAAV9/JeT-GAN podané přímo do levého bloudivého nervu (intraneurálně) u účastníků, kteří dříve dostali scAAV9/JeT-GAN podaný intratekálně.

Tato studie zahrnuje použití zkoumaného léku nazývaného scAAV9/JeT-GAN. „Zkoumaný" znamená, že lék nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu GAN a progresi neurodegenerace do CNS, PNS a ANS.

Toto je první studie na lidech, která podává lék přímo do levého bloudivého nervu. Chceme zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má scAAV9/JeT-GAN při přímém podání do bloudivého nervu.

Bezpečnost intratekálního (IT) podání scAAV9/JeT-GAN byla prokázána v předchozí výzkumné studii; lidé v této studii však budou první, kdo dostanou lék intraneurálně. V důsledku toho jsou informace o bezpečnosti a účinnosti této cesty podání neúplné a všechny možné vedlejší účinky ještě nejsou známy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Health

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Potvrzená diagnóza GAN onemocnění:

    1. Analýza mutací genomové DNA prokazující homozygotní nebo složeně heterozygotní, patogenní a/nebo potvrzené patogenní varianty v genu GAN;
    2. Klinická anamnéza nebo příznaky dysfunkce autonomního nervového systému.
  2. Předchozí léčba IT AAV/GAN a dokončení 5letého sledování před zařazením.
  3. Rodiče/zákonný zástupce ochotní doprovázet účastníka na všechny návštěvy studie a poskytnout souhlas s účastí svého dítěte.
  4. Subjekt schopný dodržovat všechny požadavky a postupy protokolu.
  5. Očkování v souladu s aktuálními doporučeními Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) podle věku dítěte. Roční očkování proti chřipce a COVID-19 je důrazně doporučeno.
  6. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní test moči a/nebo negativní těhotenský krevní test při screeningu/výchozím stavu; (a) Účastnice se musí zavázat k používání účinné metody antikoncepce po dobu účasti ve studii.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Neschopnost účastnit se studijních postupů (podle uvážení zkoušejícího v místě).
  2. Neschopnost bezpečně podstoupit sedaci podle názoru klinického anesteziologa.
  3. Současné onemocnění nebo potřeba chronické medikace, která podle názoru hlavního zkoušejícího vytváří zbytečná rizika pro genovou terapii.
  4. Přítomnost významného postižení CNS nebo behaviorálních poruch nesouvisejících s GAN, které by zkreslovaly vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků studie.
  5. Podání hodnoceného léčivého přípravku do 30. dnů před screeningem nebo plán podat hodnocený léčivý přípravek (kromě této genové terapie) během studie.
  6. Současná účast v jiné intervenční klinické studii (lék/zařízení).
  7. Závažná nežádoucí příhoda související se scAAV9/JeT-GAN během účasti v první studii GAN IT.
  8. Kontraindikace scAAV9/JeT-GAN nebo kterékoli jeho složky.
  9. Kontraindikace jakéhokoli imunosupresivního léčiva použitého v této studii.
  10. Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty (GGT, ALT, AST, nebo celkový bilirubin > 3 × ULN, kreatinin ≥ 1,5 mg/dl, hemoglobin < 6 nebo > 20 g/dl; bílé krvinky > 20 000 / mmc) před podáním genové terapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Open Label administration of scAAV9/JeT-GAN
Pacienti obdrží jednu injekci scAAV9/JeT-GAN, podanou přímo do levého vagového nervu. scAAV9/JeT-GAN je injekční léčivo, které obsahuje optimalizovanou lidskou DNA gigaxoninu (proteinu, který je mutován u GAN). scAAV9/JeT-GAN je doručován do buněk prostřednictvím modifikovaného virového vektoru. Vektor je nosič, který transportuje DNA gigaxoninu do buněk. Vektor použitý k transportu DNA gigaxoninu je virus zvaný adeno-asociovaný virus sérotypu 9 (AAV9); tento virus je však upraven tak, aby nezpůsoboval onemocnění nebo infekci.
Genetický: scAAV9/JeT-GAN

Léčivý přípravek použivaný v této studii (scAAV9/JeT-GAN) byl zkoumán v předchozí klinické studii genové terapie, kde byl podáván jako jediná injekce do páteřního kanálu (intratekální [IT] podání) k léčbě symptomů spojených s neurodegenerací CNS a PNS.

Toto je první studie na lidech, která podává léčivý přípravek přímo do levého bloudivého nervu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost scAAV9/JeT-GAN při podání do bloudivého nervu - Na základě počtu a závažnosti nežádoucích účinků přisuzovaných toxicitě
Časové okno: 3 roky po léčbě

Bezpečnost a snášenlivost budou stanoveny počtem výskytů neočekávaných toxických účinků souvisejících s léčbou stupně 3 nebo vyššího. Toxicita scAAV9/JeT-GAN bude stanovena počtem výskytů a závažností závažných nežádoucích účinků (nežádoucí účinky stupně 4 a 5).

Společná kritéria terminologie pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 5.0 uvádějí kritéria pro klasifikaci nežádoucích účinků. Požadavky pro klasifikaci nežádoucího účinku jako stupně 3 nebo vyššího jsou následující:

Stupeň 3 Závažný: Závažný nebo medicínsky významný, ale bezprostředně neohrožující život; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; invalidizující; omezující sebeobsluhu ADL (schopnost postarat se o sebe bez pomoci).

  • Stupeň 4 Život ohrožující následky; indikováno urgentní opatření.
  • Stupeň 5 Smrt související s nežádoucím účinkem
3 roky po léčbě

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stabilita nebo zlepšení autonomních nervových symptomů
Časové okno: 3 roky po léčbě

Účinnost scAAV9/JeT-GAN bude stanovena na základě stability nebo zlepšení autonomních symptomů měřených následujícími dotazníky hlášenými pacientem (PROM):

1) COMPASS-31 je škála používaná k měření symptomů neurodegenerativního systému souvisejících s autonomní dysfunkcí. Vyšší skóre indikuje horší autonomní dysfunkci.

Skládá se z 31 otázek hlášených pacientem v šesti vážených doménách:

  1. Ortostatická intolerance (10 bodů): Hodnotí symptomy související se stáním, jako je závrať nebo mdloby.
  2. Vazomotorické symptomy (6 bodů): Posuzuje problémy jako změna barvy kůže nebo regulace teploty.
  3. Sekretomotorické symptomy (7 bodů): Zaměřuje se na suchost očí a úst.
  4. Gastrointestinální symptomy (28 bodů): Pokrývá trávicí problémy.
  5. Močové symptomy (9 bodů): Hodnotí močové příznaky.
  6. Pupilomotorické symptomy (15 bodů): Týká se funkce zornic.
3 roky po léčbě
Stabilita nebo zlepšení motorických funkcí
Časové okno: 2 roky

Měření motorických funkcí-32 (MFM-32) je hodnocení výsledků hlášené klinikem, které se používá k posouzení funkčních schopností jedinců s neuromuskulárními chorobami.

Hodnocení MFM32 se skládá z 32 položek, které hodnotí řadu různých motorických funkčních schopností ve třech funkčních doménách:

  1. Stání a přesuny (D1: 13 položek),
  2. Axiální a proximální motorické funkce (D2: 12 položek)
  3. Distální motorické funkce (D3: 7 položek).

Tyto domény hodnotí široké spektrum schopností včetně hrubé a distální motorické funkce horních a dolních končetin. Každá položka MFM32 je hodnocena na 4bodové Likertově škále od 0 (nemůže zahájit úkol) do 3 (provádí úkol zcela). Skóre položek se sečte a hrubé skóre se převede na celkové skóre v rozsahu od 0 (těžké funkční poškození) do 100 (žádné funkční poškození).
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2031

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU20250052

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

V současné době se studijní tým nerozhodl o sdílení jakýchkoli dat souvisejících s pacienty s kýmkoli mimo místo studie.
Pokud by se zjistilo, že informace získané v této studii budou přínosné pro jiné výzkumníky, zpřístupníme naše data a budeme dodržovat všechny předpisy týkající se sdílení dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na scAAV9/JeT-GAN

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit