Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

scAAV9/JeT-GAN-annostus vaginaaliseen hermoon intraneuraalisti potilailla, joilla on jättiläisaksonaalinen neuropatia (GAN)

lauantai 18. huhtikuuta 2026 päivittänyt: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Avoin vaiheen I/II intraneuraalinen annostelu scAAV9/JeT-GAN:lla vagushermoon turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi potilailla, joilla on jättiläisaksonaalinen neuropatia (GAN), joka johtuu GAN-geenin mutaatiosta

Jättiläksonaalinen neuropatia (GAN) on harvinainen lapsuusiän sairaus, jonka aiheuttaa GAN-geenin autosomaaliset resessiiviset mutaatiot. GAN on monisysteeminen, neurodegeneratiivinen sairaus, joka vaikuttaa ääreishermostoon (PNS), keskushermostoon (CNS) ja autonomiseen hermostoon (ANS).

GAN on kuolemaan johtava sairaus, ja monet potilaat eivät elä varhaisaikuisuutta pidemmälle aspiraatiokeuhkokuumeen ja keuhkokomplikaatioiden vuoksi. Tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä lääkkeitä tai muita hoitoja GAN:n hoitoon; on vain olemassa oireenmukaista hoitoa, mikä jättää tyydyttämättömän lääketieteellisen tarpeen hoitaa tätä harvinaista, etenevää ja lopulta kuolemaan johtavaa neurodegeneratiivista sairautta.

Tässä tutkimuksessa käytetty lääke (scAAV9/JeT-GAN) on tutkittu aiemmassa geeniterapiapositiivisessa kliinisessä tutkimuksessa, jossa lääke annettiin yhtenä injektiona selkäytimeen (intrekteraalinen [IT] anto) CNS- ja PNS-neurodegeneraatioon liittyvien oireiden hoitoon; tämä antotapa ei kuitenkaan käsitellyt ANS:n neurodegeneraatioon liittyviä oireita.

ANS:ään liittyvien oireiden hoitamiseksi tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan scAAV9/JeT-GAN:n kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun se annetaan suoraan vasempaan vagushermoon (intraneurorisesti) osallistujille, jotka ovat aiemmin saaneet scAAV9/JeT-GAN:ia intrekteraalisesti.

Tässä tutkimuksessa käytetään tutkimuslääkettä nimeltä scAAV9/JeT-GAN. "Tutkimus" tarkoittaa, että lääkettä ei ole hyväksytty Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) toimesta GAN:n ja CNS-, PNS- ja ANS-neurodegeneraation etenemisen hoitoon.

Tämä on ensimmäinen tutkimus ihmisillä, jossa lääke annetaan suoraan vasempaan vagushermoon. Haluamme selvittää, mitä vaikutuksia, hyviä ja/tai huonoja, scAAV9/JeT-GAN:lla on annettaessa suoraan vagushermoon.

scAAV9/JeT-GAN:n intrekteraalisen (IT) annon turvallisuus on osoitettu aiemmassa tutkimuksessa; kuitenkin tämän tutkimuksen henkilöt ovat ensimmäisiä, jotka saavat lääkkeen intraneurorisesti. Tämän seurauksena tieto antoreitin turvallisuudesta ja tehosta on epätäydellistä, eikä kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia vielä tunneta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

4

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • Children's Health

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisäänottokriteerit:<\/p>

  1. Vahvistettu GAN-taudin diagnoosi:<\/p>

    1. Genominen DNA-mutaatioanalyysi, joka osoittaa homotsygoottiset tai yhdistetyt heterotsygoottiset, patogeeniset ja\/tai vahvistetut patogeeniset variantit GAN-geenissä;<\/li>
    2. Kliininen historia tai oireet autonomisen hermoston toimintahäiriöstä.<\/li><\/ol><\/li>
    3. Aiemmin hoidettu IT AAV\/GAN -hoidolla ja suoritettu 5 vuoden seuranta ennen tutkimukseen osallistumista.<\/li>
    4. Vanhemmat\/laillinen edustaja on halukas seuraamaan osallistujaa kaikille tutkimuskäynneille ja antaa suostumuksen lapsensa osallistumiselle.<\/li>
    5. Tutkittava pystyy noudattamaan kaikkia protokollan vaatimuksia ja toimenpiteitä.<\/li>
    6. Rokotukset ajan tasalla Centers for Disease Control (CDC) -ohjeiden mukaisesti. Vuotuista influenssa- ja COVID-19-rokotusta suositellaan voimakkaasti.<\/li>
    7. Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen virtsan ja\/tai seerumin raskaustesti seulonnassa\/perustilanteessa; (a) Naispuolisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimukseen osallistumisen aikana.<\/li><\/ol>

      Poissulkukriteerit:<\/p>

      1. Kyvyttömyys osallistua tutkimustoimenpiteisiin (tutkimuslääkärin arvion mukaan).<\/li>
      2. Kyvyttömyys olla turvallisesti sedatoituna kliinisen anestesialääkärin mielestä.<\/li>
      3. Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka tutkijan (PI) mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geenisiirolle.<\/li>
      4. Merkittävät, muut kuin GAN:aan liittyvät keskushermoston häiriöt tai käyttäytymishäiriöt, jotka häiritsisivät tutkimuksen tieteellistä tarkkuutta tai tulosten tulkintaa.<\/li>
      5. Saanut tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai suunnitelma saada tutkimuslääkettä (muuta kuin tätä geeniterapiaa) tutkimuksen aikana.<\/li>
      6. Osallistuu parhaillaan toiseen interventiotutkimukseen (lääke\/laite).<\/li>
      7. Kokenut tutkimuslääkkeeseen scAAV9\/JeT-GAN liittyvän vakavan haittatapahtuman (SAE) osallistuessaan ensimmäiseen GAN-IT-tutkimukseen.<\/li>
      8. Vasta-aihe scAAV9\/JeT-GAN:lle tai sen ainesosille.<\/li>
      9. Vasta-aihe jollekin tässä tutkimuksessa käytettävälle immunosuppressiiviselle lääkkeelle.<\/li>
      10. Kliinisesti merkittävät poikkeavat laboratorioarvot (GGT, ALT ja AST, tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN, kreatiniini ≥ 1,5 mg\/dL, hemoglobiini [Hgb] < 6 tai > 20 g\/dL; valkosolut [WBC] > 20 000 per cmm) ennen geenikorvaushoitoa.<\/li><\/ol>

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Avoin annostelu scAAV9/JeT-GAN-valmistetta
Potilaat saavat yhden injektion scAAV9/JeT-GAN:ia suoraan vasempaan vagushermoon. scAAV9/JeT-GAN on injektoitava lääke, joka sisältää optimoitua ihmisen gigaksoniini (proteiini, joka on mutatoitunut GAN:ssa) DNA:ta. scAAV9/JeT-GAN toimitetaan soluihin muunnetun virusvektorin avulla. Vektori on ajoneuvo, joka kuljettaa gigaksoniini-DNA:ta soluihin. Gigaksoniini-DNA:n kuljettamiseen käytetty vektori on virus nimeltä adeno-assosioitunut virus serotyyppi 9 (AAV9); tätä virusta on kuitenkin muunnettu niin, ettei se aiheuta sairautta tai infektiota.
Geneettinen: scAAV9/JeT-GAN

Tässä tutkimuksessa käytettävää lääkettä (scAAV9/JeT-GAN) on tutkittu aiemmassa geeniterapiakliinisessä tutkimuksessa, jossa lääke annettiin yksittäisenä injektiona selkäydinkanavaan (intrathekaalinen [IT] annostelu) keskushermoston ja ääreishermoston neurodegeneraatioon liittyvien oireiden hoitamiseksi.

Tämä on ensimmäinen tutkimus ihmisillä, jossa lääke annetaan suoraan vasempaan vagushermoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
scAAV9/JeT-GAN:n turvallisuus vagushermoon annosteltuna - Toksisuudesta johtuvien haittatapahtumien lukumäärän ja vakavuuden perusteella
Aikaikkuna: 3 vuotta hoidon jälkeen

Turvallisuus ja siedettävyys määritetään niiden odottamattomien hoitoon liittyvien toksisuuksien määrällä, jotka ovat vähintään asteen 3. scAAV9/JeT-GAN i:n toksisuus määritetään vakavien haittatapahtumien (asteen 4 ja 5 haittatapahtumat) esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella.

Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 sisältää yksityiskohtaiset kriteerit haittatapahtumien luokittelulle. Haittatapahtuman luokitteluun vähintään asteeseen 3 liittyvät seuraavat vaatimukset:

Aste 3 Vakava: Vakava tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sen pidentäminen aiheellinen; toimintakyvyttömyyttä aiheuttava; rajoitettu kyky suoriutua itsestä huolehtimisesta (ADL) ilman apua.

  • Aste 4 Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen toimenpide aiheellinen.
  • Aste 5 Haittatapahtumaan liittyvä kuolema.
3 vuotta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vakaat tai paranevat autonomiset hermoston oireet
Aikaikkuna: 3 vuotta hoidon jälkeen

scAAV9/JeT-GAN:n teho määritetään autonomisten oireiden stabiiliuden tai paranemisen perusteella, mitattuna seuraavilla potilaiden raportoimilla tulosmittareilla (PROM):

1) COMPASS-31 on asteikko, jota käytetään mittaamaan neurodegeneratiivisen järjestelmän oireita, jotka liittyvät autonomiseen toimintahäiriöön. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa autonomista toimintahäiriötä.

Se koostuu 31 potilaan raportoimasta kysymyksestä kuudella painotetulla alueella:

  1. Ortostaattinen intoleranssi (10 pistettä): Arvioi pystyasentoon liittyviä oireita, kuten huimausta tai pyörtymistä.
  2. Vasomotoriset oireet (6 pistettä): Arvioi ongelmia, kuten ihon värin muutoksia tai lämpötilan säätelyn ongelmia.
  3. Sekretomotoriset oireet (7 pistettä): Keskittyy silmien ja suun kuivuuteen.
  4. Ruoansulatuskanavan oireet (28 pistettä): Kattaa ruoansulatusongelmat.
  5. Virtsarakon oireet (9 pistettä): Arvioi virtsaamiseen liittyviä oireita.
  6. Pupillomotoriset oireet (15 pistettä): Liittyy pupillien toimintaan.
3 vuotta hoidon jälkeen
Motorisen toiminnan pysyvyys tai parantuminen
Aikaikkuna: 2 vuotta

Motor Function Measurement-32 (MFM-32) on kliinikon raportoima tulosmittari, jota käytetään hermo-lihassairauksia sairastavien henkilöiden toimintakyvyn arviointiin.

MFM32-arviointi koostuu 32 osiosta, jotka arvioivat erilaisia motorisen toimintakyvyn alueita kolmella toiminta-alueella:

  1. Seisominen ja siirtymiset (D1: 13 osiota),
  2. Aksiaalinen ja proksimaalinen motorinen toiminta (D2: 12 osiota)
  3. Distaalinen motorinen toiminta (D3: 7 osiota).

Nämä alueet arvioivat laajaa kirjoa kykyjä, mukaan lukien ylä- ja alaraajojen karkeamotoriikkaa ja distaalista motorista toimintaa. Jokainen MFM32-osion pistemäärä arvioidaan 4-pisteen Likert-asteikolla 0 (ei pysty aloittamaan tehtävää) 3:een (suorittaa tehtävän täysin). Osioiden pisteet lasketaan yhteen, ja raakapisteet muunnetaan kokonaispistemääräksi, joka vaihtelee 0:sta (vaikea toiminnallinen vamma) 100:aan (ei toiminnallista vammaa).
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 31. joulukuuta 2031

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2032

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. maaliskuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 18. huhtikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STU20250052

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Tässä vaiheessa tutkimusryhmä on päättämätön siitä, jaetaanko potilastietoja kenellekään tutkimuspaikan ulkopuolella. Jos päätetään, että tässä tutkimuksessa saadut tiedot ovat hyödyllisiä muille tutkijoille, asetamme tietomme saataville ja noudatamme kaikkia tietojen jakamista koskevia määräyksiä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa