Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dootrzewnowe podanie scAAV9/JeT-GAN do nerwu błędnego u pacjentów z olbrzymiokomórkową neuropatią osiową (GAN)

18 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Otwarte badanie I/II fazy dotyczące podania do nerwu błędnego genu scAAV9/JeT-GAN w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności u pacjentów z olbrzymią aksonalną neuropatią (GAN) spowodowaną mutacją w genie GAN

Neurinomatoza olbrzymiokomórkowa (GAN) jest rzadkim zaburzeniem pediatrycznym spowodowanym autosomalnymi recesywnymi mutacjami w genie GAN. GAN jest wieloukładową, neurodegeneracyjną chorobą wpływającą na obwodowy układ nerwowy (PNS), centralny układ nerwowy (CNS) i autonomiczny układ nerwowy (ANS).

GAN jest śmiertelną chorobą, a wielu pacjentów nie dożywa wczesnej dorosłości z powodu zachłystowego zapalenia płuc i powikłań płucnych. Obecnie nie ma zatwierdzonych leków ani innych metod leczenia GAN; istnieją jedynie terapie podtrzymujące, co pozostawia niezaspokojoną potrzebę medyczną w leczeniu tej rzadkiej, postępującej i ostatecznie śmiertelnej choroby neurodegeneracyjnej.

Lek stosowany w tym badaniu (scAAV9/JeT-GAN) był wcześniej badany w badaniu klinicznym terapii genowej, w którym podawano go jako pojedynczy wstrzyknięcie do kanału kręgowego (podanie dokanałowe [IT]) w celu leczenia objawów związanych z neurodegeneracją CNS i PNS; jednak ta metoda podania nie rozwiązała objawów związanych z neurodegeneracją ANS.

Aby leczyć objawy związane z ANS, niniejsze badanie zaprojektowano w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczej dawki scAAV9/JeT-GAN podanej bezpośrednio do lewego nerwu błędnego (doszpikowo) u uczestników, którzy wcześniej otrzymali scAAV9/JeT-GAN podany dokanałowo.

To badanie obejmuje stosowanie badanego leku o nazwie scAAV9/JeT-GAN. "Badany" oznacza, że lek nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję Żywności i Leków (FDA) do leczenia GAN i postępu neurodegeneracji w CNS, PNS i ANS.

Jest to pierwsze badanie na ludziach, w którym podaje się lek bezpośrednio do lewego nerwu błędnego. Chcemy dowiedzieć się, jakie efekty (dobre i/lub złe) wywołuje scAAV9/JeT-GAN podany bezpośrednio do nerwu błędnego.

Bezpieczeństwo podania dokanałowego (IT) scAAV9/JeT-GAN zostało ustalone we wcześniejszym badaniu; jednak uczestnicy tego badania jako pierwsi otrzymają lek doszpikowo. W związku z tym informacje o bezpieczeństwie i skuteczności tej drogi podania są niekompletne i nie wszystkie możliwe skutki uboczne są jeszcze znane.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

4

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Health

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Potwierdzone rozpoznanie choroby GAN poprzez:

    1. Analizę mutacji DNA genomowego wykazującą homozygotyczne lub złożone heterozygotyczne, patogenne i/lub potwierdzone patogenne warianty w genie GAN;
    2. Historię kliniczną lub objawy dysfunkcji ANS.
  2. Wcześniejsze leczenie IT AAV/GAN i ukończenie 5-letniej obserwacji przed włączeniem.
  3. Rodzice/prawni opiekunowie (LAR) gotowi towarzyszyć uczestnikowi podczas wszystkich wizyt studyjnych i wyrażający zgodę na udział dziecka.
  4. Osoba badana zdolna do przestrzegania wszystkich wymogów protokołu i procedur.
  5. Szczepienia ochronne zgodne z aktualnymi wytycznymi Centers for Disease Control (CDC). Coroczne szczepienia przeciw grypie i COVID-19 są wysoce zalecane.
  6. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i/lub surowicy podczas badania przesiewowego/wyjściowego; (a) Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

  1. Niezdolność do udziału w procedurach badawczych (określona przez badacza ośrodka).
  2. Niezdolność do bezpiecznej sedacji w opinii anestezjologa klinicznego.
  3. Współistniejąca choroba lub konieczność przewlekłego leczenia farmakologicznego, które w opinii głównego badacza (PI) stwarzają niepotrzebne ryzyko dla transferu genów.
  4. Obecność istotnych, niezwiązanych z GAN zaburzeń OUN lub zachowania, które mogłyby zakłócić rygor naukowy lub interpretację wyników badania.
  5. Przyjmowanie badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub plan przyjmowania badanego leku (innego niż ta terapia genowa) w trakcie badania.
  6. Obecny udział w innym interwencyjnym (lek/urządzenie) badaniu klinicznym.
  7. Doświadczenie SAE (poważnego zdarzenia niepożądanego) związanego ze scAAV9/JeT-GAN podczas udziału w pierwszym badaniu IT GAN.
  8. Przeciwwskazanie do scAAV9/JeT-GAN lub któregokolwiek z jego składników.
  9. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z leków immunosupresyjnych stosowanych w tym badaniu.
  10. Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne (GGT, ALT, AST lub bilirubina całkowita > 3 × GGN, kreatynina ≥ 1,5 mg/dL, hemoglobina [Hgb] < 6 lub > 20 g/dL; białe krwinki [WBC] > 20 000 na cmm) przed terapią zastępczą genu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarte podanie scAAV9/JeT-GAN
"Pacjenci otrzymają pojedynczą iniekcję scAAV9/JeT-GAN, podaną bezpośrednio do lewego nerwu błędnego.
scAAV9/JeT-GAN to lek do wstrzykiwań zawierający zoptymalizowane DNA ludzkiej gigaksyny (białka, które ulega mutacji w GAN).
scAAV9/JeT-GAN jest dostarczany do komórek za pomocą zmodyfikowanego wektora wirusowego.
Wektor jest nośnikiem, który transportuje DNA gigaksyny do komórek.
Wektor użyty do transportu DNA gigaksyny to wirus zwany wirusem związanym z adenowirusami serotypu 9 (AAV9); jednak wirus ten został zmodyfikowany, aby nie wywoływać choroby ani infekcji."
Genetyczny: scAAV9/JeT-GAN

Lek stosowany w tym badaniu (scAAV9/JeT-GAN) był badany w poprzednim badaniu klinicznym terapii genowej, w którym lek podawano w postaci pojedynczej iniekcji do kanału kręgowego (podanie dokanałowe [IT]) w celu leczenia objawów związanych z neurodegeneracją OUN i OUN.

Jest to pierwsze badanie na ludziach, w którym lek podaje się bezpośrednio do lewego nerwu błędnego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo scAAV9/JeT-GAN po podaniu do nerwu błędnego - oparte na liczbie i nasileniu zdarzeń niepożądanych związanych z toksycznością
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu

Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną określone na podstawie liczby przypadków nieprzewidzianych toksyczności związanych z leczeniem, w stopniu 3 lub wyższym. Toksyczność scAAV9/JeT-GAN i będzie określona na podstawie liczby i ciężkości poważnych zdarzeń niepożądanych (zdarzenia niepożądane stopnia 4 i 5).

Wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wersja 5.0 szczegółowo opisują kryteria klasyfikacji zdarzeń niepożądanych. Wymagania dotyczące klasyfikacji zdarzenia niepożądanego jako stopnia 3 lub wyższego są następujące:

Stopień 3 Ciężkie: Ciężkie lub istotne medycznie, ale nie bezpośrednio zagrażające życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; powodujące niesprawność; ograniczające samoopiekę w zakresie czynności dnia codziennego (ADL) (zdolność do samodzielnej opieki bez pomocy).

  • Stopień 4 Zagrażające życiu; wskazane pilne postępowanie.
  • Stopień 5 Zgon związany ze zdarzeniem niepożądanym
3 lata po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stabilność lub Poprawa Objawów Autonomicznych Układu Nerwowego
Ramy czasowe: 3 lata po leczeniu

Skuteczność scAAV9/JeT-GAN zostanie określona na podstawie stabilności lub poprawy objawów autonomicznych mierzonych za pomocą następujących Kwestionariuszy Wyników Zgłaszanych przez Pacjenta (PROM):

1) skala COMPASS-31 służy do pomiaru objawów neurodegeneracyjnych związanych z dysfunkcją autonomiczną. Wyższy wynik wskazuje na gorszą dysfunkcję autonomiczną.

Składa się z 31 pytań zgłaszanych przez pacjenta w sześciu ważonych domenach:

  1. Nietolerancja ortostatyczna (10 punktów): Ocena objawów związanych ze wstawaniem, takich jak zawroty głowy lub omdlenia.
  2. Objawy naczynioruchowe (6 punktów): Ocenia problemy, takie jak zmiany koloru skóry lub regulacja temperatury.
  3. Objawy sekretomotoryczne (7 punktów): Koncentruje się na suchości oczu i ust.
  4. Objawy żołądkowo-jelitowe (28 punktów): Obejmuje problemy trawienne.
  5. Objawy pęcherza (9 punktów): Ocenia objawy ze strony układu moczowego.
  6. Objawy źrenicmotoryczne (15 punktów): Dotyczy funkcji źrenic.
3 lata po leczeniu
Stabilność lub Poprawa Funkcji Motorycznych
Ramy czasowe: 2 lata

Skala Pomiaru Funkcji Motorycznych-32 (MFM-32) jest miarą oceny wyników zgłaszaną przez klinicystów, służącą do oceny zdolności funkcjonalnych osób z chorobami nerwowo-mięśniowymi.

Ocena MFM32 składa się z 32 pozycji oceniających zakres różnych zdolności motorycznych w trzech domenach funkcjonalnych:

  1. Stanie i przenoszenie (D1: 13 pozycji),
  2. Funkcje motoryczne osiowe i proksymalne (D2: 12 pozycji)
  3. Funkcje motoryczne dystalne (D3: 7 pozycji).

Domeny te oceniają szeroki zakres umiejętności, w tym dużą i dystalną funkcję motoryczną kończyn górnych i dolnych. Każdy element MFM32 jest oceniany w 4-punktowej skali Likerta od 0 (nie jest w stanie rozpocząć zadania) do 3 (wykonuje zadanie w pełni). Wyniki pozycji są sumowane, a surowy wynik jest przekształcany w ogólny wynik całkowity w zakresie od 0 (ciężkie upośledzenie funkcjonalne) do 100 (brak upośledzenia funkcjonalnego).
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 grudnia 2031

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STU20250052

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

W tej chwili zespół badawczy nie podjął jeszcze decyzji co do udostępniania jakichkolwiek danych pacjentów osobom spoza ośrodka badawczego. Jeśli zostanie ustalone, że informacje uzyskane w tym badaniu będą przydatne innym badaczom, udostępnimy nasze dane i będziemy przestrzegać wszystkich przepisów dotyczących udostępniania danych.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj