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Intraneurale Verabreichung von scAAV9/JeT-GAN in den Vagusnerv für Patienten mit Riesenzell-Axonaler Neuropathie (GAN)

18. April 2026 aktualisiert von: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Eine offene klinische Phase-I/II-Studie zur intraneuralen Verabreichung von scAAV9/JeT-GAN in den Vagusnerv zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten mit Riesenzell-Neuropathie (GAN) verursacht durch eine Mutation im GAN-Gen

Die riesenaxonale Neuropathie (GAN) ist eine seltene pädiatrische Erkrankung, die durch autosomal-rezessive Mutationen im GAN-Gen verursacht wird. GAN ist eine multisystemische, neurodegenerative Erkrankung, die das periphere Nervensystem (PNS), das zentrale Nervensystem (ZNS) und das autonome Nervensystem (ANS) betrifft.

GAN ist eine tödliche Krankheit, bei der viele Patienten aufgrund von Aspirationspneumonie und pulmonalen Komplikationen das frühe Erwachsenenalter nicht überleben. Derzeit gibt es keine zugelassenen Medikamente oder andere Therapien zur Behandlung von GAN; es existieren nur unterstützende Therapien, was einen ungedeckten medizinischen Bedarf zur Behandlung dieser seltenen, fortschreitenden und letztendlich tödlichen neurodegenerativen Erkrankung hinterlässt.

Das in dieser Studie verwendete Medikament (scAAV9/JeT-GAN) wurde in einer früheren Gentherapie-Studie untersucht, bei der das Medikament als einmalige Injektion in den Spinalkanal (intrathekal [IT] verabreicht) verabreicht wurde, um die mit der ZNS- und PNS-Neurodegeneration verbundenen Symptome zu behandeln; diese Verabreichungsmethode behandelte jedoch nicht die Symptome im Zusammenhang mit der Neurodegeneration des ANS.

Zur Behandlung der mit dem ANS verbundenen Symptome wurde diese Studie entwickelt, um die Sicherheit und Verträglichkeit einer Einzeldosis von scAAV9/JeT-GAN zu bewerten, die direkt in den linken Vagusnerv (intraneural) verabreicht wird, bei Teilnehmern, die zuvor scAAV9/JeT-GAN intrathekal erhalten haben.

Diese Studie beinhaltet die Verwendung eines Prüfpräparats namens scAAV9/JeT-GAN. „Prüfpräparat“ bedeutet, dass das Medikament von der US-amerikanischen Food & Drug Administration (FDA) nicht zur Behandlung von GAN und des Fortschreitens der Neurodegeneration im ZNS, PNS und ANS zugelassen wurde.

Dies ist die erste Studie am Menschen, bei der das Medikament direkt in den linken Vagusnerv verabreicht wird. Wir möchten herausfinden, welche Wirkungen, gute und/oder schlechte, scAAV9/JeT-GAN hat, wenn es direkt in den Vagusnerv verabreicht wird.

Die Sicherheit der intrathekalen (IT) Verabreichung von scAAV9/JeT-GAN wurde in einer vorherigen Forschungsstudie nachgewiesen; die Personen in dieser Studie werden jedoch die ersten sein, die das Medikament intraneural erhalten. Daher sind die Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit des Verabreichungswegs unvollständig, und alle möglichen Nebenwirkungen sind noch nicht bekannt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • Children's Health

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:<\/p>

  1. Gesicherte Diagnose einer GAN-Erkrankung durch:<\/p>

    1. Genomische DNA-Mutationsanalyse mit Nachweis homozygoter oder zusammengesetzt heterozygoter, pathogener und\/oder bestätigt pathogener Varianten im GAN-Gen;
    2. Klinisches Erscheinungsbild oder Symptome einer ANS-Dysfunktion.
      3. <\/ol>
    3. Zuvor behandelt mit IT AAV\/GAN und Abschluss des 5-Jahres-Follow-ups vor Aufnahme.
    4. Eltern\/LAR bereit, den Teilnehmer zu allen Studienvisiten zu begleiten und der Teilnahme ihres Kindes zuzustimmen.
    5. Proband in der Lage, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten.
    6. Aktuelle Impfungen gemäß den Richtlinien der Centers for Disease Control (CDC). Die jährliche Grippe- und COVID-19-Impfung wird dringend empfohlen.
    7. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening\/Baseline-Besuch einen negativen Urin- und\/oder Serum-Schwangerschaftstest vorweisen; (a) Weibliche Teilnehmerinnen müssen zustimmen, während der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    1. Unfähigkeit, an den Studienverfahren teilzunehmen (wie vom Prüfer vor Ort festgestellt).
    2. Einschätzung des klinischen Anästhesisten, dass eine sichere Sedierung nicht möglich ist.
    3. Begleiterkrankung oder Notwendigkeit einer chronischen medikamentösen Behandlung, die nach Meinung des Hauptprüfers (PI) unnötige Risiken für den Gentransfer darstellt.
    4. Vorhandensein von signifikanten nicht-GAN-bedingten ZNS-Beeinträchtigungen oder Verhaltensstörungen, die die wissenschaftliche Genauigkeit oder Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
    5. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder Plan, während der Studie ein Prüfpräparat (außer dieser Gentherapie) zu erhalten.
    6. Teilnahme an einer anderen interventionellen (Medikament\/Gerät) klinischen Studie.
    7. Erlitt ein SUE (schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis) im Zusammenhang mit scAAV9\/JeT-GAN während der Teilnahme an der ersten GAN-IT-Studie.
    8. Kontraindikation gegen scAAV9\/JeT-GAN oder einen seiner Bestandteile.
    9. Kontraindikation gegen eines der in dieser Studie verwendeten Immunsuppressiva.
    10. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (GGT, ALT und AST, oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN, Kreatinin ≥ 1,5 mg\/dL, Hämoglobin [Hgb] < 6 oder > 20 g\/dL, weiße Blutkörperchen [WBK] > 20.000 pro cmm) vor der Gentherapie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Offene Verabreichung von scAAV9/JeT-GAN
Die Patienten erhalten eine einzelne Injektion von scAAV9/JeT-GAN, direkt in den linken Vagusnerv. scAAV9/JeT-GAN ist ein injizierbares Medikament, das optimierte humane Gigaxonin-DNA (das Protein, das bei GAN mutiert ist) enthält. scAAV9/JeT-GAN wird über einen modifizierten viralen Vektor in die Zellen eingebracht. Der Vektor ist das Vehikel, das die Gigaxonin-DNA zu den Zellen transportiert. Der Vektor, der zum Transport der Gigaxonin-DNA verwendet wird, ist ein Virus namens Adeno-assoziiertes Virus Serotyp 9 (AAV9); dieses Virus wurde jedoch so modifiziert, dass es keine Krankheit oder Infektion verursacht.
Genetisch: scAAV9/JeT-GAN

Das in dieser Studie verwendete Medikament (scAAV9/JeT-GAN) wurde zuvor in einer klinischen Gentherapie-Studie untersucht, bei der das Medikament als einzelne Injektion in den Spinalkanal (intrathekale [IT] Verabreichung) verabreicht wurde, um die mit der Neurodegeneration des ZNS und PNS verbundenen Symptome zu behandeln.

Dies ist die erste Studie am Menschen, die das Medikament direkt in den linken Nervus vagus verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit von scAAV9/JeT-GAN bei Verabreichung an den Vagusnerv – basierend auf der Anzahl und Schwere der auf Toxizität zurückzuführenden unerwünschten Ereignisse
Zeitfenster: 3 Jahre nach Behandlung
Die Sicherheit und Verträglichkeit wird bestimmt durch die Anzahl der unerwarteten behandlungsbedingten Toxizitäten Grad 3 oder höher. Die Toxizität von scAAV9/JeT-GAN i wird anhand der Anzahl und Schwere schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (UE Grad 4 und 5) bestimmt.

Die Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 beschreibt die Kriterien zur Klassifizierung unerwünschter Ereignisse. Die Anforderungen zur Einstufung eines UE als Grad 3 oder höher sind folgende:

Grad 3 Schwerwiegend: Schwerwiegend oder medizinisch bedeutsam, aber nicht unmittelbar lebensbedrohlich; Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung des Krankenhausaufenthalts angezeigt; behindernd; Einschränkung der Selbstversorgung (ADL, Fähigkeit, sich ohne Hilfe selbst zu versorgen).

  • Grad 4 Lebensbedrohliche Folgen; dringender Eingriff erforderlich.
  • Grad 5 Tod im Zusammenhang mit dem UE
3 Jahre nach Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stabilität oder Verbesserung der autonomen Nervensymptome
Zeitfenster: 3 Jahre nach der Behandlung

Die Wirksamkeit von scAAV9/JeT-GAN wird durch die Stabilität oder Verbesserung autonomer Symptome bestimmt, gemessen mit den folgenden patientenberichteten Ergebnismessungen (PROM):

1) Der COMPASS-31 ist eine Skala zur Messung von Symptomen neurodegenerativer Systeme im Zusammenhang mit autonomer Dysfunktion. Ein höherer Wert weist auf eine schlechtere autonome Dysfunktion hin.

Er besteht aus 31 patientenberichteten Fragen in sechs gewichteten Domänen:

  1. Orthostatische Intoleranz (10 Punkte): Bewertet Symptome im Zusammenhang mit dem Aufstehen, wie Schwindel oder Ohnmacht.
  2. Vasomotorische Symptome (6 Punkte): Bewertet Probleme wie Veränderungen der Hautfarbe oder Temperaturregulierung.
  3. Sekretomotorische Symptome (7 Punkte): Konzentriert sich auf Trockenheit von Augen und Mund.
  4. Gastrointestinale Symptome (28 Punkte): Deckt Verdauungsprobleme ab.
  5. Blasensymptome (9 Punkte): Bewertet Harnsymptome.
  6. Pupillomotorische Symptome (15 Punkte): Bezieht sich auf die Pupillenfunktion.
3 Jahre nach der Behandlung
Stabilität oder Verbesserung der motorischen Funktion
Zeitfenster: 2 Jahre

Die Motorfunktionsmessung-32 (MFM-32) ist ein vom Kliniker berichtetes Ergebnismaß zur Bewertung der funktionellen Fähigkeiten von Personen mit neuromuskulären Erkrankungen.

Die MFM32-Bewertung umfasst 32 Items, die eine Reihe verschiedener motorischer Fähigkeiten in drei Funktionsdomänen bewerten:

  1. Stehen und Transfers (D1: 13 Items),
  2. Axiale und proximale Motorfunktion (D2: 12 Items)
  3. Distale Motorfunktion (D3: 7 Items).

Diese Bereiche bewerten ein breites Spektrum an Fähigkeiten, darunter die grobe und distale Motorik der oberen und unteren Extremitäten. Jedes MFM32-Item wird auf einer 4-Punkte-Likert-Skala von 0 (kann die Aufgabe nicht beginnen) bis 3 (führt die Aufgabe vollständig aus) bewertet. Die Item-Werte werden summiert und der Rohwert in einen Gesamtpunktwert von 0 (schwere funktionelle Beeinträchtigung) bis 100 (keine funktionelle Beeinträchtigung) umgewandelt.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2031

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. April 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU20250052

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Derzeit ist das Studienteam unentschlossen, ob es patientenbezogene Daten mit Personen außerhalb des Studienzentrums teilen wird.
Falls festgestellt wird, dass die in dieser Studie gewonnenen Erkenntnisse für andere Forscher nützlich sind, stellen wir unsere Daten zur Verfügung und befolgen alle Vorschriften zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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