Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внутриневральное введение scAAV9/JeT-GAN в блуждающий нерв для пациентов с гигантской аксональной нейропатией (GAN)

18 апреля 2026 г. обновлено: Susan T Iannaccone, University of Texas Southwestern Medical Center

Фаза I/II Открытое внутриневральное введение scAAV9/JeT-GAN в блуждающий нерв для определения безопасности и эффективности у пациентов с гигантской аксональной нейропатией (ГАН), вызванной мутацией в гене GAN

Гигантская аксональная нейропатия (ГАН) — это редкое педиатрическое заболевание, вызванное аутосомно-рецессивными мутациями в гене GAN. ГАН является мультисистемным нейродегенеративным заболеванием, поражающим периферическую нервную систему (ПНС), центральную нервную систему (ЦНС) и вегетативную нервную систему (ВНС).

ГАН — смертельное заболевание; многие пациенты не доживают до раннего взрослого возраста из-за аспирационной пневмонии и легочных осложнений. В настоящее время нет одобренных лекарств или других методов лечения ГАН; существуют только методы поддерживающей терапии, что составляет неудовлетворенную медицинскую потребность в лечении этого редкого, прогрессирующего и в конечном итоге смертельного нейродегенеративного заболевания.

Препарат, используемый в этом исследовании (scAAV9/JeT-GAN), уже изучался в предыдущем клиническом исследовании генной терапии, в котором препарат вводили однократной инъекцией в спинномозговой канал (интратекальное [ИТ] введение) для лечения симптомов, связанных с нейродегенерацией ЦНС и ПНС; однако этот метод введения не устранял симптомы, связанные с нейродегенерацией ВНС.

Чтобы лечить симптомы, связанные с ВНС, данное исследование разработано для оценки безопасности и переносимости однократной дозы scAAV9/JeT-GAN, вводимой непосредственно в левый блуждающий нерв (интраневрально) участникам, которые ранее получали scAAV9/JeT-GAN интратекально.

Это исследование включает использование исследуемого препарата под названием scAAV9/JeT-GAN. «Исследуемый» означает, что препарат не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ГАН и прогрессирования нейродегенерации в ЦНС, ПНС и ВНС.

Это первое исследование на человеке, в котором препарат вводят непосредственно в левый блуждающий нерв. Мы хотим выяснить, какие эффекты (хорошие и/или плохие) оказывает scAAV9/JeT-GAN при введении непосредственно в блуждающий нерв.

Безопасность интратекального (ИТ) введения scAAV9/JeT-GAN была установлена в предыдущем исследовании; однако участники этого исследования будут первыми, кто получит препарат интраневрально. В результате информация о безопасности и эффективности этого пути введения неполная, и все возможные побочные эффекты еще не известны.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз болезни ГАН путем:

    1. Анализа мутаций геномной ДНК, демонстрирующего гомозиготные или компаунд-гетерозиготные, патогенные и/или подтвержденные патогенные варианты в гене GAN;
    2. Клинического анамнеза или симптомов дисфункции вегетативной нервной системы.
  2. Ранее леченный ИТ AAV/GAN и завершивший 5-летнее наблюдение до включения в исследование.
  3. Родители/законные представители, готовые сопровождать участника на все визиты в рамках исследования и дающие согласие на участие своего ребенка.
  4. Субъект способен соблюдать все требования и процедуры протокола.
  5. Вакцинация в соответствии с детским календарем прививок согласно рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Ежегодная вакцинация против гриппа и COVID-19 настоятельно рекомендуется.
  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (моча и/или сыворотка) при скрининге/исходно; (а) Женщины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции на время участия в исследовании.

Критерии исключения:

  1. Невозможность участвовать в процедурах исследования (по определению исследователя центра).
  2. Невозможность безопасно провести седацию по мнению клинического анестезиолога.
  3. Сопутствующее заболевание или необходимость постоянного медикаментозного лечения, которое, по мнению главного исследователя (PI), создает неоправданные риски для переноса генов.
  4. Наличие значимых нарушений ЦНС или поведенческих расстройств, не связанных с ГАН, которые могут повлиять на научную строгость или интерпретацию результатов исследования.
  5. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или планирование получения исследуемого препарата (кроме данной генной терапии) во время исследования.
  6. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании (лекарственное средство/устройство) в настоящее время.
  7. Возникновение СНЯ (серьезного нежелательного явления), связанного с введением scAAV9/JeT-GAN, во время участия в первом исследовании ГАН ИТ.
  8. Противопоказания к scAAV9/JeT-GAN или любому из его компонентов.
  9. Противопоказания к любым иммуносупрессивным препаратам, используемым в данном исследовании.
  10. Клинически значимые отклонения лабораторных показателей (ГГТ, АЛТ, АСТ или общий билирубин > 3 × ВГН, креатинин ≥ 1,5 мг/дл, гемоглобин < 6 или > 20 г/дл; лейкоциты > 20 000 на куб. мм) до генозаместительной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Открытое введение scAAV9/JeT-GAN
Пациенты получат одну инъекцию scAAV9/JeT-GAN, введённую непосредственно в левый блуждающий нерв. scAAV9/JeT-GAN — это инъекционный препарат, содержащий оптимизированную ДНК человеческого гигантоксина (белка, мутация которого вызывает ГАН). scAAV9/JeT-GAN доставляется в клетки с помощью модифицированного вирусного вектора. Вектор — это средство, транспортирующее ДНК гигантоксина к клеткам. Используемый для транспортировки ДНК гигантоксина вектор представляет собой вирус, называемый аденоассоциированным вирусом серотипа 9 (AAV9); однако этот вирус был модифицирован, чтобы не вызывать заболевание или инфекцию.
Генетический: scAAV9/JeT-GAN

Препарат, используемый в этом исследовании (scAAV9/JeT-GAN), изучался в предыдущем клиническом испытании генной терапии, в котором препарат вводился в виде однократной инъекции в спинномозговой канал (интратекальное [ИТ] введение) для лечения симптомов, связанных с нейродегенерацией ЦНС и ПНС.

Это первое исследование на людях, в котором препарат вводится непосредственно в левый блуждающий нерв.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность scAAV9/JeT-GAN при доставке в блуждающий нерв - на основе количества и степени тяжести нежелательных явлений, связанных с токсичностью
Временное ограничение: через 3 года после лечения

Безопасность и переносимость будут определяться количеством неожиданных связанных с лечением токсичностей 3-й степени или выше. Токсичность scAAV9/JeT-GAN i будет определяться количеством и тяжестью серьезных нежелательных явлений (НЯ 4-й и 5-й степени).

Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) Версия 5.0 содержат критерии классификации нежелательных явлений. Требования для классификации НЯ как степень 3 или выше следующие:

Степень 3 Тяжелая: тяжелое или значимое с медицинской точки зрения, но не угрожающее жизни непосредственно; показана госпитализация или продление госпитализации; вызывающее инвалидизацию; ограничивающее самообслуживание ADL (способность заботиться о себе без посторонней помощи).

  • Степень 4 Угрожающие жизни последствия; показано срочное вмешательство.
  • Степень 5 Смерть, связанная с НЯ
через 3 года после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Стабильность или улучшение вегетативных симптомов
Временное ограничение: через 3 года после лечения

Эффективность scAAV9/JeT-GAN будет определяться по стабильности или улучшению вегетативных симптомов, измеряемых с помощью следующих шкал, основанных на сообщениях пациентов (PROM):

1) COMPASS-31 — это шкала, используемая для оценки симптомов нейродегенеративной системы, связанных с вегетативной дисфункцией. Более высокий балл указывает на более выраженную вегетативную дисфункцию.

Она включает 31 вопрос, сообщаемых пациентами, по шести взвешенным доменам:

  1. Ортостатическая непереносимость (10 баллов): Оценивает симптомы, связанные с вставанием, такие как головокружение или обмороки.
  2. Вазомоторные симптомы (6 баллов): Оценивает проблемы, такие как изменение цвета кожи или терморегуляция.
  3. Секретомоторные симптомы (7 баллов): Фокусируется на сухости глаз и рта.
  4. Желудочно-кишечные симптомы (28 баллов): Охватывает проблемы пищеварения.
  5. Мочевые симптомы (9 баллов): Оценивает мочевые симптомы.
  6. Зрачково-двигательные симптомы (15 баллов): Связаны с функцией зрачков.
через 3 года после лечения
Стабильность или улучшение двигательной функции
Временное ограничение: 2 года

Оценка двигательных функций-32 (MFM-32) — это показатель, регистрируемый клиницистом, используемый для оценки функциональных способностей лиц с нейромышечными заболеваниями.

Оценка MFM32 состоит из 32 пунктов, которые оценивают диапазон различных функциональных двигательных способностей в трех функциональных областях:

  1. Стояние и перенос (D1: 13 пунктов),
  2. Аксиальная и проксимальная моторная функция (D2: 12 пунктов)
  3. Дистальная моторная функция (D3: 7 пунктов).

Эти области оценивают широкий спектр способностей, включая грубую и дистальную двигательную функцию верхних и нижних конечностей. Каждый пункт MFM32 оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта от 0 (не может начать задание) до 3 (выполняет задание полностью). Баллы пунктов суммируются, и сырой балл преобразуется в общий итоговый балл от 0 (тяжелое функциональное нарушение) до 100 (отсутствие функциональных нарушений).
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2031 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июня 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU20250052

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

В настоящее время исследовательская группа не приняла решение о передаче каких-либо данных, связанных с пациентами, кому-либо за пределами исследовательского центра. Если будет решено, что информация, полученная в ходе этого исследования, будет полезна другим исследователям, мы предоставим наши данные в открытый доступ и будем следовать всем нормативным требованиям, касающимся обмена данными.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться