将scAAV9/JeT-GAN经神经内注射至迷走神经治疗巨轴索神经病患者的临床研究

实验性的：开放式概念验证研究：scAAV9/JeT-GAN 的给药

患者将接受单次注射scAAV9/JeT-GAN，直接注入左迷走神经。 scAAV9/JeT-GAN是一种注射用药物，包含优化的人类gigaxonin（在GAN中发生突变的蛋白质）DNA。 scAAV9/JeT-GAN通过改良的病毒载体递送至细胞。 该载体是运输gigaxonin DNA至细胞的工具。 用于运输gigaxonin DNA的载体是一种被称为腺相关病毒血清型9（AAV9）的病毒；但这种病毒已被改良，以避免引起疾病或感染。

遗传的：scAAV9/JeT-GAN

本研究使用的药物（scAAV9/JeT-GAN）已在之前的一项基因治疗临床试验中通过单次注射进入椎管（鞘内给药）来治疗与中枢神经系统和周围神经系统神经退行性变相关的症状进行了研究。

这是首次在人类研究中将药物直接注射到左侧迷走神经中。

scAAV9/JeT-GAN递送至迷走神经的安全性——基于毒性相关不良事件的数量和严重程度

安全性和耐受性将通过意外治疗相关毒性（≥3级）的发生次数来确定。scAAV9/JeT-GAN 的毒性将通过严重不良事件（4级和5级不良事件）的发生次数和严重程度来确定。

不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版详细说明了不良事件分类的标准。将不良事件分类为3级或更高级别的要求如下：

3级 严重：严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院治疗或延长住院时间；致残；限制生活自理能力（无需帮助即可照顾自己的能力）。

• 4级 危及生命：需要紧急干预。
• 5级 死亡：与不良事件相关。

自主神经症状的稳定性或改善

scAAV9/JeT-GAN 的疗效将通过以下患者报告结局指标（PROM）测量的自主神经症状的稳定性或改善情况来确定：

1）COMPASS-31 是一种用于评估与自主神经功能障碍相关的神经退行性系统症状的量表。得分越高表示自主神经功能障碍越严重。

它由 31 个患者报告的问题组成，涵盖六个加权域：

1. 直立不耐受（10 分）：评估与站立相关的症状，如头晕或晕厥。
2. 血管舒缩症状（6 分）：评估皮肤颜色变化或体温调节等问题。
3. 分泌运动症状（7 分）：关注眼干和口干。
4. 胃肠症状（28 分）：涵盖消化问题。
5. 膀胱症状（9 分）：评估泌尿系统症状。
6. 瞳孔运动症状（15 分）：与瞳孔功能相关。

运动功能的稳定或改善

运动功能测量-32 (MFM-32) 是一种临床医生报告的结果测量，用于评估神经肌肉疾病患者的功能能力。

MFM32评估包括32个项目，评估三个功能领域的多种不同运动功能能力：

1. 站立和转移（D1：13个项目），
2. 轴向和近端运动功能（D2：12个项目）
3. 远端运动功能（D3：7个项目）。

这些领域评估广泛的能力，包括上肢和下肢的粗大和远端运动功能。每个MFM32项目采用4分Likert量表评分，从0（无法开始任务）到3（完全执行任务）。项目分数相加，原始分数转换为总总分，范围从0（严重功能损害）到100（无功能损害）。