HER2陽性再発または転移性乳癌の一次治療として、トラスツズマブとペルツズマブおよびドセタキセルの併用療法に対するJSKN003の研究

適格基準：

• 1. 本研究への自発的な参加およびインフォームド・コンセント書（ICF）への署名。
• 年齢 ≥ 18歳。
• 組織学的および/または細胞学的に確認された再発または転移性乳癌。
• 中央検査室により確認されたHER2陽性腫瘍ステータス（陽性の定義：IHC 3+、またはIHC 2+でISH陽性）。
• 再発または転移性疾患に対する事前の全身化学療法および/またはHER2標的療法を受けていないこと。 1回の事前内分泌療法レジメンを受けた参加者は適格となる。 （ネオ）アジュバントHER2標的療法完了後12ヶ月以上経過して再発を経験した参加者は、登録対象となる可能性がある。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコアが0または1。
• 固形腫瘍の効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に基づき、少なくとも1つの測定可能病変を有すること。

• 適切な臓器および骨髄機能（検査前14日以内の輸血または造血成長因子による補正なし）：

  1. 好中球絶対数（ANC） ≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
  2. 肝機能：総ビリルビン（TBIL） ≤ 1.0 × 正常上限（ULN）；アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN（肝転移のある参加者は ≤ 5 × ULN）；アルカリホスファターゼ（ALP） ≤ 2.5 × ULN。
  3. 腎機能：クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式を用いて計算）。
  4. 凝固機能：国際標準化比（INR） ≤ 1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT） ≤ 1.5 × ULN。 抗凝固療法を受けている参加者については、治験責任医師がINRおよびAPTTが安全かつ効果的な治療範囲内にあると判断すること。
  5. 左心室駆出率（LVEF） > 50%。
• 余命 ≥ 3ヶ月。
• 妊娠可能な女性参加者については、無作為化前7日以内に陰性の血清妊娠検査結果を得ること。 妊娠可能な参加者または妊娠可能なパートナーを持つ参加者は、研究治療期間中および最終投与後少なくとも7ヶ月間、確実かつ効果的な避妊法を使用することに同意すること。

不適格基準：

• トラスツズマブ、ペルトズマブ、ドセタキセルへの禁忌、または治験責任医師がJSKN003による治療に不適切と判断した場合。
• トポイソメラーゼI阻害剤を含む抗体薬物複合体（例：DS-8201、SHR-A1811、TQB-2102など）による事前治療。
• 事前抗腫瘍療法からの毒性がCTCAE 6.0に基づき ≤ グレード1まで回復していないこと（治験責任医師が安全上のリスクがないと判断した毒性（脱毛、末梢神経障害、単独の検査値異常など）を除く。これらは ≤ グレード2まで解消していること）。
• 事前抗HER2療法中に、左心室駆出率（LVEF）が<50%に低下した、症状のあるうっ血性心不全が発生した、または永久的な治療中止につながる毒性を経験した。
• コルチコステロイドに対する既知の過敏症および/または禁忌（活動性消化性潰瘍疾患、重度の高血圧、重度の低カリウム血症、緑内障などに限定されない）。
• 無作為化前14日以内の強力なCYP3A4阻害剤の使用。
• 試験薬または既知の賦形剤のいずれかの成分に対する過敏症の既往。
• 脊髄圧迫または臨床的に活動性の中枢神経系（CNS）転移（未治療または症状のある、または関連症状を管理するためにコルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とするものと定義）。 脳転移の治療後、コルチコステロイドまたは抗けいれん薬を必要とせず、放射線療法の急性毒性から回復し、臨床的に安定している状態が>4週間継続している参加者は適格となる。 全脳放射線療法または定位放射線手術は、研究登録の少なくとも2週間前に完了していること。
• 無作為化前3年以内の活動性悪性腫瘍（本試験で調査中の乳癌および確定治療を受けた局所治癒可能な腫瘍（切除された基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌、早期甲状腺癌など）を除く）。

• 制御不能または重要な心血管または脳血管疾患、以下に限定されない：

  1. 無作為化前6ヶ月以内のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、または血行動態不安定を引き起こす不整脈；
  2. 原発性心筋症（例：拡張型心筋症、肥大型心筋症、不整脈源性右室心筋症、拘束型心筋症、分類不能心筋症）；
  3. 臨床的に有意なQT間隔延長の既往、またはスクリーニング中のQTcF（Fridericia式で計算）>480 ms；
  4. 無作為化前6ヶ月以内の動脈/静脈血栓塞栓症（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む脳血管障害、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）；
  5. 制御不能な高血圧（収縮期血圧 >160 mmHgおよび/または拡張期血圧 >100 mmHg）。
• ステロイド治療を必要とした（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/非感染性肺炎の既往、現在のILD/非感染性肺炎、またはスクリーニング中の画像検査で除外できない疑わしいILD/非感染性肺炎。
• 臨床的に有意な肺特異的併存疾患、研究登録前3ヶ月以内の基礎肺疾患（肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、中等度から大量の胸水など）を含むがこれに限定されない。
• 事前の肺切除術。
• 文書化された自己免疫性、結合組織、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）。
• 先天性免疫不全疾患、臓器移植などの免疫不全の既往。

• 制御不能な活動性感染症または疾患、以下に限定されない：

  1. 活動性HBVまたはHCV感染。 スクリーニング中にHBsAg陽性および/またはHCV抗体陽性の参加者は、HBV DNAおよび/またはHCV RNA検査を受けること。 HBV DNAが正常上限未満および/またはHCV RNA陰性の参加者のみが適格となる；
  2. HIV感染またはAIDSの既往；
  3. 既知の活動性結核；
  4. 活動性梅毒。 スクリーニング中にTP-Ab陽性の参加者は、TRUSTまたはRPR検査を受けること；両方陽性の参加者は除外される；
  5. その他の活動性感染症または無作為化前28日以内に1週間以上連続して全身性抗感染薬を使用。
• 無作為化前6ヶ月以内の部分または完全な腸閉塞、炎症性腸疾患、慢性下痢、または胃腸出血の既往。
• 別の臨床試験（非介入研究または介入試験のフォローアップ期を除く）への同時参加、または無作為化時点で前回の臨床試験終了（最終投与）から4週間未満。
• 無作為化前28日以内の放射線療法、標的療法、免疫療法、その他の試験薬を含む抗腫瘍療法、または無作為化前14日以内の抗腫瘍適応を持つ漢方薬の使用。
• 無作為化前14日以内に頻回のドレナージまたは医療的介入を必要とする制御不能な漿液腔貯留液（胸水、腹水、心嚢液など）、または介入後2週間以内に追加介入を必要とするもの（貯留液の細胞診検査を除く）。
• 無作為化前28日以内の大手術（腹部、胸部手術など；診断穿刺、ポート挿入、胆道ステント留置などの小手術を除く）、または研究期間中の大手術の予定。
• 授乳中の女性。
• 参加者が研究手順を受ける能力を妨げる、参加者の最善の利益に反する、または研究結果に影響を与える可能性のあるその他の状態：例：精神障害、薬物または物質乱用の既往、またはその他の臨床的に有意な疾患または状態。