HER2 양성 재발성 또는 전이성 유방암의 1차 치료제로서 JSKN003 대 Trastuzumab과 Pertuzumab 및 Docetaxel 병용 요법에 관한 연구

선정 기준:

• 1본 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 자.
• 만 18세 이상.
• 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 유방암.
• 중앙 실험실에서 확인된 HER2 양성 종양 상태(IHC 3+ 또는 IHC 2+이면서 ISH 양성).
• 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 항암 화학요법 및/또는 HER2 표적 치료 병력이 없음. 이전에 한 가지 내분비 요법을 받은 참가자는 자격이 있음. (신)보조 HER2 표적 치료 완료 후 12개월 이상 경과하여 재발한 참가자는 등록을 고려할 수 있음.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0 또는 1.
• RECIST(고형 종양의 반응 평가 기준) 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재.

• 적절한 장기 및 골수 기능(검사 전 14일 이내에 수혈 또는 조혈 성장인자 사용으로 교정하지 않은 상태):

  1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L.
  2. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.0배; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 2.5배(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ ULN의 5배); 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ ULN의 2.5배.
  3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
  4. 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ ULN의 1.5배. 항응고 요법을 받고 있는 참가자의 경우, 연구자는 INR과 APTT 모두 안전하고 효과적인 치료 범위 내에 있다고 판단해야 함.
  5. 좌심실 박출률(LVEF) > 50%.
• 기대 수명 ≥ 3개월.
• 가임 가능성이 있는 여성 참가자의 경우, 무작위 배정 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 함. 가임 가능성이 있는 참가자 또는 가임 가능성이 있는 파트너가 있는 참가자는 연구 치료 기간 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 함.

제외 기준:

• 트라스투주맙, 페르투주맙 및 도세탁셀에 대한 금기증이 있거나, 연구자가 JSKN003 치료에 부적합하다고 판단한 경우.
• 토포이소머라제 I 억제제를 포함하는 항체-약물 접합체(예: DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102 등)로 사전 치료를 받은 경우.
• 이전 항종양 치료로 인한 독성이 CTCAE 6.0 기준 1등급 이하로 회복되지 않은 경우(연구자가 안전 위험이 없다고 판단하는 독성, 예: 탈모, 말초 신경병증 또는 단독 검사 이상은 2등급 이하로 회복되어야 함).
• 이전 항HER2 치료 중 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 미만으로 감소하거나, 증상성 울혈성 심부전이 발생하거나, 영구적인 치료 중단을 초래한 독성이 발생한 경우.
• 코르티코스테로이드에 대한 과민증 및/또는 금기증(활동성 소화성 궤양, 중증 고혈압, 중증 저칼륨혈증, 녹내장 등 포함하나 이에 국한되지 않음)이 알려진 경우.
• 무작위 배정 전 14일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제를 사용한 경우.
• 연구 약물의 모든 성분 또는 알려진 부형제에 대한 과민증 병력.
• 척수 압박 또는 임상적으로 활동성 중추신경계(CNS) 전이(치료되지 않았거나 증상이 있거나, 관련 증상을 관리하기 위해 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요한 경우). 뇌 전이 치료 후 임상적으로 4주 이상 안정적이고 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요하지 않으며 방사선 치료의 급성 독성에서 회복된 참가자는 자격이 있음. 전뇌 방사선 치료 또는 정위적 방사선 수술은 연구 등록 최소 2주 전에 완료되어야 함.
• 무작위 배정 전 3년 이내 활동성 악성 종양(본 임상시험에서 연구 중인 유방암 및 완치적 치료를 받은 국소적 치료 가능 종양[예: 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부 또는 유방의 상피내암, 초기 갑상선암 등] 제외).

• 조절되지 않거나 유의한 심혈관 또는 뇌혈관 질환(다음을 포함하나 이에 국한되지 않음):

  1. 무작위 배정 전 6개월 이내에 New York Heart Association(NYHA) II등급 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색, 또는 혈역학적 불안정을 유발하는 부정맥;
  2. 원발성 심근병증(예: 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 분류되지 않은 심근병증);
  3. 임상적으로 유의한 QT 간격 연장 병력, 또는 선별 검사 중 QTcF(Fridericia 공식 사용) > 480 ms;
  4. 무작위 배정 전 6개월 이내의 동맥/정맥 혈전증 사건(예: 뇌혈관 사고[일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함], 심부 정맥 혈전증, 폐색전증);
  5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg).
• 스테로이드 치료가 필요한 (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴 병력, 현재 ILD/비감염성 폐렴, 또는 선별 검사 중 영상 검사로 배제할 수 없는 의심되는 ILD/비감염성 폐렴.
• 임상적으로 유의한 폐 특이적 동반 질환(연구 등록 전 3개월 이내의 모든 기저 폐질환 포함하나 이에 국한되지 않음[예: 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 중등도 내지 대량 흉수 등]).
• 이전 폐절제술.
• 문서화된 자가면역, 결합 조직 또는 염증성 질환(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등).
• 면역결핍 병력(예: 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 등).

• 조절되지 않는 활동성 감염 또는 질환(다음을 포함하나 이에 국한되지 않음):

  1. 활동성 HBV 또는 HCV 감염. 선별 검사 중 HBsAg 양성 및/또는 HCV 항체 양성인 참가자는 HBV DNA 및/또는 HCV RNA 검사를 받아야 함. HBV DNA가 정상 상한치 미만이고/이거나 HCV RNA 음성인 참가자만 자격이 있음;
  2. HIV 감염 또는 AIDS 병력;
  3. 알려진 활동성 결핵;
  4. 활동성 매독. 선별 검사 중 TP-Ab 양성인 참가자는 TRUST 또는 RPR 검사를 받아야 하며, 둘 다 양성인 참가자는 제외됨;
  5. 무작위 배정 전 28일 이내에 1주일 이상 지속되는 기타 활동성 감염 또는 전신 항감염제 사용.
• 무작위 배정 전 6개월 이내의 부분적 또는 완전 장폐색, 염증성 장 질환, 만성 설사 또는 위장관 출혈 병력.
• 다른 임상 연구에 동시 참여(비중재 연구 또는 중재 연구의 추적 관찰 단계 제외) 또는 무작위 배정 시점에 이전 임상 연구 종료(마지막 투여) 후 4주 미만 경과.
• 무작위 배정 전 28일 이내의 방사선 요법, 표적 요법, 면역 요법 및 기타 연구 약물을 포함한 항종양 요법, 또는 무작위 배정 전 14일 이내의 항종양 적응증이 있는 한약 사용.
• 무작위 배정 전 14일 이내에 빈번한 배액 또는 의학적 개입이 필요한 조절되지 않는 장액성 체강 삼출(예: 흉수, 복수, 심낭 삼출), 또는 중재 후 2주 이내에 추가 중재가 필요한 경우(삼출액 세포학적 검사 제외).
• 무작위 배정 전 28일 이내의 주요 수술(예: 복부, 흉부 수술; 진단적 천자, 주입 포트 설치 또는 담도 스텐트 설치와 같은 소수술 제외) 또는 연구 기간 중 주요 수술이 예상되는 경우.
• 수유 중인 여성.
• 참가자가 연구 절차를 수행하는 능력을 방해하거나, 참여가 최선의 이익이 아니거나, 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 기타 모든 상태(예: 정신 장애 병력, 약물 또는 물질 남용, 또는 기타 임상적으로 유의한 질병 또는 상태).