Tutkimus JSKN003:sta versus trastusumabi yhdistettynä pertusumabiin ja doksetakseliin ensimmäisenä hoitona HER2-positiiviselle toistuvalle tai etäpesäkkeiselle rintasyöpä

Osallistumiskriteerit:

• 1Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen ja tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) allekirjoittaminen.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu uusiutuva tai etäpesäkeinen rintasyöpä.
• HER2-positiivinen kasvainstatus, jonka keskuslaboratorio on vahvistanut (Positiivinen määritelmä: IHC 3+ tai IHC 2+ positiivisella ISH-testillä).
• Ei aiempaa systemaattista kemoterapiaa ja/tai HER2-kohdennettua hoitoa uusiutuvassa tai etäpesäkkeisessä taudissa. Osallistujat, jotka ovat saaneet yhden aiemman endokriinisen hoidon, ovat kelvollisia. Osallistujat, joilla on ollut uusiutuma yli 12 kuukautta (neo)adjuvanttisen HER2-kohdennetun hoidon päätyttyä, voidaan harkita mukaanottamista.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) toimintakykyarvosana 0 tai 1.
• Ainakin yksi Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 mukainen mitattava leesio.

• Riittävä elin- ja luuydintoiminta (ilman verensiirtoa tai hematopoieettisia kasvutekijöitä korjaamiseen 14 päivän sisällä ennen testausta):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobiini ≥ 90 g/L.
  2. Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,0 × yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN maksanmetastaaseilla osallistujilla); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Munuaistoiminta: Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).
  4. Hyytymistoiminta: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Osallistujille, jotka saavat antikoagulanttihoidon, tutkijan on katsottava sekä INR:n että APTT:n olevan turvallisessa ja tehokkaassa terapiasäädössä.
  5. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 %.
• Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
• Hedelmällisen iän naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Hedelmällisen iän omaavien osallistujien tai heidän kumppaniensa on sovittava luotettavien ja tehokkaiden ehkäisykeinojen käytöstä tutkimushoidon aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Trastusumabiin, pertusumabiin ja doksetakseliin liittyvät vasta-aiheet tai tutkijan arvioimana sopimattomuus JSKN003-hoidolle.
• Aiempi hoito topoisomeraasi I -estäjäsisältävillä vasta-aine-lääke konjugaateilla (esim. DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102 jne.).
• Aiemman antikasvainhoidon myrkyllisyydet eivät ole palautuneet CTCAE 6.0 mukaisesti ≤ asteen 1 (paitsi tutkijan arvioimilla myrkyllisyyksillä, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä, kuten kaljuus, hermoston vauriot tai erilliset laboratorioepänormaaliudet, jotka on palautettava ≤ asteen 2).
• Aiemman anti-HER2-hoidon aikana vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laski <50 %, ilmeni oireileva sydämen vajaatoiminta tai kokemus myrkyllisyydestä, joka johti pysyvään hoidon keskeyttämiseen.
• Tunnettu yliherkkyys ja/tai vasta-aiheet kortikosteroideille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiiviseen mahahaavaan, vakavaan hypertoniaan, vakavaan hypokalemiaan, glaukoomaan jne.).
• Vahvojen CYP3A4-estäjien käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Yliherkkyyshistoria tutkittavan lääkkeen tai minkä tahansa tunnetun apuaineen osalle.
• Selkäydinpuristus tai kliinisesti aktiiviset keskushermoston (CNS) metastaasit, määriteltynä hoidottomina tai oireilevina tai vaativat kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä oireiden hoitoon. Osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat olleet kliinisesti vakaat >4 viikkoa aivometastaasien hoidon jälkeen ilman kortikosteroideja tai kouristuslääkkeitä ja ovat toipuneet sädehoidon akuuteista myrkyllisyyksistä. Koko-aivosädehoito tai stereotaktinen radioskirurgia on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, paitsi tässä tutkimuksessa tutkittava rintasyöpä ja minkä tahansa paikallisesti parannettavissa olevat kasvaimet, joille on tehty lopullinen hoito (esim. leikattu basaliooma tai ihon levyepiteelikarsinooma, pintarakkosyöpä, kohdunkaulan tai rinnan paikallissairastuma, varhainen kilpirauhassyöpä jne.).

• Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuoni- tai aivoverenkiertotaudit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  1. New York Heart Association (NYHA) luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu, sydäninfarkti tai rytmihäiriö, joka aiheuttaa hemodynaamista epävakautta 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
  2. Primäärinen kardiomyopatia (esim. laajentunut kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, arytmogeeninen oikean kammion kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia, luokittelematon kardiomyopatia);
  3. Kliinisesti merkittävän QT-välin pidentymisen historia tai QTcF (laskettu Friderician kaavalla) >480 ms seulonnassa;
  4. Valtimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohemorraagia, aivoverenkiertohäiriö), syvä laskimotromboosi ja keuhkoembolia;
  5. Hallitsematon hypertonia (systolinen verenpaine >160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >100 mmHg).
• Historia (ei-infektiivisestä) interstitiaalisesta keuhkosairaudesta (ILD)/ei-infektiivisestä keuhkokuumeesta, joka vaati steroidihoidon, nykyinen ILD/ei-infektiivinen keuhkokuume tai epäilty ILD/ei-infektiivinen keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamisen avulla seulonnassa.
• Kliinisesti merkittävät keuhkoihin liittyvät sairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihin tahansa taustalla olevaan keuhkosairauteen 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (esim. keuhkoembolia, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, restriktiivinen keuhkosairaus, kohtalainen tai suuri pleuraergio jne.).
• Aiempi keuhkon poisto.
• Mikä tahansa dokumentoitu autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus (esim. reuma, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.).
• Immuunipuutteen historia, kuten synnynnäinen immuunipuutos, elinsiirto jne..

• Hallitsematon aktiivinen infektio tai sairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  1. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio. Osallistujat, jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HCV-vasta-aine-positiivisia seulonnassa, on testattava HBV-DNA:lla ja/tai HCV-RNA:lla. Vain osallistujat, joiden HBV-DNA on normaalin ylärajan alapuolella ja/tai HCV-RNA negatiivinen, ovat kelvollisia;
  2. HIV-infektio tai AIDS-historia;
  3. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi;
  4. Aktiivinen kuppa. Osallistujat, jotka ovat TP-Ab-positiivisia seulonnassa, on testattava TRUST- tai RPR-testillä; molemmat positiiviset osallistujat suljetaan pois;
  5. Muut aktiiviset infektiot tai systemaattinen anti-infektiivisten lääkkeiden käyttö yli 1 viikon ajan yhtäjaksoisesti 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Osittaisen tai täydellisen suoliston tukoksen, tulehduksellisen suolistosairauden, kroonisen ripulin tai ruuansulatuskanavan verenvuodon historia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
• Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (paitsi ei-interventiotutkimuksiin tai interventiotutkimuksen seurantavaiheeseen) tai alle 4 viikkoa edellisen kliinisen tutkimuksen lopusta (viimeinen annos) satunnaistamishetkellä.
• Antikasvainhoito, mukaan lukien sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia ja muut tutkittavat lääkkeet 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, tai kiinalaisen lääkinnän käyttö antikasvainindikaatioilla 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Hallitsemattomat seroositilavuudet (esim. pleuraergio, vatsaneste, perikardienergio), jotka vaativat useita tyhjennys- tai lääkinnällisiä toimenpiteitä 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai vaativat lisätoimenpiteitä 2 viikon sisällä toimenpiteen jälkeen (pois lukien ergion sytologinen tutkimus).
• Suuret kirurgiset toimenpiteet (esim. vatsa-, rintakehänleikkaukset; pois lukien pienet toimenpiteet, kuten diagnoosipunktio, infuusioportin asennus tai sappitiekiinnikkeen asennus) 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai odotettu tarve suurelle leikkaukselle tutkimusjakson aikana.
• Imetysvaiheessa olevat naiset.
• Mikä tahansa muu tekijä, joka voi häiritä osallistujan kykyä suorittaa tutkimustoimenpiteitä, ei ole osallistujan edun mukaista osallistua tai voi vaikuttaa tutkimustuloksiin: esim. mielenterveyshäiriöiden historia, huumeiden tai aineiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus tai tila.