Eine Studie zu JSKN003 versus Trastuzumab in Kombination mit Pertuzumab und Docetaxel als Erstlinientherapie bei HER2-positivem rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• 1Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF).
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Histologisch und/oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Brustkrebs.
• HER2-positiver Tumorstatus, bestätigt durch das zentrale Labor (Positive Definition: IHC 3+ oder IHC 2+ mit positivem ISH).
• Keine vorherige systemische Chemotherapie und/oder HER2-zielgerichtete Therapie für rezidivierende oder metastatische Erkrankung. Teilnehmer, die ein vorheriges endokrines Therapieschema erhalten haben, sind berechtigt. Teilnehmer, bei denen ein Rezidiv mehr als 12 Monate nach Abschluss einer (neo)adjuvanten HER2-zielgerichteten Therapie aufgetreten ist, können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0 oder 1.
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.

• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (ohne Transfusion oder Einsatz hämatopoetischer Wachstumsfaktoren zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Test):

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10⁹/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel).
  4. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN. Für Teilnehmer, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, muss der Prüfarzt sowohl INR als auch APTT als innerhalb eines sicheren und wirksamen therapeutischen Bereichs erachten.
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
• Für weibliche Teilnehmer mit Kinderwunschpotential muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis vorliegen. Teilnehmer mit Kinderwunschpotential oder solche mit Partnern mit Kinderwunschpotential müssen sich einverstanden erklären, während der Studienbehandlungsphase und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zuverlässige und wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Kontraindikationen für Trastuzumab, Pertuzumab und Docetaxel oder vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Behandlung mit JSKN003 erachtet.
• Vorherige Behandlung mit Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten, die einen Topoisomerase-I-Inhibitor enthalten (z.B. DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102 usw.).
• Toxizitäten aus vorheriger Antitumortherapie haben sich nicht auf ≤ Grad 1 gemäß CTCAE 6.0 erholt (außer Toxizitäten, die vom Prüfarzt als kein Sicherheitsrisiko eingestuft werden, wie Alopezie, periphere Neuropathie oder isolierte Laboranomalien, die sich auf ≤ Grad 2 erholt haben müssen).
• Während vorheriger Anti-HER2-Therapie sank die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) auf <50%, es trat symptomatische Herzinsuffizienz auf oder es wurde eine Toxizität erfahren, die zur dauerhaften Behandlungsunterbrechung führte.
• Bekannte Überempfindlichkeit und/oder Kontraindikationen für Kortikosteroide (einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive peptische Ulkuskrankheit, schwere Hypertonie, schwere Hypokaliämie, Glaukom usw.).
• Einsatz starker CYP3A4-Inhibitoren innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Prüfpräparats oder einen bekannten Hilfsstoff.
• Rückenmarkskompression oder klinisch aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Metastasen, definiert als unbehandelt oder symptomatisch oder erfordern Kortikosteroide oder Antikonvulsiva zur Behandlung verwandter Symptome. Teilnehmer sind berechtigt, wenn sie nach Behandlung von Hirnmetastasen klinisch stabil für >4 Wochen waren, ohne Kortikosteroide oder Antikonvulsiva zu benötigen, und sich von akuten Toxizitäten der Strahlentherapie erholt haben. Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie müssen mindestens 2 Wochen vor Studienaufnahme abgeschlossen sein.
• Aktive Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung, außer dem in dieser Studie untersuchten Brustkrebs und allen lokal heilbaren Tumoren, die eine definitive Behandlung erhalten haben (z.B. reseziertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Zervix- oder Brustkarzinom in situ, frühes Schilddrüsenkarzinom usw.).

• Unkontrollierte oder signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höhere Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Arrhythmie, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung hämodynamische Instabilität verursachte;
  2. Primäre Kardiomyopathie (z.B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, restriktive Kardiomyopathie, nicht klassifizierte Kardiomyopathie);
  3. Vorgeschichte von klinisch signifikanter QT-Intervall-Verlängerung oder QTcF (berechnet mit Fridericia-Formel) >480 ms während des Screenings;
  4. Arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung, wie zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transitorische ischämische Attacke, zerebrale Blutung, zerebraler Infarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
  5. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg).
• Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/nicht-infektiöser Pneumonitis, die Steroidbehandlung erforderte, aktuelle ILD/nicht-infektiöse Pneumonitis oder vermutete ILD/nicht-infektiöse Pneumonitis, die während des Screenings durch Bildgebung nicht ausgeschlossen werden kann.
• Klinisch signifikante lungenbezogene Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zugrundeliegende Lungenerkrankungen innerhalb von 3 Monaten vor Studienaufnahme (z.B. Lungenembolie, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, mäßiger bis großer Pleuraerguss usw.).
• Vorherige Pneumonektomie.
• Jede dokumentierte Autoimmun-, Bindegewebs- oder Entzündungserkrankung (z.B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.).
• Vorgeschichte von Immundefizienz, wie angeborene Immundefekterkrankung, Organtransplantation usw.

• Unkontrollierte aktive Infektion oder Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Aktive HBV- oder HCV-Infektion. Teilnehmer, die während des Screenings HBsAg-positiv und/oder HCV-Antikörper-positiv sind, müssen HBV-DNA- und/oder HCV-RNA-Tests durchführen. Nur Teilnehmer mit HBV-DNA unter der oberen Normgrenze und/oder negativer HCV-RNA sind berechtigt;
  2. HIV-Infektion oder AIDS-Vorgeschichte;
  3. Bekannte aktive Tuberkulose;
  4. Aktive Syphilis. Teilnehmer mit positivem TP-Ab während des Screenings müssen TRUST- oder RPR-Tests durchführen; Teilnehmer, die für beide positiv sind, sind ausgeschlossen;
  5. Andere aktive Infektionen oder systemischer Einsatz von Antiinfektiva für mehr als 1 Woche kontinuierlich innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von partieller oder kompletter Darmobstruktion, entzündlicher Darmerkrankung, chronischem Durchfall oder gastrointestinaler Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (außer nicht-interventionellen Studien oder der Nachbeobachtungsphase einer Interventionsstudie) oder weniger als 4 Wochen vom Ende der vorherigen klinischen Studie (letzte Dosis) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Antitumortherapie einschließlich Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie, Immuntherapie und anderer Prüfpräparate innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder Einsatz traditioneller chinesischer Medizin mit Antitumorindikationen innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Unkontrollierte seröse Höhlenergüsse (z.B. Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung häufige Drainage oder medizinische Intervention erfordern oder innerhalb von 2 Wochen nach Intervention zusätzliche Intervention erfordern (ausgenommen zytologische Untersuchung des Ergusses).
• Größere chirurgische Eingriffe (z.B. abdominale, thoraxchirurgische; ausgenommen kleinere Eingriffe wie diagnostische Punktion, Port-Implantation oder Gallengangsstent-Implantation) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder erwarteter Bedarf an größerer Chirurgie während der Studienzeit.
• Frauen, die stillen.
• Jeder andere Zustand, der die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, Studienverfahren durchzuführen, nicht im besten Interesse des Teilnehmers für die Teilnahme liegt oder Studienergebnisse beeinflussen könnte: z.B. Vorgeschichte psychischer Störungen, Drogen- oder Substanzmissbrauch oder jede andere klinisch signifikante Krankheit oder Zustand.