En undersøgelse af JSKN003 versus trastuzumab i kombination med pertuzumab og docetaxel som første-linje behandling for HER2-positiv tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

• 1. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse og underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet recidiverende eller metastatisk brystkræft.
• HER2-positiv tumorstatus bekræftet af det centrale laboratorium (Positiv definition: IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv ISH).
• Ingen tidligere systemisk kemoterapi og/eller HER2-målrettet terapi for recidiverende eller metastatisk sygdom. Deltagere, der har modtaget én tidligere endokrin terapiregime, er berettigede. Deltagere, der oplevede recidiv mere end 12 måneder efter afslutning af (neo)adjuvant HER2-målrettet terapi, kan overvejes til indskrivning.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0 eller 1.
• Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

• Tilstrekkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden transfusion eller brug af hematopoietiske vækstfaktorer til korrektion inden for 14 dage før testen):

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × øvre grænse for normal (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Nyrefunktion: Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).
  4. Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. For deltagere, der modtager antikoagulantsterapi, skal forsøgslederen vurdere, at både INR og APTT er inden for et sikkert og effektivt terapeutisk område.
  5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) > 50%.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• For kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal et negativt serum graviditetstestresultat opnås inden for 7 dage før randomisering. Deltagere i den fødedygtige alder eller dem med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelige og effektive præventionsmetoder under studiebehandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af studiebehandlingen.

Eksklusionskriterier:

• Kontraindikationer mod trastuzumab, pertuzumab og docetaxel, eller anset af forsøgslederen som uegnet til behandling med JSKN003.
• Tidligere behandling med antistof-lægemiddelkonjugater indeholdende en topoisomerase I-hæmmer (f.eks. DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102, etc.).
• Toksiciteter fra tidligere antikræftbehandling er ikke genoprettet til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE 6.0 (undtagen toksiciteter, som forsøgslederen vurderer ikke udgør en sikkerhedsrisiko, såsom hårtab, perifer neuropati eller isolerede laboratorieabnormiteter, som skal være genoprettet til ≤ Grad 2).
• Under tidligere anti-HER2-terapi faldt venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) til <50%, symptomatisk kongestivt hjertesvigt opstod, eller toksicitet, der førte til permanent behandlingsafbrydelse, blev oplevet.
• Kendt overfølsomhed og/eller kontraindikationer mod kortikosteroider (herunder, men ikke begrænset til, aktiv mavesår, svær hypertension, svær hypokaliæmi, glaukom, etc.).
• Brug af stærke CYP3A4-hæmmere inden for 14 dage før randomisering.
• Tidligere overfølsomhed over for enhver komponent af undersøgelseslægemidlet/lægemidlerne eller enhver kendt hjælpestof.
• Rygmarvskompression eller klinisk aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser, defineret som ubehandlet eller symptomatiske, eller kræver kortikosteroider eller antikonvulsiva til at håndtere relaterede symptomer. Deltagere er berettigede, hvis de har været klinisk stabile i >4 uger efter behandling for hjerne metastaser uden brug af kortikosteroider eller antikonvulsiva og har genoprettet sig fra akutte toksiciteter af strålebehandling. Helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk radiokirurgi skal være afsluttet mindst 2 uger før studieindskrivning.
• Aktiv malignitet inden for 3 år før randomisering, undtagen den brystkræft, der undersøges i denne prøve, og eventuelle lokal helbredelige tumorer, der har gennemgået definitiv behandling (f.eks. resekeret basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, overfladisk blærekræft, carcinoma in situ i livmoderhalsen eller brystet, tidligstadiet thyroideakræft, etc.).

• Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller højere kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller arytmi forårsagende hæmodynamisk ustabilitet inden for 6 måneder før randomisering;
  2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uklassificeret kardiomyopati);
  3. Tidligere klinisk signifikant QT-intervallforlængelse, eller QTcF (beregnet ved hjælp af Fridericias formel) >480 ms under screening;
  4. Arterielle/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
  5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg).
• Tidligere (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD)/ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroidbehandling, nuværende ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, eller mistænkt ILD/ikke-infektiøs pneumonitis, der ikke kan udelukkes ved billeddannelse under screening.
• Klinisk signifikant lungespecifik komorbiditet, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungesygdom inden for 3 måneder før studieindskrivning (f.eks. lungeemboli, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, moderat til stor pleural effusion, etc.).
• Tidligere pneumonektomi.
• Enhver dokumenteret autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.).
• Tidligere immundefekt, såsom medfødt immundefektsyndrom, organtransplantation, etc.

• Ukontrolleret aktiv infektion eller sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infektion. Deltagere, der er HBsAg-positive og/eller HCV-antistof-positive under screening, skal gennemgå HBV-DNA- og/eller HCV-RNA-test. Kun deltagere med HBV-DNA under den øvre grænse for normal og/eller negativ HCV-RNA er berettigede;
  2. HIV-infektion eller tidligere AIDS;
  3. Kendt aktiv tuberkulose;
  4. Aktiv syfilis. Deltagere med positiv TP-Ab under screening skal gennemgå TRUST- eller RPR-test; deltagere positive for begge er udelukket;
  5. Andre aktive infektioner eller systemisk brug af anti-infektive lægemidler i mere end 1 uge kontinuerligt inden for 28 dage før randomisering.
• Tidligere delvis eller fuld tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré eller gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før randomisering.
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie (undtagen ikke-interventionsstudier eller opfølgningsfasen af et interventionsstudie) eller mindre end 4 uger fra afslutningen af det foregående kliniske studie (sidste dosis) på tidspunktet for randomisering.
• Antikræftbehandling inklusive strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi og andre undersøgelseslægemidler inden for 28 dage før randomisering, eller brug af traditionel kinesisk medicin med antikræftindikationer inden for 14 dage før randomisering.
• Ukontrollerede serøse hulrumseffusioner (f.eks. pleural effusion, ascites, pericardial effusion), der kræver hyppig drainage eller medicinsk intervention inden for 14 dage før randomisering, eller kræver yderligere intervention inden for 2 uger efter intervention (undtagen cytologisk undersøgelse af effusion).
• Store kirurgiske indgreb (f.eks. abdominal-, thoraxkirurgi; undtagen mindre procedurer som diagnostisk punktering, infusion port placering eller galdevejs stent placering) inden for 28 dage før randomisering, eller forventet behov for større kirurgi under studieperioden.
• Kvinder, der ammer.
• Enhver anden tilstand, der kan forstyrre deltagerens evne til at gennemgå studiefremgangsmåder, ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, eller kan påvirke studieudfaldet: f.eks. tidligere psykiske lidelser, stofmisbrug eller enhver anden klinisk signifikant sygdom eller tilstand.