Um Estudo de JSKN003 Versus Trastuzumab em Combinação com Pertuzumab e Docetaxel como Tratamento de Primeira Linha para Cancro da Mama HER2-Positivo Recorrente ou Metastático

Critérios de Inclusão:

• Participação voluntária neste estudo e assinatura do formulário de consentimento informado (FCI).
• Idade ≥ 18 anos.
• Cancro da mama recorrente ou metastático confirmado histológica e/ou citologicamente.
• Estado tumoral HER2-positivo confirmado pelo laboratório central (Definição de positivo: IHC 3+, ou IHC 2+ com ISH positivo).
• Sem quimioterapia sistémica prévia e/ou terapia dirigida a HER2 para doença recorrente ou metastática. Os participantes que tenham recebido um regime prévio de terapia endócrina são elegíveis. Os participantes que apresentaram recidiva mais de 12 meses após completar a terapia adjuvante/neoadjuvante dirigida a HER2 podem ser considerados para inclusão.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0 ou 1.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.

• Função orgânica e da medula óssea adequada (sem transfusão ou uso de fatores de crescimento hematopoiético para correção nos 14 dias anteriores ao teste):

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10⁹/L, Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  2. Função hepática: Bilirrubina total (BT) ≤ 1,0 × limite superior do normal (LSN); alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas); fosfatase alcalina (FA) ≤ 2,5 × LSN.
  3. Função renal: Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min (calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
  4. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (RNI) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN. Para participantes em terapia anticoagulante, o investigador deve considerar que tanto o RNI como o TTPa estão dentro de uma faixa terapêutica segura e eficaz.
  5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Para participantes do sexo feminino com potencial de procriação, um resultado negativo no teste de gravidez sérico deve ser obtido nos 7 dias anteriores à randomização. Os participantes com potencial de procriação ou aqueles com parceiros com potencial de procriação devem concordar em usar métodos de contraceção fiáveis e eficazes durante o período de tratamento do estudo e durante pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Contraindicações para trastuzumab, pertuzumab e docetaxel, ou considerado pelo investigador como inadequado para tratamento com JSKN003.
• Tratamento prévio com conjugados anticorpo-fármaco contendo um inibidor da topoisomerase I (por exemplo, DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102, etc.).
• Toxicidades da terapia antitumoral prévia não recuperadas para ≤ Grau 1 de acordo com o CTCAE 6.0 (exceto toxicidades consideradas pelo investigador como não apresentando risco de segurança, como alopecia, neuropatia periférica ou anomalias laboratoriais isoladas, que devem ter resolvido para ≤ Grau 2).
• Durante terapia anti-HER2 prévia, diminuição da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) para <50%, ocorrência de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou experiência de toxicidade que levou à descontinuação permanente do tratamento.
• Hipersensibilidade conhecida e/ou contraindicações para corticosteroides (incluindo, mas não limitado a, doença péptica ativa, hipertensão grave, hipocalemia grave, glaucoma, etc.).
• Uso de inibidores fortes do CYP3A4 nos 14 dias anteriores à randomização.
• Histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do(s) fármaco(s) em investigação ou a qualquer excipiente conhecido.
• Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central (SNC) clinicamente ativas, definidas como não tratadas ou sintomáticas, ou que requerem corticosteroides ou anticonvulsivantes para gerir sintomas relacionados. Os participantes são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis durante >4 semanas após tratamento para metástases cerebrais sem necessidade de corticosteroides ou anticonvulsivantes e se recuperaram das toxicidades agudas da radioterapia. A radioterapia de cérebro inteiro ou a radiocirurgia estereotáxica devem ter sido completadas pelo menos 2 semanas antes da inclusão no estudo.
• Neoplasia maligna ativa nos 3 anos anteriores à randomização, exceto o cancro da mama sob investigação neste ensaio e quaisquer tumores localmente curáveis que tenham sido submetidos a tratamento definitivo (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ressecado, cancro da bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama, cancro da tiroide em estágio inicial, etc.).

• Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares não controladas ou significativas, incluindo, mas não limitado a:

  1. Insuficiência cardíaca congestiva da Classe II ou superior da New York Heart Association (NYHA), angina instável, enfarte do miocárdio ou arritmia causando instabilidade hemodinâmica nos 6 meses anteriores à randomização;
  2. Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito, cardiomiopatia restritiva, cardiomiopatia não classificada);
  3. Histórico de prolongamento clinicamente significativo do intervalo QT, ou QTcF (calculado usando a fórmula de Fridericia) >480 ms durante o rastreio;
  4. Eventos trombóticos arteriais/venosos nos 6 meses anteriores à randomização, tais como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquémico transitório, hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
  5. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg).
• Histórico de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite não infecciosa (requerendo tratamento com esteroides), DPI/pneumonite não infecciosa atual, ou suspeita de DPI/pneumonite não infecciosa que não possa ser excluída por imagem durante o rastreio.
• Comorbilidades pulmonares específicas clinicamente significativas, incluindo, mas não limitado a, qualquer doença pulmonar subjacente nos 3 meses anteriores à inclusão no estudo (por exemplo, embolia pulmonar, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural moderado a grande, etc.).
• Pneumonectomia prévia.
• Qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória documentada (por exemplo, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.).
• Histórico de imunodeficiência, como doença de imunodeficiência congénita, transplante de órgãos, etc.

• Infeção ou doença ativa não controlada, incluindo, mas não limitado a:

  1. Infeção ativa por VHB ou VHC. Os participantes que são HBsAg positivos e/ou anticorpo VHC positivo durante o rastreio devem ser submetidos a testes de ADN do VHB e/ou ARN do VHC. Apenas participantes com ADN do VHB abaixo do limite superior do normal e/ou ARN do VHC negativo são elegíveis;
  2. Infeção por VIH ou histórico de SIDA;
  3. Tuberculose ativa conhecida;
  4. Sífilis ativa. Os participantes com TP-Ab positivo durante o rastreio devem ser submetidos a teste TRUST ou RPR; participantes positivos para ambos são excluídos;
  5. Outras infeções ativas ou uso sistémico de fármacos anti-infeciosos por mais de 1 semana consecutiva nos 28 dias anteriores à randomização.
• Histórico de obstrução intestinal parcial ou completa, doença inflamatória intestinal, diarreia crónica ou hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores à randomização.
• Participação simultânea noutro estudo clínico (exceto estudos não intervencionais ou a fase de seguimento de um estudo intervencional) ou menos de 4 semanas desde o fim do estudo clínico anterior (última dose) no momento da randomização.
• Terapia antitumoral incluindo radioterapia, terapia dirigida, imunoterapia e outros fármacos em investigação nos 28 dias anteriores à randomização, ou uso de medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais nos 14 dias anteriores à randomização.
• Efusões de cavidade serosa não controladas (por exemplo, derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) que requerem drenagem frequente ou intervenção médica nos 14 dias anteriores à randomização, ou que requerem intervenção adicional nas 2 semanas após intervenção (excluindo exame citológico do derrame).
• Procedimentos cirúrgicos maiores (por exemplo, cirurgia abdominal, torácica; excluindo procedimentos menores como punção diagnóstica, colocação de porta de infusão ou colocação de stent biliar) nos 28 dias anteriores à randomização, ou necessidade antecipada de cirurgia maior durante o período do estudo.
• Mulheres a amamentar.
• Qualquer outra condição que possa interferir com a capacidade do participante de se submeter aos procedimentos do estudo, não seja do melhor interesse do participante participar ou possa afetar os resultados do estudo: por exemplo, histórico de distúrbios psiquiátricos, abuso de drogas ou substâncias, ou qualquer outra doença ou condição clinicamente significativa.