Une étude de JSKN003 versus trastuzumab en association avec pertuzumab et docétaxel comme traitement de première intention pour le cancer du sein récurrent ou métastatique HER2-positif

Critères d'inclusion :

• 1Participation volontaire à cette étude et signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Âge ≥ 18 ans.
• Cancer du sein récidivant ou métastatique confirmé histologiquement et/ou cytologiquement.
• Statut tumoral HER2-positif confirmé par le laboratoire central (Définition positive : IHC 3+, ou IHC 2+ avec ISH positif).
• Aucune chimiothérapie systémique antérieure et/ou thérapie ciblée HER2 pour la maladie récidivante ou métastatique. Les participantes ayant reçu un régime antérieur de thérapie endocrinienne sont éligibles. Les participantes ayant présenté une récidive plus de 12 mois après avoir terminé une thérapie ciblée HER2 (néo)adjuvante peuvent être considérées pour l'inclusion.
• Score de l'état général de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

• Fonction organique et médullaire adéquate (sans transfusion ou utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques pour correction dans les 14 jours précédant le test) :

  1. Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1,5 × 10⁹/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10⁹/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
  2. Fonction hépatique : Bilirubine totale (BT) ≤ 1,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les participantes avec métastases hépatiques) ; phosphatase alcaline (PAL) ≤ 2,5 × LSN.
  3. Fonction rénale : Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).
  4. Fonction de coagulation : Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de céphaline activé (TCA) ≤ 1,5 × LSN. Pour les participantes sous traitement anticoagulant, l'investigateur doit juger que l'INR et le TCA sont dans une fourchette thérapeutique sûre et efficace.
  5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %.
• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• Pour les participantes en âge de procréer, un résultat négatif au test de grossesse sérique doit être obtenu dans les 7 jours précédant la randomisation. Les participantes en âge de procréer ou celles dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Contre-indications au trastuzumab, au pertuzumab et au docétaxel, ou jugé par l'investigateur comme inadapté au traitement par JSKN003.
• Traitement antérieur par des conjugués anticorps-médicament contenant un inhibiteur de la topoisomérase I (par exemple, DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102, etc.).
• Les toxicités d'un traitement antitumoral antérieur ne sont pas revenues à ≤ Grade 1 selon le CTCAE 6.0 (sauf pour les toxicités jugées par l'investigateur comme ne présentant aucun risque pour la sécurité, telles que l'alopécie, la neuropathie périphérique ou des anomalies isolées de laboratoire, qui doivent être revenues à ≤ Grade 2).
• Lors d'une thérapie anti-HER2 antérieure, la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) a diminué à <50 %, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique est survenue, ou une toxicité entraînant l'arrêt permanent du traitement a été constatée.
• Hypersensibilité connue et/ou contre-indications aux corticostéroïdes (y compris, mais sans s'y limiter, ulcère peptique actif, hypertension sévère, hypokaliémie sévère, glaucome, etc.).
• Utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Antécédents d'hypersensibilité à tout composant du ou des médicaments expérimentaux ou à tout excipient connu.
• Compression médullaire ou métastases du système nerveux central (SNC) cliniquement actives, définies comme non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant des corticostéroïdes ou des anticonvulsivants pour gérer les symptômes associés. Les participantes sont éligibles si elles sont cliniquement stables pendant >4 semaines après le traitement des métastases cérébrales sans nécessiter de corticostéroïdes ou d'anticonvulsivants et si elles se sont remises des toxicités aiguës de la radiothérapie. La radiothérapie cérébrale totale ou la radiochirurgie stéréotaxique doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant l'inclusion dans l'étude.
• Malignité active dans les 3 ans précédant la randomisation, à l'exception du cancer du sein étudié dans cet essai et de toute tumeur localement curable ayant subi un traitement définitif (par exemple, carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein, cancer de la thyroïde à un stade précoce, etc.).

• Maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires non contrôlées ou significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Insuffisance cardiaque congestive de classe II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), angine instable, infarctus du myocarde ou arythmie provoquant une instabilité hémodynamique dans les 6 mois précédant la randomisation ;
  2. Cardiomyopathie primaire (par exemple, cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie arythmogène du ventricule droit, cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie non classée) ;
  3. Antécédents de prolongation significative de l'intervalle QT, ou QTcF (calculé à l'aide de la formule de Fridericia) >480 ms lors du dépistage ;
  4. Événements thrombotiques artériels/veineux dans les 6 mois précédant la randomisation, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ;
  5. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique >160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique >100 mmHg).
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI) non infectieuse/pneumopathie non infectieuse nécessitant un traitement par stéroïdes, MPI/pneumopathie non infectieuse actuelle, ou suspicion de MPI/pneumopathie non infectieuse qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
• Comorbidités pulmonaires spécifiques cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, toute maladie pulmonaire sous-jacente dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'étude (par exemple, embolie pulmonaire, asthme sévère, bronchopneumopathie chronique obstructive sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural modéré à important, etc.).
• Pneumonectomie antérieure.
• Toute maladie auto-immune, du tissu conjonctif ou inflammatoire documentée (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.).
• Antécédents d'immunodéficience, tels que maladie d'immunodéficience congénitale, transplantation d'organe, etc.

• Infection ou maladie active non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Infection active par le VHB ou le VHC. Les participantes qui sont AgHBs positives et/ou anticorps anti-VHC positifs lors du dépistage doivent subir un test d'ADN du VHB et/ou d'ARN du VHC. Seules les participantes avec un ADN du VHB inférieur à la limite supérieure de la normale et/ou un ARN du VHC négatif sont éligibles ;
  2. Infection par le VIH ou antécédents de SIDA ;
  3. Tuberculose active connue ;
  4. Syphilis active. Les participantes avec TP-Ab positif lors du dépistage doivent subir un test TRUST ou RPR ; les participantes positives aux deux sont exclues ;
  5. Autres infections actives ou utilisation systémique de médicaments anti-infectieux pendant plus d'une semaine consécutive dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Antécédents d'obstruction intestinale partielle ou complète, de maladie inflammatoire de l'intestin, de diarrhée chronique ou de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant la randomisation.
• Participation simultanée à une autre étude clinique (à l'exception des études non interventionnelles ou de la phase de suivi d'une étude interventionnelle) ou moins de 4 semaines depuis la fin de l'étude clinique précédente (dernière dose) au moment de la randomisation.
• Traitement antitumoral incluant radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie et autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la randomisation, ou utilisation de médecine traditionnelle chinoise avec des indications antitumorales dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Épanchements des séreuses non contrôlés (par exemple, épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique) nécessitant un drainage fréquent ou une intervention médicale dans les 14 jours précédant la randomisation, ou nécessitant une intervention supplémentaire dans les 2 semaines suivant l'intervention (à l'exclusion de l'examen cytologique de l'épanchement).
• Interventions chirurgicales majeures (par exemple, chirurgie abdominale, thoracique ; à l'exclusion des interventions mineures telles que la ponction diagnostique, la pose de chambre à cathéter ou la pose d'endoprothèse biliaire) dans les 28 jours précédant la randomisation, ou besoin prévu de chirurgie majeure pendant la période de l'étude.
• Femmes qui allaitent.
• Toute autre condition pouvant interférer avec la capacité de la participante à subir les procédures de l'étude, ne présentant pas le meilleur intérêt pour la participante de participer, ou pouvant affecter les résultats de l'étude : par exemple, antécédents de troubles psychiatriques, abus de drogues ou de substances, ou toute autre maladie ou condition cliniquement significative.