En studie av JSKN003 versus trastuzumab i kombinasjon med pertuzumab og docetaxel som førstevalgsbehandling for HER2-positiv gjentatt eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

• 1Frivillig deltakelse i denne studien og signering av informert samtykkeskjema (ICF).
• Alder ≥ 18 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk brystkreft.
• HER2-positiv tumorstatus bekreftet av sentrallaboratoriet (Positiv definisjon: IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv ISH).
• Ingen tidligere systemisk kjemoterapi og/eller HER2-måltrettet behandling for tilbakevendende eller metastatisk sykdom. Deltakere som har mottatt ett tidligere endokrin behandlingsregime er kvalifisert. Deltakere som opplevde tilbakefall mer enn 12 måneder etter fullført (neo)adjuvant HER2-måltrettet behandling kan vurderes for inkludering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score på 0 eller 1.
• Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.

• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon (uten transfusjon eller bruk av hematopoietiske vekstfaktorer for korreksjon innen 14 dager før testing):

  1. Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocytantall ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Leverfunksjon: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × øvre normalgrense (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltakere med levermetastaser); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Nyrefunksjon: Kreatininklarering ≥ 50 mL/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen).
  4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. For deltakere som mottar antikoagulantterapi, må forskeren vurdere både INR og APTT som innenfor et trygt og effektivt terapeutisk område.
  5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50%.
• Forventet levetid ≥ 3 måneder.
• For kvinnelige deltakere med fruktbarhetspotensial, må et negativt resultat på serum graviditetstest oppnås innen 7 dager før randomisering. Deltakere med fruktbarhetspotensial eller de med partnere med fruktbarhetspotensial må samtykke til å bruke pålitelige og effektive prevensjonsmetoder under studiebehandlingsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studiebehandling.

Eksklusjonskriterier:

• Kontraindikasjoner mot trastuzumab, pertuzumab og docetaxel, eller vurdert av forskeren som uegnet for behandling med JSKN003.
• Tidligere behandling med antistoff-legemiddel-konjugater som inneholder en topoisomerase I-hemmer (f.eks. DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102, etc.).
• Toksisteter fra tidligere antikreftbehandling har ikke bedret seg til ≤ Grad 1 i henhold til CTCAE 6.0 (unntatt toksisteter som forskeren vurderer ikke utgjør en sikkerhetsrisiko, som hårtap, perifer nevropati eller isolerte laboratorieavvik, som må ha bedret seg til ≤ Grad 2).
• Under tidligere anti-HER2-behandling, redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) til <50%, oppstod symptomatisk kongestiv hjertesvikt, eller opplevd toksistet som førte til permanent behandlingsavbrudd.
• Kjent overfølsomhet og/eller kontraindikasjoner mot kortikosteroider (inkludert, men ikke begrenset til, aktiv magesårlidelse, alvorlig hypertensjon, alvorlig hypokalemi, glaukom, etc.).
• Bruk av sterke CYP3A4-hemmere innen 14 dager før randomisering.
• Historikk med overfølsomhet mot noen komponent av undersøkelseslegemiddelet eller noe kjent hjelpestoff.
• Ryggmargskomprensjon eller klinisk aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser, definert som ubehandlet eller symptomatiske, eller som krever kortikosteroider eller antikonvulsiva for å håndtere relaterte symptomer. Deltakere er kvalifisert hvis de har vært klinisk stabile i >4 uker etter behandling for hjernemetastaser uten å kreve kortikosteroider eller antikonvulsiva og har bedret seg fra akutte toksisteter av stråleterapi. Hjernebestråling eller stereotaktisk radiokirurgi må ha vært fullført minst 2 uker før studieinkludering.
• Aktiv malignitet innen 3 år før randomisering, unntatt brystkreften som undersøkes i denne studien og eventuelle lokalt kurative svulster som har gjennomgått definitiv behandling (f.eks. resekert basalcelle- eller planocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft, carcinoma in situ i livmorhalsen eller brystet, tidligstadiet skjoldbruskkjertelkreft, etc.).

• Ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. New York Heart Association (NYHA) Klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt, eller arytmi som forårsaker hemodynamisk ustabilitet innen 6 måneder før randomisering;
  2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, uklassifisert kardiomyopati);
  3. Historikk med klinisk signifikant QT-intervallforlengelse, eller QTcF (beregnet ved bruk av Fridericias formel) >480 ms under screening;
  4. Arteriell/venøs trombotisk hendelse innen 6 måneder før randomisering, som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
  5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg).
• Historikk med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/ikke-infeksiøs pneumonitt som krever steroidbehandling, nåværende ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt, eller mistenkt ILD/ikke-infeksiøs pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildeundersøkelser under screening.
• Klinisk signifikant lunge-spesifikk komorbiditet, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende lungesykdom innen 3 måneder før studieinkludering, (f.eks. lungeemboli, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, moderat til stor pleural væskeansamling, etc.).
• Tidligere lungefjerning.
• Eventuell dokumentert autoimmun, bindevevs- eller inflammatorisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.).
• Historikk med immundefekt, som medfødt immunsvikt, organtransplantasjon, etc..

• Ukontrollert aktiv infeksjon eller sykdom, inkludert, men ikke begrenset til:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infeksjon. Deltakere som er HBsAg-positive og/eller HCV-antistoff-positive under screening må gjennomgå HBV DNA- og/eller HCV RNA-testing. Kun deltakere med HBV DNA under øvre normalgrense og/eller negativ HCV RNA er kvalifisert;
  2. HIV-infeksjon eller historikk med AIDS;
  3. Kjent aktiv tuberkulose;
  4. Aktiv syfilis. Deltakere med positiv TP-Ab under screening må gjennomgå TRUST- eller RPR-testing; deltakere positive for begge er ekskludert;
  5. Andre aktive infeksjoner eller systemisk bruk av antiinfektive legemidler i mer enn 1 uke kontinuerlig innen 28 dager før randomisering.
• Historikk med delvis eller fullstendig tarmobstruksjon, inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, eller gastrointestinal blødning innen 6 måneder før randomisering.
• Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie (unntatt ikke-intervensjonelle studier eller oppfølgingsfasen av en intervensjonell studie) eller mindre enn 4 uker fra slutten av forrige kliniske studie (siste dose) ved tidspunktet for randomisering.
• Antikreftbehandling inkludert stråleterapi, måltrettet behandling, immunterapi og andre undersøkelseslegemidler innen 28 dager før randomisering, eller bruk av tradisjonell kinesisk medisin med antikreftindikasjoner innen 14 dager før randomisering.
• Ukontrollerte serøse hulromsvæskeansamlinger (f.eks. pleural væskeansamling, ascites, perikardial væskeansamling) som krever hyppig drenering eller medisinsk intervensjon innen 14 dager før randomisering, eller som krever ytterligere intervensjon innen 2 uker etter intervensjon (unntatt cytologisk undersøkelse av væskeansamling).
• Store kirurgiske inngrep (f.eks. abdominal, thorakal kirurgi; unntatt mindre prosedyrer som diagnostisk punktering, infusjonsportplassering, eller gallestentplassering) innen 28 dager før randomisering, eller forventet behov for stor kirurgi under studieperioden.
• Kvinner som ammer.
• Eventuell annen tilstand som kan forstyrre deltakerens evne til å gjennomgå studiefremgangsmåtene, ikke er i deltakerens beste interesse å delta, eller kan påvirke studieresultatene: f.eks. historikk med psykiske lidelser, rusmiddel- eller substansmisbruk, eller eventuell annen klinisk signifikant sykdom eller tilstand.