En studie av JSKN003 jämfört med trastuzumab i kombination med pertuzumab och docetaxel som förstahandsbehandling för HER2-positiv återkommande eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagande i denna studie och undertecknande av informerat samtyckesformulär (ICF).
• Ålder ≥ 18 år.
• Histologiskt och/eller cytologiskt bekräftad återkommande eller metastaserande bröstcancer.
• HER2-positiv tumörstatus bekräftad av centrallaboratoriet (Positiv definition: IHC 3+, eller IHC 2+ med positiv ISH).
• Ingen tidigare systemisk kemoterapi och/eller HER2-riktad behandling för återkommande eller metastaserande sjukdom. Deltagare som har fått ett tidigare endokrin behandlingsregime är berättigade. Deltagare som upplevde återfall mer än 12 månader efter avslutad (neo)adjuvant HER2-riktad behandling kan övervägas för inkludering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
• Förekomst av minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion (utan transfusion eller användning av hematopoietiska tillväxtfaktorer för korrigering inom 14 dagar före testning):

  1. Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L, Hemoglobin ≥ 90 g/L.
  2. Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,0 × övre referensgräns (ULN); alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN för deltagare med levermetastaser); alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 2,5 × ULN.
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beräknad med Cockcroft-Gault formeln).
  4. Koagulationsfunktion: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN. För deltagare som får antikoagulantbehandling måste undersökaren bedöma att både INR och APTT är inom ett säkert och effektivt terapeutiskt intervall.
  5. Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) > 50 %.
• Livslängd ≥ 3 månader.
• För kvinnliga deltagare med barnafödande förmåga måste ett negativt serumgraviditetstest erhållas inom 7 dagar före randomisering. Deltagare med barnafödande förmåga eller deras partners med barnafödande förmåga måste samtycka till att använda tillförlitliga och effektiva preventivmedel under studiebehandlingsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusionskriterier:

• Kontraindikationer mot trastuzumab, pertuzumab och docetaxel, eller bedöms av undersökaren som olämpliga för behandling med JSKN003.
• Tidigare behandling med antikropp-läkemedelkonjugat som innehåller en topoisomeras I-hämmare (t.ex. DS-8201, SHR-A1811, TQB-2102, etc.).
• Toxiciteter från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt CTCAE 6.0 (förutom toxiciteter som bedöms av undersökaren inte utgör någon säkerhetsrisk, såsom håravfall, perifer neuropati eller isolerade laboratorieavvikelser, vilka måste ha återhämtat sig till ≤ Grad 2).
• Under tidigare anti-HER2-behandling, minskade vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) till <50 %, uppstod symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, eller upplevdes toxicitet som ledde till permanent behandlingsavbrott.
• Känd överkänslighet och/eller kontraindikationer mot kortikosteroider (inklusive men inte begränsat till aktiv peptisk ulcersjukdom, svår hypertoni, svår hypokalemi, glaukom, etc.).
• Användning av starka CYP3A4-hämmare inom 14 dagar före randomisering.
• Historik av överkänslighet mot någon komponent i det undersökta läkemedlet eller något känt hjälpämne.
• Ryggmärgskompression eller kliniskt aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser, definierat som obehandlade eller symtomatiska, eller kräver kortikosteroider eller antikonvulsiva för att hantera relaterade symtom. Deltagare är berättigade om de har varit kliniskt stabila i >4 veckor efter behandling för hjärnmetastaser utan att kräva kortikosteroider eller antikonvulsiva och har återhämtat sig från akuta toxiciteter av strålbehandling. Helhjärnbestrålning eller stereotaktisk radiokirurgi måste ha slutförts minst 2 veckor före studieinkludering.
• Aktiv malignitet inom 3 år före randomisering, förutom den bröstcancer som undersöks i denna studie och alla lokalt botbara tumörer som har genomgått definitiv behandling (t.ex. resekerad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, ytlig urinblåsecancer, cervix- eller bröstcancer in situ, tidigt skede av sköldkörtelcancer, etc.).

• Okontrollerade eller signifikanta kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

  1. New York Heart Association (NYHA) klass II eller högre kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, hjärtinfarkt eller arytmi som orsakar hemodynamisk instabilitet inom 6 månader före randomisering;
  2. Primär kardiomyopati (t.ex. dilaterad kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, aritmogen högerkammarkardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, okategoriserad kardiomyopati);
  3. Historik av kliniskt signifikant QT-intervallförlängning, eller QTcF (beräknad med Fridericias formel) >480 ms under screening;
  4. Arteriella/venösa trombotiska händelser inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt), djup ventrombos och lungemboli;
  5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg).
• Historik av (icke-infektiös) interstitiell lungsjukdom (ILD)/icke-infektiös pneumonit som krävde steroidbehandling, aktuell ILD/icke-infektiös pneumonit, eller misstänkt ILD/icke-infektiös pneumonit som inte kan uteslutas av bildtagning under screening.
• Kliniskt signifikanta lungspecifika komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till underliggande lungsjukdom inom 3 månader före studieinkludering, (t.ex. lungemboli, svår astma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, måttlig till stor pleuralvätskeansamling, etc.).
• Tidigare pneumonektomi.
• Någon dokumenterad autoimmun, bindvävs- eller inflammatorisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.).
• Historik av immunbrist, såsom medfödd immunbristsjukdom, organtransplantation, etc.

• Okontrollerad aktiv infektion eller sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  1. Aktiv HBV- eller HCV-infektion. Deltagare som är HBsAg-positiva och/eller HCV-antikroppspositiva under screening måste genomgå HBV-DNA- och/eller HCV-RNA-testning. Endast deltagare med HBV-DNA under övre referensgräns och/eller negativt HCV-RNA är berättigade;
  2. HIV-infektion eller historik av AIDS;
  3. Känd aktiv tuberkulos;
  4. Aktiv syfilis. Deltagare med positiv TP-Ab under screening måste genomgå TRUST- eller RPR-testning; deltagare positiva för båda utesluts;
  5. Andra aktiva infektioner eller systemisk användning av antiinfektiva läkemedel kontinuerligt i mer än 1 vecka inom 28 dagar före randomisering.
• Historik av partiell eller komplett tarmobstruktion, inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré eller gastrointestinal blödning inom 6 månader före randomisering.
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie (förutom icke-interventionella studier eller uppföljningsfasen av en interventionsstudie) eller mindre än 4 veckor från slutet av den föregående kliniska studien (sista dos) vid tidpunkten för randomisering.
• Antitumörbehandling inklusive strålbehandling, målriktad behandling, immunterapi och andra undersökta läkemedel inom 28 dagar före randomisering, eller användning av traditionell kinesisk medicin med antitumörindikationer inom 14 dagar före randomisering.
• Okontrollerade serösa hålighetsvätskeansamlingar (t.ex. pleuralvätskeansamling, ascites, perikardialvätskeansamling) som kräver frekvent dränering eller medicinsk intervention inom 14 dagar före randomisering, eller kräver ytterligare intervention inom 2 veckor efter intervention (exklusive cytologisk undersökning av vätskeansamling).
• Större kirurgiska ingrepp (t.ex. buk-, bröstkirurgi; exklusive mindre ingrepp såsom diagnostisk punktering, infusionsportsplacering eller gallstentsplacering) inom 28 dagar före randomisering, eller förväntat behov av större kirurgi under studieperioden.
• Kvinnor som ammar.
• Något annat tillstånd som kan störa deltagarens förmåga att genomgå studieprocedurer, inte är i deltagarens bästa intresse att delta, eller kan påverka studieutfall: t.ex. historik av psykiska störningar, drog- eller substansmissbruk, eller någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller tillstånd.