活動性クローン病におけるIL-23阻害薬の実世界研究

この研究は、日常臨床における活動性クローン病成人患者におけるIL-23阻害薬の有効性と安全性を評価するために設計された前向き、多施設、実世界観察コホート研究です。 主要研究対象集団は、医師主導の標準治療の一環として、グセルクマブまたはリサンキズマブを含むIL-23阻害薬による治療を開始する患者で構成されます。 参加者は研究プロトコルに従って連続的に登録され、追跡調査されます。

これは頭対頭ランダム化比較試験ではありません。 治療は研究プロトコルによって割り当てられるのではなく、日常臨床において治療医によって選択されます。 主要なIL-23阻害薬コホートに加えて、ネストされた比較分析のために、同じ研究期間中にTNF阻害薬治療を開始するバイオロジック未治療患者の同時前向きコホートが登録されます。 この比較コホートは、バイオロジック未治療のIL-23阻害薬治療参加者とバイオロジック未治療のTNF阻害薬治療参加者間の比較有効性および安全性の評価を支援することを目的としています。

適格参加者は、プロトコルで規定された臨床的、内視鏡的、画像診断的、および/またはバイオマーカー基準で定義されるように、腸管炎症の客観的証拠を有する活動性クローン病でなければなりません。 IL-23阻害薬コホートについては、以前にIL-23阻害薬治療を受けていないことを条件に、バイオロジック未治療患者とバイオロジック経験患者の両方が含まれる場合があります。 同時TNF阻害薬比較コホートについては、参加者はバイオロジック未治療であり、かつ関連するプロトコル定義の適格基準を満たさなければなりません。

主要評価項目は、第12週における臨床寛解率であり、クローン病活動性指数（CDAI）スコアが150未満と定義されます。 副次評価項目には、臨床反応、内視鏡的寛解、内視鏡的反応、PRO-2寛解、コルチコステロイド不使用臨床寛解、コルチコステロイド不使用内視鏡的寛解、深部寛解、粘膜治癒、腸管超音波炎症改善、C反応性蛋白正常化、便中カルプロテクチン正常化、および導入期および維持期追跡調査中に評価される安全性評価項目が含まれます。 安全性評価には、有害事象、重篤な有害事象、特別な安全性事象、および治療中止または切り替えが含まれます。

参加者は、導入期および維持期において、日常臨床で利用可能な範囲で、ベースライン、第12週、および第52週にプロトコル定義の追跡評価を受けます。 評価には、症状評価、臨床検査、内視鏡検査、腸管超音波検査、およびその他の臨床的に適応される画像検査が含まれる場合があります。 オプションの生体試料採取には、血液、便、および臨床的に入手可能な腸管組織サンプルが含まれる場合があります。

探索的分析では、利用可能なサンプルを有する参加者において、治療反応に関連する統合マルチオミクス特徴、すなわち便中マイクロバイオーム、血液および便中メタボロミクス、腸管組織トランスクリプトミクスデータを検討します。 これらの分析は、時間の経過に伴う臨床寛解、内視鏡的転帰、バイオマーカー改善、および安全性転帰に関連する候補生物学的特徴を特定することを目的としています。

本研究は、活動性クローン病におけるIL-23阻害薬の有効性と安全性に関する前向き実世界エビデンスを生成し、ネストされた分析において同時前向きバイオロジック未治療TNF阻害薬コホートからの追加的な比較エビデンスを提供することを目的としています。