Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование в реальных условиях применения ингибиторов IL-23 при активной болезни Крона

7 июля 2026 г. обновлено: Zhi Min, Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Эффективность и безопасность ингибиторов IL-23 у пациентов с активной болезнью Крона: проспективное, многоцентровое, обсервационное исследование

Целью данного наблюдательного исследования является изучение эффективности и безопасности ингибиторов IL-23 у взрослых пациентов с активной болезнью Крона в условиях реальной клинической практики. Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:<\/p>

  • Какая доля участников достигает клинической ремиссии на 12-й неделе после начала лечения ингибитором IL-23?<\/li>
  • Каковы клинические, эндоскопические, биомаркерные, визуализационные и показатели безопасности во время индукционной и поддерживающей терапии?<\/li><\/ul>

    Это не рандомизированное исследование "голова к голове". Лечение подбирается лечащими врачами в рамках рутинной клинической помощи. Для вложенного сравнительного анализа участники, ранее не получавшие биологическую терапию (bio-naive), леченные ингибиторами IL-23, будут сравниваться с параллельной проспективной когортой участников bio-naive, леченных ингибиторами TNF, для оценки сравнительной эффективности и безопасности.<\/p>

    Участники будут:<\/p>

    • Получать лечение, выбранное их лечащими врачами в рамках рутинной клинической помощи, включая ингибиторы IL-23 или ингибиторы TNF<\/li>
    • Посещать контрольные визиты исследования во время индукции и поддержания, включая оценки на исходном уровне, на 12-й и 52-й неделях<\/li>
    • Проходить рутинные клинические обследования, которые могут включать оценку симптомов, лабораторные тесты, эндоскопию и визуализацию, по мере доступности<\/li>
    • Наблюдаться на предмет нежелательных явлений и изменений лечения в ходе исследования<\/li>
    • По желанию предоставлять образцы крови, стула и другие доступные образцы для исследовательских биомаркерных, микробиомных, метаболомных и других мульти-омиксных анализов, связанных с ответом на лечение<\/li><\/ul>

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное, многоцентровое, наблюдательное когортное исследование в реальной клинической практике, предназначенное для оценки эффективности и безопасности ингибиторов IL-23 у взрослых пациентов с активной болезнью Крона в условиях рутинной клинической практики. Основная исследуемая популяция состоит из пациентов, которые начинают лечение ингибитором IL-23, включая гуселкумаб или ризанкизумаб, в рамках стандартной терапии, назначаемой врачом. Участники будут последовательно включены в исследование и наблюдаться в соответствии с протоколом исследования.

Это не рандомизированное контролируемое исследование "голова к голове". Лечение не назначается протоколом исследования; вместо этого терапия выбирается лечащими врачами в рутинной клинической практике. В дополнение к основной когорте ингибиторов IL-23, в тот же период исследования будет включена параллельная проспективная когорта наивных к биологической терапии пациентов, начинающих терапию ингибиторами TNF, для проведения вложенного сравнительного анализа. Эта сравнительная когорта предназначена для поддержки оценки сравнительной эффективности и безопасности между участниками, наивными к биологической терапии, получающими лечение ингибиторами IL-23, и участниками, наивными к биологической терапии, получающими лечение ингибиторами TNF.

Подходящие участники должны иметь активную болезнь Крона с объективными признаками воспаления кишечника, определяемыми протокольными клиническими, эндоскопическими, визуализационными и/или биомаркерными критериями. Для когорты ингибиторов IL-23 могут быть включены как наивные к биологической терапии, так и имеющие опыт биологической терапии пациенты, при условии, что они ранее не получали терапию ингибиторами IL-23. Для параллельной сравнительной когорты ингибиторов TNF участники должны быть наивны к биологической терапии и в остальном соответствовать соответствующим критериям включения, определенным протоколом.

Первичной конечной точкой является частота достижения клинической ремиссии на 12-й неделе, определяемой как индекс активности болезни Крона (CDAI) менее 150. Вторичные конечные точки включают клинический ответ, эндоскопическую ремиссию, эндоскопический ответ, ремиссию по PRO-2, клиническую ремиссию без применения кортикостероидов, эндоскопическую ремиссию без применения кортикостероидов, глубокую ремиссию, заживление слизистой оболочки, улучшение воспаления по данным УЗИ кишечника, нормализацию C-реактивного белка, нормализацию фекального кальпротектина, а также показатели безопасности, оцениваемые в ходе индукционной и поддерживающей фазы наблюдения. Оценка безопасности включает нежелательные явления, серьезные нежелательные явления, особые события безопасности, а также прекращение лечения или смену терапии.

Участники будут проходить определенные протоколом контрольные обследования в ходе индукционной и поддерживающей фазы, включая оценки на исходном визите, на 12-й и 52-й неделях, по мере возможности в рутинной клинической практике. Обследования могут включать оценку симптомов, лабораторные тесты, эндоскопию, УЗИ кишечника и другие клинически показанные визуализационные исследования. Опциональный сбор биологических образцов может включать кровь, кал и клинически доступные образцы ткани кишечника.

В ходе поискового анализа будут изучены интегрированные мульти-омиксные характеристики, ассоциированные с ответом на лечение, включая данные о фекальном микробиоме, крови и фекальном метаболоме, а также транскриптомные данные ткани кишечника у участников, у которых имеются доступные образцы. Эти анализы предназначены для выявления кандидатных биологических характеристик, ассоциированных с клинической ремиссией, эндоскопическими исходами, улучшением биомаркеров и показателями безопасности с течением времени.

Целью данного исследования является получение проспективных доказательств из реальной клинической практики относительно эффективности и безопасности ингибиторов IL-23 при активной болезни Крона, а также предоставление дополнительных сравнительных данных от параллельной проспективной когорты наивных к биологической терапии пациентов, получающих ингибиторы TNF, в рамках вложенных анализов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

665

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wei Wang, MD & PhD
  • Номер телефона: +86-020-82514458
  • Электронная почта: weiwang0303@gmail.com

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Рекрутинг
        • The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
        • Контакт:
          • Wei Wang, MD
          • Номер телефона: +86-020-82514458
          • Электронная почта: weiwang0303@gmail.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Взрослые с активной болезнью Крона, последовательно включенные из участвующих центров в рамках рутинной клинической практики. Основная исследуемая популяция представляет собой проспективное многоцентровое когортное исследование пациентов, начинающих терапию ингибитором IL-23, включая гуселкумаб или ризанкизумаб. Одновременно будет набрана проспективная когорта бионаивных пациентов, начинающих терапию ингибитором ФНО, для проведения вложенного сравнительного анализа. Участники должны иметь объективные доказательства активного заболевания и соответствовать критериям включения, определенным протоколом.

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 75 лет
  2. Диагноз болезни Крона, установленный на основе клинической картины, эндоскопии, визуализации и/или гистопатологии, соответствующий критериям ECCO или китайским консенсусным критериям ВЗК
  3. Активная болезнь Крона с исходным индексом активности болезни Крона (CDAI) от 150 до 450 и хотя бы одним из следующих объективных признаков воспаления: (1) Эндоскопическая активность в течение 1 месяца до включения, определяемая как SES-CD ≥6 для илеоколита или колита или SES-CD ≥4 для изолированного илеита, (2) Активное воспаление кишечника по данным УЗИ кишечника, КТ-энтерографии или МР-энтерографии, (3) Уровень С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке выше верхней границы нормы, (4) Уровень фекального кальпротектина ≥250 мкг/г
  4. Планируемое начало терапии ингибитором ИЛ-23 в рутинной клинической практике, включая гуселькумаб или ризанкизумаб, без предшествующего применения ингибиторов ИЛ-23
  5. Предшествующий анамнез лечения для когорты ингибиторов ИЛ-23 может включать пациентов, не получавших ранее биологическую терапию или имеющих опыт её применения; допускается предшествующее применение ингибиторов ФНО, ведолизумаба или устекинумаба
  6. При приёме сопутствующих препаратов дозы должны быть стабильными не менее 2–4 недель до включения, включая пероральные кортикостероиды, азатиоприн, 6-меркаптопурин, метотрексат или 5-аминосалициловую кислоту
  7. Способность понимать процедуры исследования, дать письменное информированное согласие и соблюдать требования по наблюдению и сбору биологических образцов
  8. Дополнительные критерии для параллельной проспективной когорты ингибиторов ФНО, используемой во вложенном сравнительном анализе: (1) Участники должны быть био-наивными, то есть не иметь предшествующего применения любых биологических агентов (включая ингибиторы ФНО, ведолизумаб, устекинумаб и др.) или целевой терапии малыми молекулами (например, ингибиторы JAK), (2) Участники также должны соответствовать критериям включения 1, 2, 3, 6 и 7 выше, (3) Участникам должно быть запланировано начало терапии ингибитором ФНО в рутинной клинической практике

Критерии исключения:

  1. Предшествующее применение любого ингибитора ИЛ-23, включая гуселькумаб, ризанкизумаб, мирикизумаб или другие агенты, нацеленные на ИЛ-23
  2. Диагноз воспалительного заболевания кишечника, отличного от болезни Крона, или других кишечных расстройств, которые могут затруднить диагностику, включая язвенный колит, неклассифицированный ВЗК, кишечный туберкулёз, ишемический колит или радиационный энтерит
  3. Болезнь Крона, требующая неотложной операции или связанная с тяжёлыми осложнениями, включая активную перфорацию кишечника, неконтролируемый свищ с тяжёлой инфекцией или полную кишечную непроходимость
  4. Активная инфекция или состояние высокого инфекционного риска, включая активный туберкулёз, латентный туберкулёз без соответствующей профилактики, активный гепатит B или C, ВИЧ-инфекцию или тяжёлую/рецидивирующую инфекцию в анамнезе
  5. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно пролеченного немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ без признаков рецидива
  6. Беременность, кормление грудью или планирование беременности в период исследования
  7. Тяжёлое системное заболевание или другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие нецелесообразным, включая тяжёлую сердечную, печёночную или почечную дисфункцию, неконтролируемое аутоиммунное заболевание или психическое заболевание, влияющее на приверженность
  8. Невозможность завершить наблюдение, низкая комплаентность или недавнее участие в другом интервенционном клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта ингибитора IL-23
Взрослые с активной болезнью Крона, которые начинают лечение ингибитором IL-23, включая гуселькумаб или ризанкизумаб, в рамках рутинной клинической практики. Это основная проспективная когорта исследования, которая будет использоваться для оценки эффективности и безопасности ингибиторов IL-23. Бионаивная подгруппа в этой когорте будет включена во вложенный сравнительный анализ с параллельной проспективной когортой пациентов, получающих ингибиторы TNF.
Лекарство: Ингибитор IL-23
Участники данного наблюдательного исследования получают терапию ингибитором ИЛ-23 в рамках рутинной клинической помощи, включая гуселькумаб или ризанкизумаб в соответствии с местной практикой и решением врача. Лечение не назначается согласно протоколу исследования. Воздействие данного препарата является основным направлением исследования для оценки эффективности и безопасности при активной болезни Крона.
Сравнительная когорта ингибиторов ФНО
Био-наивные взрослые с активной болезнью Крона, которые начинают лечение ингибитором ФНО в рутинной клинической практике и проспективно наблюдаются в течение того же периода исследования. Это параллельная проспективная сравнительная когорта, включенная специально для вложенного сравнительного анализа с био-наивной подгруппой когорты ингибитора ИЛ-23.
Лекарство: Ингибиторы ФНО
Участники сравнительной когорты получают терапию ингибиторами ФНО в рамках рутинной клинической практики, включая инфликсимаб или адалимумаб в соответствии с местной практикой и решением врача. Лечение не назначается протоколом исследования. Данное воздействие препарата включено для параллельной проспективной сравнительной когорты, используемой во вложенном сравнительном анализе.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота достижения клинической ремиссии
Временное ограничение: 12-я неделя
Доля участников, достигших клинической ремиссии к 12-й неделе, определяемой как индекс активности болезни Крона (CDAI) <150.
12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический показатель ответа
Временное ограничение: 12 и 52 недели
Доля участников, достигших клинического ответа, определяемого как снижение индекса активности болезни Крона (CDAI) не менее чем на 100 баллов от исходного уровня или CDAI <150.
12 и 52 недели
Частота достижения эндоскопической ремиссии
Временное ограничение: Недели 12 и 48
Доля участников, достигших эндоскопической ремиссии, определяемой как оценка по упрощённой эндоскопической шкале для болезни Крона (SES-CD) ≤3.
Недели 12 и 48
Частота эндоскопического ответа
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших эндоскопического ответа, определяемого как снижение SES-CD более чем на 50% от исходного уровня или SES-CD ≤3.
Недели 12 и 52
Частота клинической ремиссии без применения кортикостероидов
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших клинической ремиссии без кортикостероидной терапии, определяемой как CDAI <150 при отсутствии системного применения кортикостероидов.
Недели 12 и 52
Частота достижения эндоскопической ремиссии без кортикостероидов
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших эндоскопической ремиссии без терапии кортикостероидами, определяемая как оценка по Простой эндоскопической шкале для болезни Крона (SES-CD) ≤3 при отсутствии применения системных кортикостероидов.
Недели 12 и 52
Глубина ремиссии
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших как клинической ремиссии, так и эндоскопической ремиссии.
Недели 12 и 52
Частота заживления слизистой оболочки
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших заживления слизистой оболочки, определяемого как оценка по простой эндоскопической шкале для болезни Крона (SES-CD) <3 с суббаллом язвы 0, исключая влияние оценки стриктуры.
Недели 12 и 52
Частота улучшения воспаления при ультразвуковом исследовании кишечника
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших улучшения воспалительного процесса по данным ультразвукового исследования кишечника, определяемого как толщина кишечной стенки ≤3 мм и/или снижение не менее чем на 1 степень васкуляризации кишечной стенки по шкале Лимберга, по сравнению с исходным уровнем.
Недели 12 и 52
Скорость нормализации С-реактивного белка
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших нормализации уровня C-реактивного белка (CRP) на каждом временном пункте оценки, определяемая как уровень CRP в пределах нормального диапазона согласно стандарту местной лаборатории.
Недели 12 и 52
Частота нормализации фекального кальпротектина
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Доля участников, достигших нормализации фекального кальпротектина (ФК) на каждой точке оценки, определяемая как ФК <250 мкг/г.
Недели 12 и 52
Концентрация в минимуме ингибитора IL-23
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Измеренная минимальная концентрация терапии ингибитором IL-23 в каждой точке оценки, если доступна. В рамках поискового анализа будет оценена ее связь с клиническими и эндоскопическими исходами.
Недели 12 и 52
Нежелательные явления
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Частота нежелательных явлений с момента начала лечения до 12-й недели и до 52-й недели, оцененная по критериям CTCAE версии 5.0.
Недели 12 и 52
Серьёзные нежелательные явления
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Частота серьезных нежелательных явлений с момента начала лечения до 12-й недели и до 52-й недели, определяемая как события, приводящие к смерти, угрожающие жизни, требующие незапланированной госпитализации или продления госпитализации, приводящие к стойкой или значительной инвалидности или признанные исследователем имеющими медицинское значение.
Недели 12 и 52
Особые события безопасности
Временное ограничение: Недели 12 и 52
Частота заранее определенных особых событий, связанных с безопасностью, с начала лечения до 12-й недели и до 52-й недели, включая серьезные инфекции, оппортунистические инфекции, туберкулез, опоясывающий герпес, тромботические события и нарушения функции печени.
Недели 12 и 52

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Интегрированные мульти-омиксные характеристики, связанные с ответом на лечение
Временное ограничение: Базовый уровень, 12-я неделя и 52-я неделя
Разведочная оценка интегрированных мульти-омиксных признаков, включая данные фекального микробиома, метаболомики крови и фекалий, а также транскриптомики кишечной ткани, и их взаимосвязей с ответом на лечение. Анализы будут оценивать изменения от исходного уровня до 12-й и 52-й недель и выявлять кандидатные биологические признаки, связанные с клинической ремиссией, эндоскопическими исходами, улучшением биомаркеров и исходами безопасности у участников с доступными образцами.
Базовый уровень, 12-я неделя и 52-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Следователи

  • Главный следователь: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 апреля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2026ZSLYEC-203

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

План по обмену индивидуальными данными участников еще не окончательно утвержден. Любой будущий обмен данными будет зависеть от институциональной политики, одобрения этического комитета, согласия участников, требований к деидентификации данных и применимых нормативных актов.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться