Badanie rzeczywistych danych dotyczących inhibitorów IL-23 w aktywnym przebiegu choroby Leśniowskiego-Crohna

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, obserwacyjne badanie kohortowe w warunkach rzeczywistych, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów IL-23 u dorosłych z aktywną chorobą Leśniowskiego-Crohna w rutynowej praktyce klinicznej. Główną populację badawczą stanowią pacjenci rozpoczynający leczenie inhibitorem IL-23, w tym guselkumabem lub risankizumabem, w ramach standardowej opieki medycznej kierowanej przez lekarza. Uczestnicy będą kolejno włączani do badania i obserwowani zgodnie z protokołem badawczym.

Nie jest to randomizowane badanie kontrolowane typu head-to-head. Leczenie nie jest przypisywane przez protokół badawczy; zamiast tego terapię wybierają lekarze prowadzący w rutynowej praktyce klinicznej. Oprócz głównej kohorty inhibitora IL-23, w tym samym okresie badania zostanie włączona równoległa prospektywna kohorta pacjentów biologicznie naiwnych rozpoczynających terapię inhibitorem TNF w celu zagnieżdżonej analizy porównawczej. Ta kohorta porównawcza ma na celu wsparcie oceny porównawczej skuteczności i bezpieczeństwa między uczestnikami leczonymi inhibitorem IL-23, którzy są biologicznie naiwni, a uczestnikami leczonymi inhibitorem TNF, którzy są biologicznie naiwni.

Kwalifikujący się uczestnicy muszą mieć aktywną chorobę Leśniowskiego-Crohna z obiektywnymi dowodami zapalenia jelit, zgodnie z określonymi w protokole kryteriami klinicznymi, endoskopowymi, obrazowymi i/lub biomarkerowymi. W przypadku kohorty inhibitora IL-23 mogą być włączeni zarówno pacjenci biologicznie naiwni, jak i mający doświadczenie w leczeniu biologicznym, pod warunkiem że wcześniej nie otrzymywali terapii inhibitorem IL-23. W przypadku równoległej kohorty porównawczej inhibitora TNF uczestnicy muszą być biologicznie naiwni i muszą spełniać odpowiednie kryteria kwalifikacyjne określone w protokole.

Głównym punktem końcowym jest odsetek remisji klinicznej w 12. tygodniu, zdefiniowany jako wynik wskaźnika aktywności choroby Leśniowskiego-Crohna (CDAI) poniżej 150. Punkty końcowe drugorzędne obejmują odpowiedź kliniczną, remisję endoskopową, odpowiedź endoskopową, remisję PRO-2, remisję kliniczną bez stosowania kortykosteroidów, remisję endoskopową bez stosowania kortykosteroidów, głęboką remisję, gojenie błony śluzowej, poprawę zapalną w ultrasonografii jelit, normalizację białka C-reaktywnego, normalizację kalprotektyny w kale oraz punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa oceniane podczas fazy indukcji i obserwacji podtrzymującej. Oceny bezpieczeństwa obejmują zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane, szczególne zdarzenia bezpieczeństwa oraz przerwanie leczenia lub zmianę terapii.

Uczestnicy będą poddawani ocenom obserwacyjnym określonym w protokole podczas fazy indukcji i podtrzymującej, w tym ocenom w punkcie wyjściowym, w 12. i 52. tygodniu, w miarę dostępności w rutynowej praktyce klinicznej. Oceny mogą obejmować ocenę objawów, badania laboratoryjne, endoskopię, ultrasonografię jelit oraz inne wskazane klinicznie badania obrazowe. Opcjonalne pobieranie próbek biologicznych może obejmować krew, kał oraz klinicznie dostępne próbki tkanki jelitowej.

Analizy eksploracyjne będą badać zintegrowane cechy wieloomikowe związane z odpowiedzią na leczenie, w tym dane dotyczące mikrobiomu kałowego, metabolomu krwi i kału oraz transkryptomu tkanki jelitowej u uczestników z dostępnymi próbkami. Analizy te mają na celu zidentyfikowanie kandydackich cech biologicznych związanych z remisją kliniczną, wynikami endoskopowymi, poprawą biomarkerów i wynikami bezpieczeństwa w czasie.

Badanie to ma na celu wygenerowanie prospektywnych dowodów z rzeczywistej praktyki klinicznej dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa inhibitorów IL-23 w aktywnej chorobie Leśniowskiego-Crohna oraz dostarczenie dodatkowych dowodów porównawczych z równoległej prospektywnej kohorty biologicznie naiwnych pacjentów leczonych inhibitorem TNF w analizach zagnieżdżonych.