Estudo no Mundo Real dos Inibidores de IL-23 na Doença de Crohn Ativa
Eficácia e Segurança dos Inibidores de IL-23 em Doentes com Doença de Crohn Ativa: Um Estudo Prospectivo, Multicêntrico e Observacional
O objetivo deste estudo observacional é aprender sobre a eficácia e segurança dos inibidores da IL-23 em adultos com doença de Crohn ativa na prática clínica do mundo real. As principais questões que pretende responder são:
- Que proporção de participantes atinge a remissão clínica na Semana 12 após iniciar o tratamento com um inibidor da IL-23?
- Quais são os resultados clínicos, endoscópicos, de biomarcadores, de imagem e de segurança durante o tratamento de indução e manutenção?
Este não é um estudo randomizado comparativo direto. Os tratamentos são selecionados pelos médicos tratantes como parte dos cuidados clínicos de rotina. Para uma análise comparativa aninhada, os participantes bio-naive tratados com inibidores da IL-23 serão comparados com uma coorte prospectiva concorrente de participantes bio-naive tratados com inibidores do TNF para avaliar a eficácia e segurança comparativas.
Os participantes irão:
- Receber tratamento escolhido pelos seus médicos tratantes como parte dos cuidados clínicos de rotina, incluindo inibidores da IL-23 ou inibidores do TNF
- Comparecer às visitas de acompanhamento do estudo durante a indução e manutenção, incluindo avaliações na linha de base, Semana 12 e Semana 52
- Submeter-se a avaliações clínicas de rotina, que podem incluir avaliação de sintomas, testes laboratoriais, endoscopia e imagiologia, conforme disponível
- Ser monitorizados para eventos adversos e alterações de tratamento durante o estudo
- Opcionalmente fornecer amostras de sangue, fezes e outras amostras disponíveis para análises exploratórias de biomarcadores, microbioma, metabolómica e outras análises multi-ómicas relacionadas com a resposta ao tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de coorte observacional prospetivo, multicêntrico e do mundo real, concebido para avaliar a eficácia e segurança dos inibidores da IL-23 em adultos com doença de Crohn ativa na prática clínica de rotina. A população de estudo primária é constituída por doentes que iniciam tratamento com um inibidor da IL-23, incluindo guselcumabe ou risanquizumabe, como parte do tratamento padrão orientado pelo médico. Os participantes serão consecutivamente inscritos e acompanhados de acordo com o protocolo do estudo.
Este não é um ensaio controlado aleatorizado de comparação direta. O tratamento não é atribuído pelo protocolo do estudo; em vez disso, a terapia é selecionada pelos médicos tratantes na prática clínica de rotina. Além da coorte primária de inibidores da IL-23, será inscrita durante o mesmo período de estudo uma coorte prospetiva concomitante de doentes bio-ingénuos que iniciam terapia com inibidores do TNF para uma análise comparativa aninhada. Esta coorte comparativa destina-se a apoiar a avaliação da eficácia e segurança comparativas entre participantes tratados com inibidores da IL-23 bio-ingénuos e participantes tratados com inibidores do TNF bio-ingénuos.
Os participantes elegíveis devem ter doença de Crohn ativa com evidência objetiva de inflamação intestinal, conforme definido pelos critérios clínicos, endoscópicos, de imagem e/ou biomarcadores especificados no protocolo. Para a coorte de inibidores da IL-23, podem ser incluídos tanto doentes bio-ingénuos como com experiência biológica, desde que não tenham recebido anteriormente terapia com inibidores da IL-23. Para a coorte comparativa concomitante de inibidores do TNF, os participantes devem ser bio-ingénuos e, além disso, cumprir os critérios de elegibilidade definidos no protocolo relevante.
O desfecho primário é a taxa de remissão clínica na Semana 12, definida como um Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) inferior a 150. Os desfechos secundários incluem resposta clínica, remissão endoscópica, resposta endoscópica, remissão PRO-2, remissão clínica sem corticosteroides, remissão endoscópica sem corticosteroides, remissão profunda, cicatrização da mucosa, melhoria inflamatória por ultrassonografia intestinal, normalização da proteína C-reativa, normalização da calprotectina fecal e desfechos de segurança avaliados durante o seguimento de indução e manutenção. As avaliações de segurança incluem eventos adversos, eventos adversos graves, eventos de segurança especiais, e descontinuação ou alteração do tratamento.
Os participantes serão submetidos a avaliações de seguimento definidas pelo protocolo durante a indução e manutenção, incluindo avaliações na linha de base, Semana 12 e Semana 52, conforme disponível na prática clínica de rotina. As avaliações podem incluir avaliação de sintomas, testes laboratoriais, endoscopia, ultrassonografia intestinal e outros estudos de imagem clinicamente indicados. A recolha opcional de biópsias pode incluir sangue, fezes e amostras de tecido intestinal clinicamente disponíveis.
As análises exploratórias examinarão características multi-ómicas integradas associadas à resposta ao tratamento, incluindo microbioma fecal, dados metabolómicos do sangue e fezes, e dados transcriptómicos do tecido intestinal em participantes com amostras disponíveis. Estas análises destinam-se a identificar características biológicas candidatas associadas à remissão clínica, desfechos endoscópicos, melhoria de biomarcadores e desfechos de segurança ao longo do tempo.
Este estudo pretende gerar evidência prospetiva do mundo real sobre a eficácia e segurança dos inibidores da IL-23 na doença de Crohn ativa e fornecer evidência comparativa adicional de uma coorte prospetiva concomitante de inibidores do TNF bio-ingénuos em análises aninhadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wei Wang, MD & PhD
- Número de telefone: +86-020-82514458
- E-mail: weiwang0303@gmail.com
Locais de estudo
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Recrutamento
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Contato:
- Wei Wang, MD
- Número de telefone: +86-020-82514458
- E-mail: weiwang0303@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade entre 18 e 75 anos
- Diagnóstico de doença de Crohn com base na apresentação clínica, endoscopia, imagiologia e/ou histopatologia, consistente com os critérios da ECCO ou os critérios de consenso chinês para DII
- Doença de Crohn ativa com um índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) basal de 150 a 450, e pelo menos um dos seguintes achados inflamatórios objetivos: (1) Atividade endoscópica dentro de 1 mês antes da inscrição, definida como Pontuação Endoscópica Simples para Doença de Crohn (SES-CD) >=6 para doença ileocolónica ou colónica, ou SES-CD >=4 para doença ileal isolada, (2) Inflamação intestinal ativa na ecografia intestinal, enterografia por tomografia computadorizada (CTE) ou enterografia por ressonância magnética (MRE), (3) Proteína C-reativa sérica (PCR) acima do limite superior do normal, (4) Calprotectina fecal (CF) >=250 ug/g
- Início planeado de terapia com inibidor de IL-23 na prática clínica de rotina, incluindo guselcumabe ou risanquizumabe, sem exposição prévia a inibidores de IL-23
- Histórico de tratamento prévio para a coorte de inibidor de IL-23 pode incluir doentes naive a biológicos ou com experiência em biológicos; é permitida exposição prévia a inibidores de TNF, vedolizumabe ou ustekinumabe
- Se estiver a receber medicamentos concomitantes, as doses devem ser estáveis durante pelo menos 2 a 4 semanas antes da inscrição, incluindo corticosteroides orais, azatioprina, 6-mercaptopurina, metotrexato ou ácido 5-aminossalicílico
- Capaz de compreender os procedimentos do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos de acompanhamento e recolha de biospécimes
- Critérios adicionais para a coorte prospectiva concorrente de inibidores de TNF utilizada na análise comparativa aninhada: (1) Os participantes devem ser naive a biológicos, definido como nenhuma exposição prévia a qualquer agente biológico (incluindo inibidores de TNF, vedolizumabe, ustekinumabe, etc.) ou terapia com moléculas pequenas direcionadas (como inibidores de JAK), (2) Os participantes também devem cumprir os Critérios de Inclusão 1, 2, 3, 6 e 7 acima, (3) Os participantes devem estar planeados para iniciar terapia com inibidor de TNF na prática clínica de rotina
Critérios de Exclusão:
- Exposição prévia a qualquer inibidor de IL-23, incluindo guselcumabe, risanquizumabe, mirikizumabe ou outros agentes direcionados à IL-23
- Diagnóstico de doença inflamatória intestinal que não doença de Crohn, ou outras perturbações intestinais que possam confundir o diagnóstico, incluindo colite ulcerosa, DII não classificada, tuberculose intestinal, colite isquémica ou enterite por radiação
- Doença de Crohn que requer cirurgia urgente ou associada a complicações graves, incluindo perfuração intestinal ativa, fístula não controlada com infeção grave ou obstrução intestinal completa
- Infeção ativa ou condição infeciosa de alto risco, incluindo tuberculose ativa, tuberculose latente sem profilaxia adequada, hepatite B ou C ativa, infeção por VIH, ou histórico de infeção grave/recorrente
- Malignidade atual ou prévia, exceto cancro de pele não melanoma adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ sem evidência de recorrência
- Gravidez, amamentação ou gravidez planeada durante o período do estudo
- Doença sistémica grave ou outra condição que, na opinião do investigador, torne a participação inadequada, incluindo disfunção cardíaca, hepática ou renal grave, doença autoimune não controlada ou doença psiquiátrica que afete a adesão
- Incapacidade de completar o acompanhamento, má adesão ou participação recente em outro ensaio clínico intervencionista
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Cohorte de Inibidores da IL-23
Adultos com doença de Crohn ativa que iniciam tratamento com um inibidor de IL-23, incluindo guselkumab ou risankizumab, na prática clínica de rotina.
Esta é a coorte prospectiva primária do estudo e será utilizada para avaliar a eficácia e segurança dos inibidores de IL-23.
Um subgrupo bio-naive dentro desta coorte será incluído numa análise comparativa aninhada com uma coorte prospetiva simultânea de inibidores de TNF.
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Os participantes neste estudo observacional recebem terapia com inibidor de IL-23 como parte dos cuidados clínicos de rotina, incluindo guselkumab ou risankizumab de acordo com a prática local e o julgamento médico.
O tratamento não é atribuído pelo protocolo do estudo.
Esta exposição ao fármaco é o foco principal do estudo para avaliação da eficácia e segurança na doença de Crohn ativa.
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Cohorte Comparativa de Inibidores do TNF
Adultos bio-naive com doença de Crohn ativa que iniciam tratamento com um inibidor do TNF na prática clínica de rotina e são acompanhados prospectivamente durante o mesmo período do estudo.
Esta é uma coorte comparativa prospetiva concorrente inscrita especificamente para a análise comparativa aninhada com o subgrupo bio-naive da coorte do inibidor da IL-23. |
Os participantes na coorte comparativa recebem terapia com inibidores de TNF como parte dos cuidados clínicos de rotina, incluindo infliximabe ou adalimumabe de acordo com a prática local e o critério médico.
O tratamento não é atribuído pelo protocolo do estudo.
Esta exposição medicamentosa está incluída para a coorte comparativa prospetiva concorrente utilizada na análise comparativa aninhada.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Remissão Clínica
Prazo: Semana 12
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Proporção de participantes que atingiram remissão clínica na Semana 12, definida como um índice de atividade da doença de Crohn (CDAI) <150.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Clínica
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que alcançam resposta clínica, definida como uma diminuição de pelo menos 100 pontos no Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) em relação ao valor inicial ou CDAI <150.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Remissão Endoscópica
Prazo: Semanas 12 e 48
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Proporção de participantes a atingir remissão endoscópica, definida como uma pontuação no Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≤3.
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Semanas 12 e 48
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Taxa de Resposta Endoscópica
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingiram resposta endoscópica, definida como uma diminuição superior a 50% no SES-CD em relação à linha de base ou SES-CD ≤3.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Remissão Clínica Livre de Corticosteroides
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingem remissão clínica sem terapia com corticosteroides, definida como CDAI <150 na ausência de uso de corticosteroides sistémicos.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Remissão Endoscópica Livre de Corticosteroides
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingem remissão endoscópica sem terapia com corticosteroides, definida como um score do Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≤3 na ausência de uso de corticosteroides sistémicos.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Remissão Profunda
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingem tanto a remissão clínica como a remissão endoscópica.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Cicatrização da Mucosa
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingiram a cicatrização da mucosa, definida como uma pontuação Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) <3 com uma subpontuação de úlcera de 0, excluindo o efeito da pontuação de estenose.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Melhoria da Inflamação Intestinal por Ultrassonografia
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingiram melhoria inflamatória na ecografia intestinal, definida como espessura da parede intestinal ≤3 mm e/ou uma diminuição de pelo menos 1 grau na vascularização da parede intestinal avaliada pela pontuação de Limberg, em comparação com a linha de base.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Normalização da Proteína C-Reativa
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que alcançaram a normalização da proteína C-reativa (PCR) em cada momento de avaliação, definida como PCR dentro do intervalo normal de acordo com o padrão do laboratório local.
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Semanas 12 e 52
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Taxa de Normalização da Calprotectina Fecal
Prazo: Semanas 12 e 52
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Proporção de participantes que atingiram a normalização da calprotectina fecal (FC) em cada momento de avaliação, definida como FC <250 μg/g.
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Semanas 12 e 52
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Concentração Residual do Inibidor de IL-23
Prazo: Semanas 12 e 52
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Concentração mínima medida da terapia com inibidor de IL-23 em cada ponto de avaliação, se disponível.
As análises exploratórias avaliarão a sua associação com os resultados clínicos e endoscópicos.
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Semanas 12 e 52
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Eventos Adversos
Prazo: Semanas 12 e 52
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Incidência de eventos adversos desde o início do tratamento até à Semana 12 e até à Semana 52, classificados de acordo com a CTCAE versão 5.0.
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Semanas 12 e 52
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Eventos Adversos Graves
Prazo: Semanas 12 e 52
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Incidência de eventos adversos graves desde o início do tratamento até à Semana 12 e até à Semana 52, definidos como eventos que resultam em morte, são potencialmente fatais, requerem hospitalização não planeada ou prolongamento da hospitalização, resultam em incapacidade persistente ou significativa, ou são considerados clinicamente importantes pelo investigador.
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Semanas 12 e 52
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Eventos Especiais de Segurança
Prazo: Semanas 12 e 52
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Incidência de eventos de segurança de interesse especial pré-especificados desde o início do tratamento até à Semana 12 e até à Semana 52, incluindo infeções graves, infeções oportunistas, tuberculose, herpes zóster, eventos trombóticos e anomalias da função hepática.
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Semanas 12 e 52
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Características Multi-Ómicas Integradas Associadas à Resposta ao Tratamento
Prazo: Baseline, Semana 12 e Semana 52
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Avaliação exploratória de características multi-ómicas integradas, incluindo dados do microbioma fecal, metabolómicos sanguíneos e fecais, e transcriptómicos de tecido intestinal, e as suas associações com a resposta ao tratamento.
As análises avaliarão as alterações desde a linha de base até às semanas 12 e 52 e identificarão características biológicas candidatas associadas à remissão clínica, resultados endoscópicos, melhoria de biomarcadores e resultados de segurança em participantes com amostras disponíveis.
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Baseline, Semana 12 e Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2026ZSLYEC-203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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