Real-World Study of IL-23 Inhibitors in Active Crohn's Disease
Účinnost a bezpečnost inhibitorů IL-23 u pacientů s aktivní Crohnovou chorobou: prospektivní, multicentrická, observační studie
Cílem této observační studie je zjistit účinnost a bezpečnost inhibitorů IL-23 u dospělých s aktivní Crohnovou chorobou v reálné klinické praxi. Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
- Jaký podíl účastníků dosáhne klinické remise ve 12. týdnu po zahájení léčby inhibitorem IL-23?
- Jaké jsou klinické, endoskopické, biomarkové, zobrazovací a bezpečnostní výsledky během indukční a udržovací léčby?
Nejedná se o přímou randomizovanou studii. Léčbu volí ošetřující lékaři jako součást běžné klinické péče. Pro vnořenou komparativní analýzu budou účastníci bez předchozí biologické léčby léčení inhibitory IL-23 porovnáni se souběžnou prospektivní kohortou účastníků bez předchozí biologické léčby léčených inhibitory TNF za účelem vyhodnocení komparativní účinnosti a bezpečnosti.
Účastníci budou:
- Dostávat léčbu zvolenou jejich ošetřujícími lékaři jako součást běžné klinické péče, včetně inhibitorů IL-23 nebo inhibitorů TNF
- Navštěvovat kontrolní návštěvy studie během indukční a udržovací léčby, včetně hodnocení na začátku studie, ve 12. týdnu a v 52. týdnu
- Podstupovat běžná klinická vyšetření, která mohou zahrnovat hodnocení příznaků, laboratorní testy, endoskopii a zobrazovací metody, podle dostupnosti
- Být sledováni z hlediska nežádoucích příhod a změn léčby během studie
- Volitelně poskytovat krev, stolici a další dostupné vzorky pro průzkumné biomarkové, mikrobiomové, metabolomické a další multi-omické analýzy související s odpovědí na léčbu
Přehled studie
Detailní popis
Toto je prospektivní multicentrická observační kohortová studie reálné klinické praxe navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitorů IL-23 u dospělých s aktivní Crohnovou chorobou v rutinní klinické praxi. Hlavní studijní populaci tvoří pacienti, kteří zahájí léčbu inhibitorem IL-23, včetně guselkumabu nebo risankizumabu, jako součást standardní péče určené lékařem. Účastníci budou zařazováni postupně a sledováni podle studijního protokolu.
Toto není přímá randomizovaná kontrolovaná studie. Léčba není přidělena studijním protokolem; namísto toho je terapie vybírána ošetřujícími lékaři v rutinní klinické praxi. Kromě primární kohorty inhibitorů IL-23 bude během stejného studijního období zařazena souběžná prospektivní kohorta bio-naivních pacientů zahajujících léčbu inhibitorem TNF pro vnořenou srovnávací analýzu. Tato srovnávací kohorta má sloužit k podpoře vyhodnocení srovnávací účinnosti a bezpečnosti mezi bio-naivními účastníky léčenými inhibitorem IL-23 a bio-naivními účastníky léčenými inhibitorem TNF.
Způsobilí účastníci musí mít aktivní Crohnovu chorobu s objektivním důkazem střevního zánětu, jak je definováno protokolem stanovenými klinickými, endoskopickými, zobrazovacími a/nebiomarkerovými kritérii. Pro kohortu inhibitorů IL-23 mohou být zahrnuti jak bio-naivní, tak pacienti s předchozí biologickou léčbou, za předpokladu, že dříve neobdrželi léčbu inhibitorem IL-23. Pro souběžnou srovnávací kohortu inhibitorů TNF musí být účastníci bio-naivní a musí splňovat další relevantní způsobilostní kritéria definovaná protokolem.
Primárním cílem je míra klinické remise v týdnu 12, definovaná jako skóre Crohn's Disease Activity Index (CDAI) nižší než 150. Sekundární cíle zahrnují klinickou odpověď, endoskopickou remisi, endoskopickou odpověď, PRO-2 remisi, klinickou remisi bez kortikosteroidů, endoskopickou remisi bez kortikosteroidů, hlubokou remisi, hojení sliznice, zlepšení zánětu na ultrazvuku střev, normalizaci C-reaktivního proteinu, normalizaci fekálního kalprotektinu a bezpečnostní cíle hodnocené během indukce a udržovacího sledování. Bezpečnostní hodnocení zahrnují nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody, speciální bezpečnostní události a ukončení léčby nebo její změnu.
Účastníci podstoupí protokolem definovaná sledovací hodnocení během indukce a udržovací léčby, včetně hodnocení výchozího stavu, týdne 12 a týdne 52, jak je dostupné v rutinní klinické praxi. Hodnocení mohou zahrnovat vyhodnocení příznaků, laboratorní testy, endoskopii, ultrazvuk střev a další klinicky indikované zobrazovací studie. Volitelný odběr biologických vzorků může zahrnovat krev, stolici a klinicky dostupné vzorky střevní tkáně.
Exploratorní analýzy prozkoumají integrované multi-omické rysy spojené s léčebnou odpovědí, včetně fekálního mikrobiomu, krevní a fekální metabolomiky a transkriptomických dat střevní tkáně u účastníků s dostupnými vzorky. Tyto analýzy mají za cíl identifikovat kandidátní biologické rysy spojené s klinickou remisí, endoskopickými výsledky, zlepšením biomarkerů a bezpečnostními výsledky v čase.
Tato studie má za cíl generovat prospektivní důkazy z reálné klinické praxe týkající se účinnosti a bezpečnosti inhibitorů IL-23 u aktivní Crohnovy choroby a poskytnout dodatečné srovnávací důkazy ze souběžné prospektivní kohorty bio-naivních pacientů léčených inhibitorem TNF ve vnořených analýzách.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wei Wang, MD & PhD
- Telefonní číslo: +86-020-82514458
- E-mail: weiwang0303@gmail.com
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Nábor
- The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Wei Wang, MD
- Telefonní číslo: +86-020-82514458
- E-mail: weiwang0303@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 75 let
- Diagnóza Crohnovy choroby na základě klinického obrazu, endoskopie, zobrazovacích metod a/nebo histopatologie, v souladu s kritérii ECCO nebo čínskými konsenzuálními kritérii pro IBD
- Aktivní Crohnova choroba s výchozím skóre indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) 150 až 450 a alespoň jeden z následujících objektivních zánětlivých nálezů: (1) Endoskopická aktivita do 1 měsíce před zařazením, definovaná jako jednoduché endoskopické skóre pro Crohnovu chorobu (SES-CD) ≥6 pro ileokolonické nebo kolonické onemocnění, nebo SES-CD ≥4 pro izolované ileální onemocnění, (2) Aktivní střevní zánět na ultrazvuku střev, CT enterografii (CTE) nebo magnetické rezonanční enterografii (MRE), (3) Sérový C-reaktivní protein (CRP) nad horní hranicí normy, (4) Fekální kalprotektin (FC) ≥250 μg/g
- Plánované zahájení léčby inhibitorem IL-23 v běžné klinické praxi, včetně guselkumabu nebo risankizumabu, bez předchozí expozice inhibitorům IL-23
- Předchozí léčebná anamnéza pro kohortu inhibitoru IL-23 může zahrnovat pacienty bez předchozí biologické léčby nebo s předchozí zkušeností s biologickou léčbou; povolena je předchozí expozice inhibitorům TNF, vedolizumabu nebo ustekinumabu
- Pokud užíváte souběžné léky, jejich dávky by měly být stabilní alespoň 2 až 4 týdny před zařazením, včetně perorálních kortikosteroidů, azathioprinu, 6-merkaptopurinu, metotrexátu nebo 5-aminosalicylové kyseliny
- Schopnost porozumět studijním postupům, poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky na sledování a odběr biologických vzorků
- Další kritéria pro souběžnou prospektivní kohortu inhibitorů TNF používanou v vnořené srovnávací analýze: (1) Účastníci musí být bez předchozí biologické léčby, definováno jako žádná předchozí expozice jakémukoli biologickému přípravku (včetně inhibitorů TNF, vedolizumabu, ustekinumabu atd.) nebo cílené terapii malými molekulami (jako jsou inhibitory JAK), (2) Účastníci musí také splňovat výše uvedená kritéria pro zařazení 1, 2, 3, 6 a 7, (3) Účastníci musí mít v běžné klinické praxi plánované zahájení léčby inhibitorem TNF
Kritéria pro vyloučení:
- Předchozí expozice jakémukoli inhibitoru IL-23, včetně guselkumabu, risankizumabu, mirikizumabu nebo jiných látek cílených na IL-23
- Diagnóza zánětlivého onemocnění střev jiného než Crohnova choroba, nebo jiných střevních poruch, které mohou zkreslit diagnózu, včetně ulcerózní kolitidy, IBD-neklasifikovaného, střevní tuberkulózy, ischemické kolitidy nebo radiační enteritidy
- Crohnova choroba vyžadující urgentní chirurgický zákrok nebo spojená se závažnými komplikacemi, včetně aktivní perforace střeva, nekontrolované píštěle se závažnou infekcí nebo úplné střevní obstrukce
- Aktivní infekce nebo infekční stav s vysokým rizikem, včetně aktivní tuberkulózy, latentní tuberkulózy bez vhodné profylaxe, aktivní hepatitidy B nebo C, infekce HIV nebo anamnézy závažných/opakovaných infekcí
- Současné nebo předchozí maligní onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla in situ bez známek recidivy
- Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství během studijního období
- Závažné systémové onemocnění nebo jiný stav, který podle posouzení vyšetřovatele činí účast nevhodnou, včetně závažné srdeční, jaterní nebo renální dysfunkce, nekontrolovaného autoimunitního onemocnění nebo psychiatrického onemocnění ovlivňujícího adherenci
- Neschopnost dokončit sledování, špatná compliance nebo nedávná účast v jiné intervenční klinické studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta inhibitorů IL-23
Dospělí s aktivní Crohnovou chorobou, kteří zahájí léčbu inhibitorem IL-23, včetně guselkumabu nebo risankizumabu, v běžné klinické praxi.
Toto je primární prospektivní kohorta studie a bude použita k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti inhibitorů IL-23.
Bio-naivní podskupina v této kohortě bude zahrnuta do vnořené komparativní analýzy se současnou prospektivní kohortou inhibitorů TNF.
|
Účastníci této observační studie dostávají terapii inhibitorem IL-23 jako součást běžné klinické péče, včetně guselkumabu nebo risankizumabu podle místní praxe a uvážení lékaře.
Léčba není přiřazena studijním protokolem.
Tato expozice léčivům je hlavním zaměřením studie pro vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti u aktivní Crohnovy choroby.
|
|
Kohorta pro srovnání inhibitorů TNF
Bio-naivní dospělí s aktivní Crohnovou chorobou, kteří zahájí léčbu inhibitorem TNF v běžné klinické praxi a jsou prospektivně sledováni během stejného období studie.
Toto je souběžná prospektivní srovnávací kohorta zařazená speciálně pro vnořenou srovnávací analýzu s bio-naivní podskupinou kohorty inhibitorů IL-23.
|
Účastníci v komparativní kohortě dostávají terapii TNF inhibitory jako součást rutinní klinické péče, včetně infliximabu nebo adalimumabu podle místní praxe a posouzení lékaře.
Léčba není přiřazena podle protokolu studie.
Tato expozice léku je zahrnuta pro souběžnou prospektivní komparativní kohortu použitou ve vnořené komparativní analýze.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické remise
Časové okno: 12. týden
|
Podíl účastníků dosahujících klinické remise v 12. týdnu, definované jako skóre Crohn's Disease Activity Index (CDAI) <150.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické odpovědi
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících klinické odpovědi, definované jako pokles o alespoň 100 bodů v indexu aktivity Crohnovy choroby (CDAI) od výchozí hodnoty nebo CDAI <150.
|
12. a 52. týden
|
|
Míra endoskopické remise
Časové okno: Týdny 12 a 48
|
Podíl účastníků dosahujících endoskopické remise, definované jako skóre Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≤3.
|
Týdny 12 a 48
|
|
Endoskopická míra odpovědi
Časové okno: Týdny 12 a 52
|
Podíl účastníků dosahujících endoskopické odpovědi, definované jako pokles o více než 50 % v SES-CD oproti výchozí hodnotě nebo SES-CD ≤3.
|
Týdny 12 a 52
|
|
Míra klinické remise bez kortikosteroidů
Časové okno: Týdny 12 a 52
|
Podíl účastníků dosahujících klinické remise bez kortikosteroidní léčby, definované jako CDAI <150 při absenci systémového užívání kortikosteroidů.
|
Týdny 12 a 52
|
|
Míra endoskopické remise bez kortikosteroidů
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících endoskopické remise bez kortikosteroidní terapie, definované jako skóre Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) ≤3 při absenci systémového použití kortikosteroidů.
|
12. a 52. týden
|
|
Míra hluboké remise
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících jak klinické remise, tak endoskopické remise.
|
12. a 52. týden
|
|
Míra hojení sliznice
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících hojení sliznice, definovaného jako skóre Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) <3 s dílčím skóre vředu 0, s vyloučením vlivu hodnocení striktur.
|
12. a 52. týden
|
|
Míra zlepšení zánětu střeva pomocí ultrazvuku
Časové okno: Týdny 12 a 52
|
Podíl účastníků dosahujících zlepšení zánětlivých změn na ultrazvuku střeva, definovaného jako tloušťka stěny střeva ≤3 mm a/nebo pokles o alespoň 1 stupeň vaskularity stěny střeva hodnocené podle Limbergova skóre, ve srovnání s výchozím stavem.
|
Týdny 12 a 52
|
|
Rychlost normalizace C-reaktivního proteinu
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících normalizace C-reaktivního proteinu (CRP) v každém časovém bodě hodnocení, definované jako CRP v normálním rozmezí podle místního laboratorního standardu.
|
12. a 52. týden
|
|
Míra normalizace fekálního kalprotektinu
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Podíl účastníků dosahujících normalizace fekálního kalprotektinu (FC) v každém hodnotícím časovém bodě, definovaný jako FC <250 μg/g.
|
12. a 52. týden
|
|
Koncepční koncentrace inhibitoru IL-23
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Naměřená koncentrace inhibitoru IL-23 v minimální koncentraci (trough) v každém časovém bodě hodnocení, pokud je k dispozici.
Exploratorní analýzy posoudí jeho asociace s klinickými a endoskopickými výsledky.
|
12. a 52. týden
|
|
Nežádoucí příhody
Časové okno: Týdny 12 a 52
|
Výskyt nežádoucích příhod od zahájení léčby do 12. týdne a do 52. týdne, klasifikovaných podle CTCAE verze 5.0.
|
Týdny 12 a 52
|
|
Vážné nežádoucí příhody
Časové okno: Týdny 12 a 52
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod od zahájení léčby do 12. týdne a do 52. týdne, definovaných jako příhody vedoucí k úmrtí, život ohrožující, vyžadující neplánovanou hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace, vedoucí k trvalému nebo významnému postižení, nebo považované za lékařsky významné vyšetřovatelem.
|
Týdny 12 a 52
|
|
Speciální bezpečnostní události
Časové okno: 12. a 52. týden
|
Výskyt předem definovaných bezpečnostních událostí zvláštního zájmu od zahájení léčby do 12. týdne a do 52. týdne, včetně závažné infekce, oportunní infekce, tuberkulózy, pásového oparu, trombotických příhod a abnormalit jaterních funkcí.
|
12. a 52. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Integrované multi-omické charakteristiky spojené s odpovědí na léčbu
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden a 52. týden
|
Průzkumné vyhodnocení integrovaných multi-omických charakteristik, včetně fekálního mikrobiomu, krevní a fekální metabolomiky a transkriptomických dat ze střevní tkáně, a jejich asociace s odpovědí na léčbu.
Analýzy budou hodnotit změny od výchozího stavu do 12. a 52. týdne a identifikovat kandidátní biologické charakteristiky spojené s klinickou remisí, endoskopickými výsledky, zlepšením biomarkerů a bezpečnostními výsledky u účastníků s dostupnými vzorky.
|
Výchozí stav, 12. týden a 52. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated hospital, Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2026ZSLYEC-203
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy
Klinické studie na inhibitor IL-23
-
Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen UniversityZatím nenabírámeZánětlivé onemocnění střev (Crohnova a ulcerózní kolitida)
-
Juan Ruano RuizHospital Universitario Reina Sofia de Cordoba; Universidad de Córdoba; Maimonides...DokončenoPsoriáza | Kardiovaskulární rizikové faktory | Farmakogenetika | Psoriatická artritida (PsA) | Metabolický syndrom (Mets) | Přežití drogŠpanělsko
-
CHU de ReimsDokončeno
-
Almirall, S.A.Dokončeno
-
Suzhou Suncadia Biopharmaceuticals Co., Ltd.Zatím nenabírámeStředně těžká až těžká plaková psoriázaČína
-
National and Kapodistrian University of AthensAndreas Syggros Hospital of Venereal and Dermatological DiseasesDokončenoKardiovaskulární onemocnění | Ateroskleróza | PsoriázaŘecko
-
Almirall, S.A.Aktivní, ne náborPlaková psoriázaČesko
-
First Hospital of China Medical UniversityNáborStředně těžká až těžká plaková psoriázaČína
-
Chinese SLE Treatment And Research GroupNáborLupus erythematodes, systémovýČína
-
Institut Cancerologie de l'OuestAmgen Ltd., United KingdomStaženoAdenokarcinomy žaludku a gastroezofageálního křižovatky (GEJ) | Nadměrná exprese FGFR2BFrancie