Studio nel Mondo Reale sugli Inibitori dell'IL-23 nella Malattia di Crohn Attiva

Questo è uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale di coorte nel mondo reale progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza degli inibitori dell'IL-23 negli adulti con malattia di Crohn attiva nella pratica clinica di routine. La popolazione principale dello studio è costituita da pazienti che iniziano il trattamento con un inibitore dell'IL-23, incluso guselkumab o risankizumab, come parte delle cure standard dirette dal medico. I partecipanti verranno arruolati consecutivamente e seguiti secondo il protocollo dello studio.

Questo non è uno studio controllato randomizzato testa a testa. Il trattamento non è assegnato dal protocollo dello studio; invece, la terapia è selezionata dai medici curanti nella pratica clinica di routine. Oltre alla coorte primaria con inibitore dell'IL-23, una coorte prospettica concomitante di pazienti naïve ai biologici che iniziano la terapia con inibitore del TNF verrà arruolata durante lo stesso periodo di studio per un'analisi comparativa annidata. Questa coorte comparativa è intesa a supportare la valutazione dell'efficacia e della sicurezza comparativa tra i partecipanti trattati con inibitore dell'IL-23 naïve ai biologici e i partecipanti trattati con inibitore del TNF naïve ai biologici.

I partecipanti idonei devono avere una malattia di Crohn attiva con evidenza oggettiva di infiammazione intestinale, come definito dai criteri clinici, endoscopici, di imaging e/o biomarcatori specificati dal protocollo. Per la coorte con inibitore dell'IL-23, possono essere inclusi sia pazienti naïve ai biologici che pazienti con esperienza di biologici, purché non abbiano precedentemente ricevuto una terapia con inibitore dell'IL-23. Per la coorte comparativa concomitante con inibitore del TNF, i partecipanti devono essere naïve ai biologici e devono soddisfare altrimenti i criteri di idoneità definiti dal protocollo rilevante.

L'esito primario è il tasso di remissione clinica alla Settimana 12, definito come un punteggio dell'Indice di Attività della Malattia di Crohn (CDAI) inferiore a 150. Gli esiti secondari includono risposta clinica, remissione endoscopica, risposta endoscopica, remissione PRO-2, remissione clinica senza corticosteroidi, remissione endoscopica senza corticosteroidi, remissione profonda, guarigione della mucosa, miglioramento infiammatorio all'ecografia intestinale, normalizzazione della proteina C-reattiva, normalizzazione della calprotectina fecale e esiti di sicurezza valutati durante il follow-up di induzione e mantenimento. Le valutazioni di sicurezza includono eventi avversi, eventi avversi gravi, eventi di sicurezza speciali e interruzione o cambio del trattamento.

I partecipanti subiranno valutazioni di follow-up definite dal protocollo durante l'induzione e il mantenimento, incluse valutazioni al basale, alla Settimana 12 e alla Settimana 52, come disponibile nella pratica clinica di routine. Le valutazioni possono includere valutazione dei sintomi, test di laboratorio, endoscopia, ecografia intestinale e altri studi di imaging clinicamente indicati. La raccolta opzionale di biospecimen può includere campioni di sangue, feci e tessuto intestinale clinicamente disponibili.

Le analisi esplorative esamineranno le caratteristiche multi-omiche integrate associate alla risposta al trattamento, inclusi dati sul microbioma fecale, metabolomici del sangue e delle feci e trascrittomici del tessuto intestinale nei partecipanti con campioni disponibili. Queste analisi sono intese a identificare caratteristiche biologiche candidate associate alla remissione clinica, agli esiti endoscopici, al miglioramento dei biomarcatori e agli esiti di sicurezza nel tempo.

Questo studio è inteso a generare evidenze prospettiche del mondo reale riguardanti l'efficacia e la sicurezza degli inibitori dell'IL-23 nella malattia di Crohn attiva e a fornire ulteriori evidenze comparative da una coorte prospettica concomitante di pazienti naïve ai biologici trattati con inibitore del TNF in analisi annidate.