Real-World Studie av IL-23-Hemmere ved Aktiv Crohns Sykdom
Effekt og sikkerhet av IL-23-hemmere hos pasienter med aktiv Crohns sykdom: En prospektiv, multikenter, observasjonsstudie
Målet med denne observasjonsstudien er å lære om effektiviteten og sikkerheten til IL-23-hemmere hos voksne med aktiv Crohns sykdom i klinisk praksis i den virkelige verden. Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Hvor stor andel av deltakerne oppnår klinisk remisjon ved uke 12 etter start av behandling med en IL-23-hemmer?
- Hva er de kliniske, endoskopiske, biomarkør-, bildediagnostikk- og sikkerhetsresultatene under induksjons- og vedlikeholdsbehandling?
Dette er ikke en direkte sammenlignende randomisert studie. Behandlinger velges av behandlende leger som en del av rutinemessig klinisk omsorg. For en nøstet sammenlignende analyse vil bio-naive deltakere behandlet med IL-23-hemmere bli sammenlignet med en samtidig prospektiv kohort av bio-naive deltakere behandlet med TNF-hemmere for å vurdere sammenlignende effektivitet og sikkerhet.
Deltakerne vil:
- Motta behandling valgt av sine behandlende leger som en del av rutinemessig klinisk omsorg, inkludert IL-23-hemmere eller TNF-hemmere
- Delta på oppfølgingsbesøk i løpet av studien under induksjon og vedlikehold, inkludert vurderinger ved utgangspunktet, uke 12 og uke 52
- Gjennomgå rutinemessige kliniske evalueringer, som kan inkludere symptomvurdering, laboratorietester, endoskopi og bildediagnostikk, når tilgjengelig
- Bli overvåket for bivirkninger og behandlingsendringer under studien
- Valgfritt gi blod-, avførings- og andre tilgjengelige prøver for utforskende biomarkør-, mikrobiom-, metabolom- og andre multi-omics-analyser relatert til behandlingsrespons
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv, multikenter, observasjonskohortstudie i virkeligheten som er designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IL-23-hemmere hos voksne med aktiv Crohns sykdom i rutinemessig klinisk praksis. Den primære studiepopulasjonen består av pasienter som starter behandling med en IL-23-hemmer, inkludert guselkumab eller risankizumab, som en del av lege-dirigert standardbehandling. Deltakere vil bli påfølgende inkludert og fulgt i henhold til studiens protokoll.
Dette er ikke en direkte sammenlignende randomisert kontrollert studie. Behandling er ikke tildelt av studiens protokoll; i stedet velges terapi av behandlende leger i rutinemessig klinisk praksis. I tillegg til den primære IL-23-hemmer-kohorten, vil en samtidig prospektiv kohort av biologi-naive pasienter som starter TNF-hemmerterapi bli inkludert i samme studieperiode for en nøstet komparativ analyse. Denne komparative kohorten er ment å støtte evaluering av komparativ effektivitet og sikkerhet mellom biologi-naive IL-23-hemmer-behandlede deltakere og biologi-naive TNF-hemmer-behandlede deltakere.
Kvalifiserte deltakere må ha aktiv Crohns sykdom med objektive bevis på tarmbetennelse, som definert av protokoll-spesifiserte kliniske, endoskopiske, bildebehandlings- og/eller biomarkørkriterier. For IL-23-hemmer-kohorten kan både biologi-naive og biologi-erfarne pasienter inkluderes, forutsatt at de ikke tidligere har mottatt IL-23-hemmerterapi. For den samtidige TNF-hemmer komparative kohorten må deltakerne være biologi-naive og må eller oppfylle relevante protokoll-definerte kvalifikasjonskriterier.
Det primære utfallsmålet er klinisk remisjonsrate ved uke 12, definert som en Crohns Disease Activity Index (CDAI) score på mindre enn 150. Sekundære utfallsmål inkluderer klinisk respons, endoskopisk remisjon, endoskopisk respons, PRO-2 remisjon, kortikosteroidfri klinisk remisjon, kortikosteroidfri endoskopisk remisjon, dyp remisjon, slimhinnet helbredelse, tarmsultralyd inflammatorisk forbedring, C-reaktivt protein normalisering, fekal kalprotektin normalisering, og sikkerhetsutfall vurdert under induksjon og oppfølgingsperioden. Sikkerhetsvurderinger inkluderer bivirkninger, alvorlige bivirkninger, spesielle sikkerhetshendelser, og behandlingsavbrudd eller bytte.
Deltakere vil gjennomgå protokoll-definerte oppfølgingsvurderinger under induksjon og opprettholdelse, inkludert evalueringer ved baseline, uke 12 og uke 52, som tilgjengelig i rutinemessig klinisk praksis. Vurderinger kan inkludere symptom evaluering, laboratorietesting, endoskopi, tarmsultralyd, og andre klinisk indikerte bildeundersøkelser. Valgfri biosample innsamling kan inkludere blod, avføring, og klinisk tilgjengelige vevsprøver fra tarmen.
Eksplorative analyser vil undersøke integrerte multi-omics trekk assosiert med behandlingsrespons, inkludert fekal mikrobiom, blod- og fekal metabolomikk, og tarmvev transkriptomikk data hos deltakere med tilgjengelige prøver. Disse analysene er ment å identifisere kandidat biologiske trekk assosiert med klinisk remisjon, endoskopiske utfall, biomarkør forbedring, og sikkerhetsutfall over tid.
Denne studien er ment å generere prospektiv real-world bevis angående effektiviteten og sikkerheten til IL-23-hemmere i aktiv Crohns sykdom og å gi ytterligere komparative bevis fra en samtidig prospektiv biologi-naiv TNF-hemmer kohort i nøstede analyser.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wei Wang, MD & PhD
- Telefonnummer: +86-020-82514458
- E-post: weiwang0303@gmail.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- Rekruttering
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Wei Wang, MD
- Telefonnummer: +86-020-82514458
- E-post: weiwang0303@gmail.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 75 år
- Diagnose av Crohns sykdom basert på klinisk presentasjon, endoskopi, bildebehandling og/eller histopatologi, i samsvar med ECCO-kriterier eller kinesisk IBD-konsensuskriterier
- Aktiv Crohns sykdom med en baseline Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score på 150 til 450, og minst én av følgende objektive inflammatoriske funn: (1) Endoskopisk aktivitet innen 1 måned før inkludering, definert som Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) >=6 for ileokolonsykdom eller kolonsykdom, eller SES-CD >=4 for isolert ilealsykdom, (2) Aktiv tarmbetennelse på ultralyd av tarmen, beregnet tomografi enterografi (CTE), eller magnetresonans enterografi (MRE), (3) Serum C-reaktivt protein (CRP) over øvre grenseverdi, (4) Fekal kalprotektin (FC) >=250 ug/g
- Planlagt start av IL-23-hemmerbehandling i rutinemessig klinisk praksis, inkludert guselkumab eller risankizumab, uten tidligere eksponering for IL-23-hemmere
- Tidligere behandlingshistorie for IL-23-hemmerkohorten kan inkludere biologi-naive eller biologi-erfarne pasienter; tidligere eksponering for TNF-hemmere, vedolizumab eller ustekinumab er tillatt
- Hvis du mottar medikamenter i kombinasjon, bør dosene være stabile i minst 2 til 4 uker før inkludering, inkludert orale kortikosteroider, azatioprin, 6-mercaptopurin, metotreksat eller 5-aminosalicylsyre
- I stand til å forstå studiens prosedyrer, gi skriftlig informert samtykke og følge oppfølgings- og biosprøveinnsamlingskrav
- Ytterligere kriterier for den samtidige prospektive TNF-hemmerkohorten brukt i den nestede komparative analysen: (1) Deltakere må være biologi-naive, definert som ingen tidligere eksponering for noe biologisk middel (inkludert TNF-hemmere, vedolizumab, ustekinumab, etc.) eller målrettet småmolekylær terapi (som JAK-hemmere), (2) Deltakere må også oppfylle inklusjonskriterier 1, 2, 3, 6 og 7 ovenfor, (3) Deltakere må være planlagt å starte TNF-hemmerbehandling i rutinemessig klinisk praksis
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere eksponering for enhver IL-23-hemmer, inkludert guselkumab, risankizumab, mirikizumab eller andre IL-23-målrettede midler
- Diagnose av inflammatorisk tarmsykdom annet enn Crohns sykdom, eller andre tarmlidelser som kan forvirre diagnosen, inkludert ulcerøs kolitt, IBD-uclassifisert, intestinal tuberkulose, iskemisk kolitt eller stråleenteritt
- Crohns sykdom som krever akutt kirurgi eller er assosiert med alvorlige komplikasjoner, inkludert aktiv tarmperforasjon, ukontrollert fistel med alvorlig infeksjon, eller fullstendig tarmobstruksjon
- Aktiv infeksjon eller høyrisiko infeksjonstilstand, inkludert aktiv tuberkulose, latent tuberkulose uten passende profylakse, aktiv hepatitt B eller C, HIV-infeksjon, eller alvorlig/gjentatt infeksjonshistorie
- Nåværende eller tidligere malignitet, unntatt tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller cervikal carcinoma in situ uten tegn til tilbakefall
- Graviditet, amming eller planlagt graviditet i løpet av studieperioden
- Alvorlig systemisk sykdom eller annen tilstand som etter forskerens skjønn gjør deltagelse uegnet, inkludert alvorlig hjertesvikt, leversvikt eller nyresvikt, ukontrollert autoimmun sykdom eller psykisk sykdom som påvirker overholdelse
- Manglende evne til å fullføre oppfølging, dårlig overholdelse eller nylig deltagelse i en annen intervensjonell klinisk studie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
IL-23-hemmer-kohort
Voksne med aktiv Crohns sykdom som starter behandling med en IL-23-hemmer, inkludert guselkumab eller risankizumab, i rutinemessig klinisk praksis.
Dette er studiens primære prospektive kohort og vil bli brukt til å evaluere effektiviteten og sikkerheten til IL-23-hemmere.
En biopreparat-naiv undergruppe innen denne kohorten vil bli inkludert i en nøstet sammenlignende analyse med en samtidig prospektiv TNF-hemmer-kohort.
|
Deltakere i denne observasjonsstudien mottar IL-23-hemmerbehandling som en del av rutinemessig klinisk behandling, inkludert guselkumab eller risankizumab i henhold til lokal praksis og legeens skjønn.
Behandlingen tildeles ikke av studiens protokoll.
Denne legemiddeleksponeringen er hovedfokuset i studien for evaluering av effektivitet og sikkerhet ved aktiv Crohns sykdom.
|
|
TNF-hemmer Komparativ Kohort
Bio-naive voksne med aktiv Crohns sykdom som starter behandling med en TNF-hemmer i rutinemessig klinisk praksis og følges prospektivt i samme studieperiode.
Dette er en samtidig prospektiv sammenlignende kohort som er rekruttert spesifikt for den nestede sammenlignende analysen med den bio-naive undergruppen av IL-23-hemmerkohorten.
|
Deltakere i den komparative kohorten mottar TNF-hemmerbehandling som en del av rutinemessig klinisk omsorg, inkludert infliximab eller adalimumab i henhold til lokal praksis og legeerfaring. Behandlingen er ikke tildelt av studiens protokoll. Denne legemiddeleksponeringen er inkludert for den samtidige prospektive komparative kohorten som brukes i den nestede komparative analysen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk remisjonsrate
Tidsramme: Uke 12
|
Andel deltakere som oppnår klinisk remisjon ved uke 12, definert som en Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-poengsum <150.
|
Uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår klinisk respons, definert som en reduksjon på minst 100 poeng i Crohn's Disease Activity Index (CDAI) fra utgangspunktet eller CDAI <150.
|
Uke 12 og 52
|
|
Endoskopisk remisjonsrate
Tidsramme: Uke 12 og 48
|
Andel deltakere som oppnår endoskopisk remisjon, definert som en Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) score ≤3.
|
Uke 12 og 48
|
|
Endoskopisk responsrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår endoskopisk respons, definert som en nedgang på mer enn 50 % i SES-CD fra baseline eller SES-CD ≤3.
|
Uke 12 og 52
|
|
Klinisk remisjonsrate uten kortikosteroider
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel av deltakere som oppnår klinisk remisjon uten kortikosteroidterapi, definert som CDAI <150 i fravær av systemisk kortikosteroidbruk.
|
Uke 12 og 52
|
|
Endoskopisk remisjonsrate uten kortikosteroider
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel av deltakere som oppnår endoskopisk remisjon uten kortikosteroidterapi, definert som en Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) poengsum ≤3 i fravær av systemisk kortikosteroidbruk.
|
Uke 12 og 52
|
|
Dyp Remisjonsrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår både klinisk remisjon og endoskopisk remisjon.
|
Uke 12 og 52
|
|
Mukosal helbredelsesrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår sårlegetilheling, definert som Simple Endoscopic Score for Crohn's Disease (SES-CD) poengsum <3 med et sårsubpoeng på 0, unntatt effekten av strikturpoenggivning.
|
Uke 12 og 52
|
|
Tarmultralyd inflammasjonsforbedringsrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår inflammatorisk forbedring ved ultralyd av tarmene, definert som tykkelse på tarmveggen ≤3 mm og/eller en reduksjon på minst 1 grad i tarmveggens vaskularitet vurdert ved Limberg-skåring, sammenlignet med utgangspunktet.
|
Uke 12 og 52
|
|
C-reaktivt protein normaliseringsrate
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel av deltakere som oppnår normalisering av C-reaktivt protein (CRP) ved hvert vurderingstidspunkt, definert som CRP innenfor normalområdet i henhold til lokal laboratoriestandard.
|
Uke 12 og 52
|
|
Rate for Normalisering av Fekal Kalprotektin
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Andel deltakere som oppnår normalisering av fækal kalprotektin (FC) ved hvert vurderingstidspunkt, definert som FC <250 μg/g.
|
Uke 12 og 52
|
|
Bunnkonsentrasjon av IL-23-hemmer
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Målt bunnkonsentrasjon av IL-23-hemmerbehandling ved hvert vurderingstidspunkt, hvis tilgjengelig.
Utforskende analyser vil vurdere dens sammenheng med kliniske og endoskopiske resultater.
|
Uke 12 og 52
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Forekomst av bivirkninger fra behandlingsstart gjennom uke 12 og gjennom uke 52, gradert i henhold til CTCAE versjon 5.0.
|
Uke 12 og 52
|
|
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Forekomst av alvorlige bivirkninger fra behandlingsstart gjennom uke 12 og gjennom uke 52, definert som hendelser som fører til død, er livstruende, krever uplanlagt innleggelse eller forlengelse av innleggelse, fører til varig eller betydelig funksjonshemming, eller anses som medisinsk viktige av undersøkeren.
|
Uke 12 og 52
|
|
Spesielle sikkerhetshendelser
Tidsramme: Uke 12 og 52
|
Forekomst av forhåndsdefinerte sikkerhetshendelser av spesiell interesse fra behandlingsstart til uke 12 og til uke 52, inkludert alvorlige infeksjoner, opportunistiske infeksjoner, tuberkulose, herpes zoster, trombotiske hendelser og leverfunksjonsavvik.
|
Uke 12 og 52
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Integrerte multi-omikkefunksjoner assosiert med behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline, uke 12 og uke 52
|
Utforsking av integrerte multi-omikksegenskaper, inkludert tarmmikrobiom, blod- og avføringsmetabolomikk, og vevstranskriptomikk fra tarmvev, og deres sammenheng med behandlingsrespons.
Analyser vil vurdere endringer fra utgangspunktet til uke 12 og 52 og identifisere kandidat-biologiske egenskaper knyttet til klinisk remisjon, endoskopiske resultater, biomarkørforbedring og sikkerhetsutfall hos deltakere med tilgjengelige prøver.
|
Baseline, uke 12 og uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wei Wang, MD, The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2026ZSLYEC-203
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .