Real-World-undersøgelse af IL-23-hæmmere i aktiv Crohn's sygdom

Dette er et prospektivt, multicenter, real-world observationskohortestudie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af IL-23-hæmmere hos voksne med aktiv Crohns sygdom i rutinemæssig klinisk praksis. Den primære studiegruppe består af patienter, der påbegynder behandling med en IL-23-hæmmer, herunder guselkumab eller risankizumab, som en del af lægeinformeret standardbehandling. Deltagere vil blive indskrevet fortløbende og følges i henhold til studieprotokollen.

Dette er ikke et head-to-head randomiseret kontrolleret forsøg. Behandlingen tildeles ikke af studieprotokollen; i stedet vælges behandlingen af behandlende læger i rutinemæssig klinisk praksis. Udover den primære IL-23-hæmmerkohorte vil en samtidig prospektiv kohorte af biologi-naive patienter, der påbegynder TNF-hæmmerbehandling, blive indskrevet i samme studieperiode til en indlejret komparativ analyse. Denne komparative kohorte er beregnet til at understøtte evalueringen af komparativ effektivitet og sikkerhed mellem biologi-naive IL-23-hæmmerbehandlede deltagere og biologi-naive TNF-hæmmerbehandlede deltagere.

Kvalificerede deltagere skal have aktiv Crohns sygdom med objektivt bevis for tarmbetændelse, som defineret af protokol-specifikke kliniske, endoskopiske, billeddannende og/eller biomarkørkriterier. For IL-23-hæmmerkohorten kan både biologi-naive og biologi-erfarne patienter inkluderes, forudsat at de ikke tidligere har modtaget IL-23-hæmmerbehandling. For den samtidige TNF-hæmmer komparative kohorte skal deltagerne være biologi-naive og skal i øvrigt opfylde de relevante protokol-definerede berettigelseskriterier.

Det primære resultat er klinisk remissionsrate i uge 12, defineret som en Crohn's Disease Activity Index (CDAI) score på mindre end 150. Sekundære resultater inkluderer klinisk respons, endoskopisk remission, endoskopisk respons, PRO-2 remission, steroidfri klinisk remission, steroidfri endoskopisk remission, dyb remission, slimhindelægning, tarmultralyd inflammatorisk forbedring, C-reaktivt protein normalisering, fekal calprotectin normalisering og sikkerhedsresultater vurderet under induktion og opfølgning. Sikkerhedsvurderinger inkluderer bivirkninger, alvorlige bivirkninger, særlige sikkerhedshændelser og behandlingsafbrydelse eller skift.

Deltagere vil gennemgå protokol-definerede opfølgende vurderinger under induktion og opretholdelse, herunder evalueringer ved baseline, uge 12 og uge 52, som tilgængeligt i rutinemæssig klinisk praksis. Vurderinger kan inkludere symptomevaluering, laboratorietestning, endoskopi, tarmultralyd og andre klinisk indikerede billeddannende undersøgelser. Valgfri bioprøveindsamling kan inkludere blod, afføring og klinisk tilgængelige tarmvævsprøver.

Udforskende analyser vil undersøge integrerede multi-omics egenskaber forbundet med behandlingsrespons, herunder fekal mikrobiom, blod- og fekal metabolomiske, og tarmvævstranskriptomiske data hos deltagere med tilgængelige prøver. Disse analyser er beregnet til at identificere kandidat biologiske egenskaber forbundet med klinisk remission, endoskopiske resultater, biomarkørforbedring og sikkerhedsresultater over tid.

Dette studie er beregnet til at generere prospektiv real-world evidens vedrørende effektiviteten og sikkerheden af IL-23-hæmmere i aktiv Crohns sygdom og til at give yderligere komparativ evidens fra en samtidig prospektiv biologi-naiv TNF-hæmmerkohorte i indlejrede analyser.