IL-23抑制剂治疗活动性克罗恩病的真实世界研究
IL-23抑制剂在活动性克罗恩病患者中的疗效与安全性：一项前瞻性、多中心、观察性研究
本观察性研究的目的是了解在真实世界临床实践中，IL-23抑制剂对成人活动性克罗恩病的有效性和安全性。 研究旨在回答的主要问题包括：
- 在开始使用IL-23抑制剂治疗后第12周，有多少比例的参与者达到临床缓解？
- 在诱导和维持治疗期间，临床、内镜、生物标志物、影像学和安全性结果如何？
本研究并非头对头的随机研究。 治疗方案由主治医生根据常规临床护理选择。 对于嵌套比较分析，将接受IL-23抑制剂治疗的生物制剂初治参与者与接受TNF抑制剂治疗的生物制剂初治参与者的同期前瞻性队列进行比较，以评估相对有效性和安全性。
参与者将：
- 接受主治医生根据常规临床护理选择的治疗，包括IL-23抑制剂或TNF抑制剂
- 在诱导和维持治疗期间参加研究随访，包括基线、第12周和第52周的评估
- 接受常规临床评估，可能包括症状评估、实验室检查、内镜检查和影像学检查（视情况而定）
- 在研究期间监测不良事件和治疗变化
- 可选择提供血液、粪便和其他可用样本，用于与治疗反应相关的探索性生物标志物、微生物组、代谢组学和其他多组学分析
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、真实世界观察性队列研究，旨在评估IL-23抑制剂在常规临床实践中治疗成人活动性克罗恩病的有效性和安全性。主要研究人群包括在医生指导的标准治疗中开始使用IL-23抑制剂（包括古塞奇尤单抗或瑞莎奇珠单抗）的患者。参与者将根据研究方案连续入组并接受随访。
本研究并非头对头随机对照试验。治疗方案不由研究方案指定，而是由临床实践中的主治医生选择。除了主要的IL-23抑制剂队列外，研究期间还将同时入组一个开始接受TNF抑制剂治疗的生物制剂初治患者的前瞻性队列，用于嵌套比较分析。该比较队列旨在支持对生物制剂初治的IL-23抑制剂治疗参与者与生物制剂初治的TNF抑制剂治疗参与者之间的比较有效性和安全性进行评估。
符合条件的参与者必须患有活动性克罗恩病，并具有符合方案规定的临床、内镜、影像学和/或生物标志物标准的肠道炎症客观证据。对于IL-23抑制剂队列，可以纳入生物制剂初治和有生物制剂使用经验的患者，前提是他们既往未接受过IL-23抑制剂治疗。对于并行的TNF抑制剂比较队列，参与者必须是生物制剂初治患者，并且必须满足方案定义的其他相关资格标准。
主要结局是第12周的临床缓解率，定义为克罗恩病活动指数（CDAI）评分低于150分。次要结局包括临床应答、内镜缓解、内镜应答、PRO-2缓解、无皮质类固醇临床缓解、无皮质类固醇内镜缓解、深度缓解、黏膜愈合、肠道超声炎症改善、C反应蛋白正常化、粪便钙卫蛋白正常化，以及在诱导和维持随访期间评估的安全性结局。安全性评估包括不良事件、严重不良事件、特殊安全性事件以及治疗中止或转换。
参与者将在诱导和维持期间接受方案定义的随访评估，包括基线、第12周和第52周的评估（根据常规临床实践中的可用情况）。评估可能包括症状评估、实验室检测、内镜检查、肠道超声以及其他临床指示的影像学检查。可选的生物样本采集可能包括血液、粪便和临床可用的肠道组织样本。
探索性分析将检查与治疗应答相关的整合多组学特征，包括在有可用样本的参与者中收集的粪便微生物组、血液和粪便代谢组学以及肠道组织转录组学数据。这些分析旨在识别随时间推移与临床缓解、内镜结局、生物标志物改善和安全性结局相关的候选生物学特征。
本研究旨在生成关于IL-23抑制剂治疗活动性克罗恩病的有效性和安全性的前瞻性真实世界证据，并通过嵌套分析从并行的前瞻性生物制剂初治TNF抑制剂队列提供额外的比较证据。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Wei Wang, MD & PhD
- 电话号码：+86-020-82514458
- 邮箱：weiwang0303@gmail.com
学习地点
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 招聘中
- The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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接触：
- Wei Wang, MD
- 电话号码：+86-020-82514458
- 邮箱：weiwang0303@gmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄18至75岁
- 根据临床表现、内镜检查、影像学和/或组织病理学诊断为克罗恩病，符合ECCO标准或中国IBD共识标准
- 活动性克罗恩病，基线克罗恩病活动指数（CDAI）评分为150至450，且至少符合以下一项客观炎症指标：(1) 入组前1个月内存在内镜活动性，定义为回结肠或结肠疾病的简化克罗恩病内镜评分（SES-CD）≥6，或孤立性回肠疾病的SES-CD≥4；(2) 肠道超声、计算机断层扫描肠道成像（CTE）或磁共振肠道成像（MRE）显示活动性肠道炎症；(3) 血清C反应蛋白（CRP）高于正常上限；(4) 粪便钙卫蛋白（FC）≥250微克/克
- 计划在常规临床实践中启动IL-23抑制剂治疗，包括古塞奇尤单抗或瑞莎珠单抗，且既往未使用过IL-23抑制剂
- IL-23抑制剂队列的既往治疗史可包括未使用过生物制剂或曾使用过生物制剂的患者；允许既往使用过TNF抑制剂、维多珠单抗或乌司奴单抗
- 若正在使用合并用药，剂量应在入组前至少稳定2至4周，包括口服皮质类固醇、硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤或5-氨基水杨酸
- 能够理解研究程序、提供书面知情同意，并遵守随访和生物样本收集要求
- 嵌套比较分析中使用的同期前瞻性TNF抑制剂队列的附加标准：(1) 参与者必须为生物制剂初治者，定义为既往未使用过任何生物制剂（包括TNF抑制剂、维多珠单抗、乌司奴单抗等）或靶向小分子疗法（如JAK抑制剂）；(2) 参与者还必须符合上述纳入标准1、2、3、6和7；(3) 参与者必须计划在常规临床实践中启动TNF抑制剂治疗
排除标准：
- 既往使用过任何IL-23抑制剂，包括古塞奇尤单抗、瑞莎珠单抗、米利珠单抗或其他靶向IL-23的药物
- 诊断为克罗恩病以外的炎症性肠病，或其他可能混淆诊断的肠道疾病，包括溃疡性结肠炎、未分类IBD、肠结核、缺血性结肠炎或放射性肠炎
- 克罗恩病需要紧急手术或伴有严重并发症，包括活动性肠穿孔、伴有严重感染的未控制瘘管或完全性肠梗阻
- 活动性感染或高危感染状况，包括活动性结核病、未进行适当预防的潜伏性结核病、活动性乙型或丙型肝炎、HIV感染，或严重/复发性感染史
- 当前或既往患有恶性肿瘤，但已充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌且无复发证据者除外
- 研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕
- 研究者判断存在严重全身性疾病或其他不适合参与研究的情况，包括严重心脏、肝脏或肾功能障碍、未控制的自身免疫性疾病，或影响依从性的精神疾病
- 无法完成随访、依从性差，或近期参加过另一项干预性临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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IL-23抑制剂队列
在常规临床实践中开始使用IL-23抑制剂（包括古塞奇尤单抗或利生奇珠单抗）治疗的成人活动性克罗恩病患者。
这是本研究的主要前瞻性队列，将用于评估IL-23抑制剂的有效性和安全性。
该队列中的生物制剂初治亚组将被纳入与同期前瞻性TNF抑制剂队列的嵌套比较分析中。
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在这项观察性研究中，参与者作为常规临床护理的一部分接受IL-23抑制剂治疗，包括根据当地实践和医生判断使用古塞奇尤单抗或瑞莎珠单抗。
治疗并非由研究方案指定。
这种药物暴露是本研究的主要关注点，用于评估活动性克罗恩病的有效性和安全性。
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TNF抑制剂对比队列
在常规临床实践中开始使用TNF抑制剂治疗、并在同一研究期间接受前瞻性随访的、患有活动性克罗恩病的生物制剂初治成人患者。
这是一个专门为与IL-23抑制剂队列的生物制剂初治亚组进行巢式比较分析而招募的同期前瞻性比较队列。
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比较队列中的参与者接受TNF抑制剂治疗作为常规临床护理的一部分，包括根据当地实践和医师判断使用英夫利西单抗或阿达木单抗。
治疗并非由研究方案指定。
此药物暴露包含用于嵌套比较分析中同时进行的前瞻性比较队列。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床缓解率
大体时间：第12周
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第12周达到临床缓解的受试者比例，定义为克罗恩病活动指数（CDAI）评分<150。
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第12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床应答率
大体时间：第12周和第52周
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实现临床应答的参与者比例，定义为克罗恩病活动指数（CDAI）较基线至少降低100分或CDAI <150。
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第12周和第52周
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内镜缓解率
大体时间：第12周和第48周
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实现内镜缓解的参与者比例，定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）分数≤3。
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第12周和第48周
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内镜应答率
大体时间：第12周和第52周
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达到内镜应答的参与者比例，定义为从基线期SES-CD评分下降超过50%或SES-CD评分≤3。
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第12周和第52周
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无皮质类固醇临床缓解率
大体时间：第12周和第52周
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在不使用全身性皮质类固醇治疗的情况下达到临床缓解（定义为CDAI＜150）的参与者比例。
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第12周和第52周
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无皮质类固醇内镜缓解率
大体时间：第12周和第52周
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在不使用全身性皮质类固醇的情况下，达到内镜下缓解的参与者比例，定义为克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）得分≤3且未使用全身性皮质类固醇。
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第12周和第52周
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深度缓解率
大体时间：第12周和第52周
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达到临床缓解和内镜缓解的参与者比例。
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第12周和第52周
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黏膜愈合率
大体时间：第12周和第52周
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实现黏膜愈合的参与者比例，定义为克罗恩病简化内镜评分（SES-CD）评分<3且溃疡亚评分为0，不包括狭窄评分的影响。
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第12周和第52周
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肠道超声炎症改善率
大体时间：第12周和第52周
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与基线相比，实现肠道超声炎症改善的受试者比例，定义为肠壁厚度≤3毫米和/或通过Limberg评分评估的肠壁血管分布至少降低1个等级。
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第12周和第52周
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C-反应蛋白正常化率
大体时间：第12周和第52周
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在每次评估时间点，根据当地实验室标准，实现C反应蛋白（CRP）正常化（定义为CRP处于正常范围内）的参与者比例。
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第12周和第52周
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粪便钙卫蛋白正常化率
大体时间：第12周和第52周
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在每个评估时间点粪便钙卫蛋白（FC）恢复正常（定义为FC <250 μg/g）的受试者比例。
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第12周和第52周
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IL-23抑制剂谷浓度
大体时间：第12周和第52周
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如有可用数据，测量每个评估时间点的IL-23抑制剂治疗的谷浓度。
探索性分析将评估其与临床和内镜结局的关联。
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第12周和第52周
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不良事件
大体时间：第12周和第52周
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从治疗开始至第12周及至第52周期间不良事件的发生率，根据CTCAE 5.0版进行分级。
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第12周和第52周
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严重不良事件
大体时间：第12周和第52周
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从治疗开始至第12周以及至第52周期间严重不良事件的发生率，定义为导致死亡、危及生命、需要计划外住院或延长住院时间、导致持续或显著残疾、或被研究者认为具有医学重要性的事件。
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第12周和第52周
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特别安全事件
大体时间：第12周和第52周
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从治疗开始至第12周以及至第52周期间，预设特别关注安全事件的发生率，包括严重感染、机会性感染、结核病、带状疱疹、血栓事件和肝功能异常。
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第12周和第52周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与治疗反应相关的综合多组学特征
大体时间：基线、第12周和第52周
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探索性评估整合的多组学特征，包括粪便微生物组、血液和粪便代谢组学以及肠道组织转录组学数据，及其与治疗反应的关联。
分析将评估从基线到第12周和第52周的变化，并在有可用样本的参与者中，识别与临床缓解、内镜结局、生物标志物改善和安全性结局相关的候选生物学特征。
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基线、第12周和第52周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Wei Wang, MD、The Sixth Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 2026ZSLYEC-203
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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