Real-World-studie av IL-23-hämmare vid aktiv Crohns sjukdom

Detta är en prospektiv, multicentrisk, observationsstudie i verklig vårdpraxis som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten för IL-23-hämmare hos vuxna med aktiv Crohns sjukdom i rutinmässig klinisk praktik. Den primära studiegruppen består av patienter som påbörjar behandling med en IL-23-hämmare, inklusive guselkumab eller risankizumab, som en del av läkarledd standardvård. Deltagare kommer att rekryteras i följd och följas enligt studiens protokoll.

Detta är inte en randomiserad kontrollerad studie med direkt jämförelse. Behandling tilldelas inte av studiens protokoll; i stället väljs behandling av behandlande läkare i rutinmässig klinisk praktik. Förutom den primära IL-23-hämmarkohorten kommer en samtidig prospektiv kohort av biologinäiva patienter som påbörjar TNF-hämmarbeteende att rekryteras under samma studieperiod för en kapslad jämförande analys. Denna jämförande kohort är avsedd att stödja utvärderingen av jämförande effektivitet och säkerhet mellan biologinäiva deltagare behandlade med IL-23-hämmare och biologinäiva deltagare behandlade med TNF-hämmare.

Behöriga deltagare måste ha aktiv Crohns sjukdom med objektiva tecken på tarminflammation, enligt definition i protokoll-specifika kliniska, endoskopiska, bildgivande och/eller biomarkörskriterier. För IL-23-hämmarkohorten kan både biologinäiva och biologierfarna patienter inkluderas, förutsatt att de inte tidigare har fått IL-23-hämmarbeteende. För den samtidiga TNF-hämmarjämförelsekohorten måste deltagarna vara biologinäiva och måste i övrigt uppfylla de relevanta protokoll-definierade behörighetskriterierna.

Det primära utfallsmåttet är klinisk remission vid vecka 12, definierad som ett Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-poäng under 150. Sekundära utfallsmått inkluderar klinisk respons, endoskopisk remission, endoskopisk respons, PRO-2-remission, kortikosteroidfri klinisk remission, kortikosteroidfri endoskopisk remission, djup remission, mukosläkning, förbättring av tarmultraljudsinflammation, normalisering av C-reaktivt protein, normalisering av fekal kalprotektin och säkerhetsutfall som bedöms under induktions- och underhållsuppföljning. Säkerhetsbedömningar inkluderar biverkningar, allvarliga biverkningar, speciella säkerhetshändelser samt behandlingsavbrott eller byte.

Deltagare kommer att genomgå protokoll-definierade uppföljningsbedömningar under induktion och underhåll, inklusive utvärderingar vid baslinje, vecka 12 och vecka 52, så tillgängligt i rutinmässig klinisk praktik. Bedömningar kan inkludera symtomutvärdering, laboratorieprovtagning, endoskopi, tarmultraljud och andra kliniskt indikerade bildgivande undersökningar. Valfri biospeciminsamling kan inkludera blod, avföring och kliniskt tillgängliga tarmvävnadsprover.

Explorativa analyser kommer att undersöka integrerade multi-omiska egenskaper associerade med behandlingsrespons, inklusive fekal mikrobiom, blod- och fekal metabolomisk samt tarmvävnadstranskriptomisk data hos deltagare med tillgängliga prover. Dessa analyser är avsedda att identifiera kandidatbiologiska egenskaper associerade med klinisk remission, endoskopiska utfall, biomarkörförbättring och säkerhetsutfall över tid.

Denna studie är avsedd att generera prospektiva bevis från verklig vårdpraxis om effektiviteten och säkerheten för IL-23-hämmare vid aktiv Crohns sjukdom och att tillhandahålla ytterligare jämförande bevis från en samtidig prospektiv biologinäiv TNF-hämmarkohort i kapslade analyser.